Uno studio su RGLS4326 in pazienti con malattia renale policistica autosomica dominante

Criterio di inclusione:

• Pazienti ADPKD di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 70 anni
• Classe 1C, 1D o 1E Classificazione di Mayo Imaging di ADPKD (basata su una precedente risonanza magnetica o TAC o risonanza magnetica ottenuta durante lo screening)
• VFG stimato allo screening tra 30 e 90 ml/min/1,73 m^2 calcolato dallo sperimentatore utilizzando l'equazione di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica (CKD-EPI)
• Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 35 kg/m^2
• Se il paziente è iperteso, il regime antipertensivo deve essere stabile per almeno 28 giorni prima della randomizzazione e la pressione arteriosa adeguatamente controllata prima della randomizzazione

• Le pazienti di sesso femminile in età fertile non devono essere in allattamento e non devono avere intenzione di rimanere incinta durante il corso dello studio fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le pazienti di sesso femminile in età fertile che sono eterosessuali devono accettare di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi considerati altamente efficaci (ad es.

  • Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) in sede per almeno 3 mesi prima della prima dose
  • Il partner ha subito una vasectomia. La vasectomia nel partner è considerata altamente efficace solo a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale della paziente in età fertile e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo dell'intervento chirurgico.
  • Contraccezione ormonale stabile associata all'inibizione dell'ovulazione (con regime orale, transdermico o depot approvato) per almeno 3 mesi prima della prima dose
  • Occlusione tubarica bilaterale

• La paziente di sesso femminile in età non fertile deve essere stata sottoposta a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

  • Isterectomia
  • Ovariectomia bilaterale
  • Occlusione tubarica bilaterale
  • Salpingectomia bilaterale o essere in postmenopausa senza periodi per almeno 1 anno prima della prima dose del farmaco in studio.
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo durante i rapporti eterosessuali e di non avere rapporti sessuali non protetti con una donna incinta o che allatta dallo screening fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; e deve accettare di astenersi dalla donazione di sperma per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

• Lo screening ematologico e chimico clinico deve soddisfare i seguenti criteri:

  • Piastrine >150 x 10^9/L
  • Conta totale dei globuli bianchi (WBC) >3,0 x 10^9/L e conta assoluta dei neutrofili >1,5 x 10^9/L
  • Emoglobina >12 g/dL per le femmine e >13,5 g/dL per i maschi
  • Bilirubina totale e diretta
  • Alanina aminotransferasi (ALT)
  • Aspartato aminotransferasi (AST)
  • Fosfatasi alcalina (ALP)
  • Gamma-glutamil transferasi (GGT)
• In grado di comprendere tutte le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) e disposto a rispettare tutti gli aspetti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Somministrazione di tolvaptan nei 28 giorni precedenti la randomizzazione
• Partecipazione a un altro studio interventistico sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima della randomizzazione (ad esempio, bardoxolone, lixivaptan, tesevatinib, venglustat)
• Una storia di abuso di droghe e/o alcol nell'ultimo anno
• Infezione attiva delle vie urinarie (ad es. Reni, vescica, ecc.)
• Epatite B nota, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Solo un destinatario di trapianto di rene o rene.
• - Il paziente ha una condizione medica concomitante (ad esempio, infezione significativa, altra malattia renale, condizione neurologica come convulsioni, ecc.) o situazione sociale che può presentare un rischio per la sicurezza o non conformità con le procedure dello studio
• Storia di tumore maligno attivo entro 5 anni dalla randomizzazione, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato
• Storia di una reazione clinicamente significativa a un composto oligonucleotidico
• Significativa perdita di sangue o donazione di sangue nei 28 giorni precedenti la randomizzazione o donazione di plasma nei 7 giorni precedenti la randomizzazione
• Un tatuaggio o una cicatrice sull'addome o qualsiasi altra condizione abbastanza grande da interferire con la capacità di valutare le reazioni al sito di iniezione