Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av RGLS4326 hos patienter med autosomal dominant polycystisk njursjukdom

14 december 2021 uppdaterad av: Regulus Therapeutics Inc.

En fas 1b, multicenter, öppen etikett, adaptiv designstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos RGLS4326 administrerad via SC-injektion till patienter med autosomal dominant polycystisk njursjukdom

Huvudmål

• Att bedöma dosresponssambandet mellan RGLS4326 och ADPKD biomarkörer

Sekundära mål

  • Att karakterisera de farmakokinetiska (PK) egenskaperna hos RGLS4326 i plasma och urin
  • För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för RGLS4326

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1b, öppen, dosvarierande studie med adaptiv design för att utvärdera ADPKD-biomarkörer, PK, säkerhet, tolerabilitet och farmakodynamik (PD) hos RGLS4326 administrerad via SC-injektion till patienter med ADPKD. Målet är att bedöma dosresponssambandet mellan RGLS4326 och ADPKD biomarkörer. Studien kommer att bestå av tre sekventiella kohorter med totalt cirka 18 till 27 försökspersoner.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

19

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Mesa, California, Förenta staterna, 91942
        • Balboa Nephrology Medical Group
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90022
        • Academic Medical Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale Nephrology Clinical Research
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, Förenta staterna, 32701
        • Accel Research Sites- Mid-Florida Kidney and Hypertension Care
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Roseville, Michigan, Förenta staterna, 48066
        • St. Clair Nephrology Research
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55904
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78209
        • ICON Early Phase Services
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Polycystic Kidney Disease Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga ADPKD-patienter 18 till 70 år gamla
  • Klass 1C, 1D eller 1E Mayo Imaging Klassificering av ADPKD (baserat på tidigare MRT eller CT-skanning eller MRT som erhållits under screening)
  • Uppskattad GFR vid screening mellan 30 till 90 ml/min/1,73 m^2 beräknat av utredaren med hjälp av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI)
  • Body mass index (BMI) mellan 18 och 35 kg/m^2
  • Om patienten har högt blodtryck måste den antihypertensiva regimen vara stabil i minst 28 dagar före randomisering och blodtrycket kontrolleras adekvat före randomisering

  • Kvinnliga fertila patienter får inte vara ammande och får inte ha några planer på att bli gravida under studiens gång till och med 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnliga patienter i fertil ålder som är heterosexuella måste gå med på att använda en av följande preventivmetoder som anses vara mycket effektiva (dvs.

    • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) på plats i minst 3 månader före första dosen
    • Partner har genomgått en vasektomi. Vasektomi hos partnern anses endast vara mycket effektiv under förutsättning att partnern är den enda sexuella partnern till den kvinnliga patienten i fertil ålder och den vasektomerade partnern har fått en medicinsk bedömning av operationens framgång.
    • Stabil hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (med godkänd oral, transdermal eller depåregim) i minst 3 månader före första dosen
    • Bilateral tubal ocklusion

  • Kvinnliga patienter som inte är fertila måste ha genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet:

    • Hysterektomi
    • Bilateral ooforektomi
    • Bilateral tubal ocklusion
    • Bilateral salpingektomi eller vara postmenopausal utan mens under minst 1 år före den första dosen av studieläkemedlet.
  • Manliga patienter måste gå med på att använda kondom under heterosexuellt samlag och att inte ha oskyddat samlag med en kvinna som är gravid eller ammar från screening till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet; och måste gå med på att avstå från spermiedonation i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

  • Screening av hematologi och klinisk kemi måste uppfylla följande kriterier:

    • Blodplättar >150 x 10^9/L
    • Totalt antal vita blodkroppar (WBC) >3,0 x 10^9/L och absolut antal neutrofiler >1,5 x 10^9/L
    • Hemoglobin >12 g/dL för kvinnor och >13,5 g/dL för män
    • Totalt och direkt bilirubin
    • Alaninaminotransferas (ALT)
    • Aspartataminotransferas (AST)
    • Alkaliskt fosfatas (ALP)
    • Gamma-glutamyltransferas (GGT)
  • Kunna förstå alla studieprocedurer i formuläret för informerat samtycke (ICF) och villig att följa alla aspekter av protokollet

Exklusions kriterier:

  • Administrering av tolvaptan under de 28 dagarna före randomisering
  • Deltagande i en annan undersökningsinterventionsstudie inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före randomisering (t.ex. bardoxolon, lixivaptan, tesevatinib, venglustat)
  • En historia av drog- och/eller alkoholmissbruk under det senaste året
  • Aktiv infektion i urinvägarna (t.ex. njure, urinblåsa, etc.)
  • Känd hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV)
  • Endast en njure eller njurtransplanterad mottagare.
  • Patienten har samtidigt medicinskt tillstånd (t.ex. betydande infektion, annan njursjukdom, neurologiskt tillstånd som kramper, etc.) eller social situation som antingen kan utgöra en säkerhetsrisk eller bristande efterlevnad av studieprocedurerna
  • Historik av aktiv malignitet inom 5 år efter randomisering, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden
  • Historik om en kliniskt signifikant reaktion på en oligonukleotidförening
  • Betydande blodförlust eller blodgivning inom 28 dagar före randomisering eller plasmadonation inom 7 dagar före randomisering
  • En tatuering eller ärrbildning på buken eller något annat tillstånd som är tillräckligt stort för att störa förmågan att bedöma reaktioner på injektionsstället

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: RGLS4326 1 mg/kg Q2W
Kvalificerade deltagare kommer att få subkutan injektion av 1 mg/kg RGLS4326 varannan vecka för 4 doser
Läkemedel: RGLS4326
Lösning för subkutan injektion
Experimentell: RGLS4326 0,3 mg/kg Q2W
Kvalificerade deltagare kommer att få en subkutan injektion av 0,3 mg/kg RGLS4326 varannan vecka för 4 doser
Läkemedel: RGLS4326
Lösning för subkutan injektion
Experimentell: RGLS4326 0,1 eller 0,5 mg/kg Q2W
Kvalificerade deltagare kommer att få en subkutan injektion av 0,1 eller 0,5 mg/kg RGLS4326 varannan vecka för 4 doser
Läkemedel: RGLS4326
Lösning för subkutan injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i primära biomarkörnivåer från baslinjen
Tidsram: Baslinje till dag 44
Förändringar i polycystin-1 (PC-1) och polycystin-2 (PC-2) proteinnivåer i urinexosomer från baslinjen till dag 44
Baslinje till dag 44

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i nivåer av sekundära biomarkörer från baslinjen
Tidsram: Baslinje till dag 44
Förändringar i neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL) och njurskademolekyl 1 (KIM-1) i urin från baslinjen till dag 44
Baslinje till dag 44
Farmakokinetik (Cmax)
Tidsram: Baslinje till dag 44
Maximal koncentration (Cmax) av RGLS4326 i plasma efter RGLS4326-behandling
Baslinje till dag 44
Farmakokinetik (Tmax)
Tidsram: Baslinje till dag 71
Tid till maximal koncentration (Tmax) av RGLS4326 i plasma efter RGLS4326-behandling
Baslinje till dag 71
Farmakokinetik (AUC)
Tidsram: Baslinje till dag 71
Area under kurvan (AUC) för RGLS4326 i plasma efter RGLS4326-behandling
Baslinje till dag 71
Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Baslinje till dag 71
Förekomst av ADA efter RGLS4326-behandling från baslinjen till dag 71
Baslinje till dag 71
Titer på anti-läkemedelsantikroppar (ADA) hos patienter med ADA
Tidsram: Baslinje till dag 71
Titer på ADA efter RGLS4326-behandling från baslinjen till dag 71
Baslinje till dag 71
Säkerhetsprofil
Tidsram: Baslinje till dag 71
Förekomst av AE, laboratorieavvikelser och EKG-avvikelser efter RGLS4326-behandling
Baslinje till dag 71

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Regulus Therapeutics Inc.

Utredare

  • Studierektor: Karl Cremer, PharmD, Regulus Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 oktober 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

12 november 2021

Avslutad studie (Faktisk)

12 november 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

3 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2021

Senast verifierad

1 december 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RGLS4326-03

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Polycystisk njursjukdom, autosomal dominant

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera