Badanie RGLS4326 u pacjentów z autosomalną dominującą policystyczną chorobą nerek
14 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Regulus Therapeutics Inc.
Wieloośrodkowe, otwarte, adaptacyjne badanie fazy 1b w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki RGLS4326 podawanego we wstrzyknięciu podskórnym pacjentom z autosomalną dominującą policystyczną chorobą nerek
Podstawowy cel
• Ocena zależności dawka-odpowiedź między biomarkerami RGLS4326 i ADPKD
Cele drugorzędne
- Aby scharakteryzować właściwości farmakokinetyczne (PK) RGLS4326 w osoczu i moczu
- Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję RGLS4326
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte badanie fazy 1b z adaptacyjnym projektem i zakresem dawek w celu oceny biomarkerów ADPKD, farmakokinetyki, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakodynamiki (PD) RGLS4326 podawanego we wstrzyknięciu podskórnym pacjentom z ADPKD.
Celem jest ocena zależności odpowiedzi na dawkę między biomarkerami RGLS4326 i ADPKD.
Badanie będzie składało się z trzech kolejnych kohort, w których łącznie znajdzie się około 18 do 27 osób.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
19
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
La Mesa, California, Stany Zjednoczone, 91942
- Balboa Nephrology Medical Group
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90022
- Academic Medical Research Institute
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Yale Nephrology Clinical Research
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Stany Zjednoczone, 32701
- Accel Research Sites- Mid-Florida Kidney and Hypertension Care
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Roseville, Michigan, Stany Zjednoczone, 48066
- St. Clair Nephrology Research
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55904
- Mayo Clinic
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78209
- ICON Early Phase Services
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- Swedish Polycystic Kidney Disease Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z ADPKD w wieku od 18 do 70 lat
- Klasyfikacja ADPKD klasy 1C, 1D lub 1E Mayo Imaging (na podstawie wcześniejszego MRI lub tomografii komputerowej lub MRI uzyskanego podczas badania przesiewowego)
- Szacowany GFR podczas badania przesiewowego między 30 a 90 ml/min/1,73 m^2 obliczone przez badacza przy użyciu równania Współpracy Epidemiologicznej Chronicznej Choroby Nerek (CKD-EPI)
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 35 kg/m^2
- Jeśli pacjent ma nadciśnienie, schemat leczenia przeciwnadciśnieniowego musi być stabilny przez co najmniej 28 dni przed randomizacją, a ciśnienie krwi musi być odpowiednio kontrolowane przed randomizacją
Pacjentki w wieku rozrodczym nie mogą karmić piersią ani planować zajścia w ciążę w trakcie trwania badania przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki w wieku rozrodczym, które są heteroseksualne, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z następujących metod antykoncepcji, uważanych za wysoce skuteczne (tj.
- wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) założony przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki
- Partner miał wazektomię. Wazektomię u partnera uważa się za wysoce skuteczną tylko wtedy, gdy partner jest jedynym partnerem seksualnym pacjentki w wieku rozrodczym, a partner po wazektomii przeszedł medyczną ocenę powodzenia operacji.
- Stabilna hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (z zatwierdzonym schematem doustnym, przezskórnym lub depot) przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką
- Obustronna niedrożność jajowodów
Pacjentka w wieku rozrodczym musi przejść jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:
- Usunięcie macicy
- Obustronne wycięcie jajników
- Obustronna niedrożność jajowodów
- Obustronna salpingektomia lub stan pomenopauzalny bez miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy podczas stosunku heteroseksualnego i nie odbywać stosunku płciowego bez zabezpieczenia z kobietą w ciąży lub karmiącą piersią od badania przesiewowego do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; i muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku
Hematologia przesiewowa i chemia kliniczna muszą spełniać następujące kryteria:
- Płytki krwi >150 x 10^9/l
- Całkowita liczba białych krwinek (WBC) >3,0 x 10^9/L i bezwzględna liczba neutrofili >1,5 x 10^9/L
- Hemoglobina >12 g/dl dla kobiet i >13,5 g/dl dla mężczyzn
- Bilirubina całkowita i bezpośrednia
- Aminotransferaza alaninowa (ALT)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST)
- Fosfataza alkaliczna (ALP)
- Transferaza gamma-glutamylowa (GGT)
- Zdolny do zrozumienia wszystkich procedur badania w formularzu świadomej zgody (ICF) i chętny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu
Kryteria wyłączenia:
- Podawanie tolwaptanu w ciągu 28 dni przed randomizacją
- Udział w innym interwencyjnym badaniu interwencyjnym w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed randomizacją (np. bardoksolon, liksywaptan, tesevatynib, wenglustat)
- Historia nadużywania narkotyków i/lub alkoholu w ciągu ostatniego roku
- Aktywna infekcja dróg moczowych (np. nerek, pęcherza itp.)
- Znane wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
- Tylko jedna nerka lub biorca przeszczepu nerki.
- Pacjent ma współistniejący stan zdrowia (np. poważną infekcję, inną chorobę nerek, stan neurologiczny, taki jak drgawki itp.) lub sytuację społeczną, która może stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa lub nieprzestrzeganie procedur badania
- Historia aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od randomizacji, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
- Historia klinicznie istotnej reakcji na związek oligonukleotydowy
- Znacząca utrata krwi lub oddanie krwi w ciągu 28 dni przed randomizacją lub oddanie osocza w ciągu 7 dni przed randomizacją
- Tatuaż lub blizna na brzuchu lub inny stan na tyle duży, że utrudnia ocenę reakcji w miejscu wstrzyknięcia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: RGLS4326 1 mg/kg co 2 tyg
Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają podskórne wstrzyknięcie 1 mg/kg RGLS4326 co drugi tydzień w 4 dawkach
|
Roztwór do wstrzykiwań podskórnych
|
|
Eksperymentalny: RGLS4326 0,3 mg/kg co 2 tyg
Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają podskórne wstrzyknięcie 0,3 mg/kg RGLS4326 co drugi tydzień w 4 dawkach
|
Roztwór do wstrzykiwań podskórnych
|
|
Eksperymentalny: RGLS4326 0,1 lub 0,5 mg/kg co 2 tyg
Kwalifikujący się uczestnicy otrzymają podskórne wstrzyknięcie 0,1 lub 0,5 mg/kg RGLS4326 co drugi tydzień w 4 dawkach
|
Roztwór do wstrzykiwań podskórnych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany poziomów pierwotnych biomarkerów od wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 44
|
Zmiany poziomów białka policystyny-1 (PC-1) i policystyny-2 (PC-2) w egzosomach moczu od wartości początkowej do dnia 44
|
Linia bazowa do dnia 44
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w poziomach drugorzędowych biomarkerów od wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 44
|
Zmiany w lipokalinie związanej z żelatynazą neutrofili (NGAL) i cząsteczce uszkodzenia nerek 1 (KIM-1) w moczu od wartości początkowej do dnia 44
|
Linia bazowa do dnia 44
|
|
Farmakokinetyka (Cmax)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 44
|
Maksymalne stężenie (Cmax) RGLS4326 w osoczu po leczeniu RGLS4326
|
Linia bazowa do dnia 44
|
|
Farmakokinetyka (Tmax)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 71
|
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) RGLS4326 w osoczu po leczeniu RGLS4326
|
Linia bazowa do dnia 71
|
|
Farmakokinetyka (AUC)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 71
|
Pole pod krzywą (AUC) RGLS4326 w osoczu po leczeniu RGLS4326
|
Linia bazowa do dnia 71
|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 71
|
Częstość występowania ADA po leczeniu RGLS4326 od wartości początkowej do dnia 71
|
Linia bazowa do dnia 71
|
|
Miano przeciwciał przeciwlekowych (ADA) u pacjentów z ADA
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 71
|
Miano ADA po leczeniu RGLS4326 od wartości początkowej do dnia 71
|
Linia bazowa do dnia 71
|
|
Profil bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 71
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, nieprawidłowości laboratoryjnych i nieprawidłowości w zapisie EKG po leczeniu RGLS4326
|
Linia bazowa do dnia 71
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Karl Cremer, PharmD, Regulus Therapeutics
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
13 października 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
12 listopada 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
12 listopada 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 sierpnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 sierpnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
3 września 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 grudnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 grudnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Urologiczne
- Wady wrodzone
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby mięśni
- Nieprawidłowości mięśniowo-szkieletowe
- Nieprawidłowości, mnogość
- Choroby nerek, torbielowate
- Ciliopatie
- Choroby nerek
- Zespół policystycznych chorób nerek
- Zespół policystycznych nerek, autosomalny dominujący
- Artrogrypoza
Inne numery identyfikacyjne badania
- RGLS4326-03
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .