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Une étude du RGLS4326 chez des patients atteints de polykystose rénale autosomique dominante

14 décembre 2021 mis à jour par: Regulus Therapeutics Inc.

Une étude de phase 1b, multicentrique, ouverte et de conception adaptative pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du RGLS4326 administré par injection SC à des patients atteints de polykystose rénale autosomique dominante

Objectif principal

• Évaluer la relation dose-réponse entre le RGLS4326 et les biomarqueurs ADPKD

Objectifs secondaires

  • Caractériser les propriétés pharmacocinétiques (PK) du RGLS4326 dans le plasma et l'urine
  • Évaluer la sécurité et la tolérabilité du RGLS4326

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1b, ouverte, de conception adaptative de détermination de la dose pour évaluer les biomarqueurs de la PKRAD, la PK, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamique (PD) du RGLS4326 administré par injection SC aux patients atteints de PKRAD. L'objectif est d'évaluer la relation dose-réponse entre le RGLS4326 et les biomarqueurs de la PKRAD. L'étude consistera en trois cohortes séquentielles avec environ 18 à 27 sujets au total.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Mesa, California, États-Unis, 91942
        • Balboa Nephrology Medical Group
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90022
        • Academic Medical Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale Nephrology Clinical Research
    • Florida
      • Altamonte Springs, Florida, États-Unis, 32701
        • Accel Research Sites- Mid-Florida Kidney and Hypertension Care
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Roseville, Michigan, États-Unis, 48066
        • St. Clair Nephrology Research
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55904
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78209
        • ICON Early Phase Services
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Polycystic Kidney Disease Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients PKRAD masculins ou féminins âgés de 18 à 70 ans
  • Classification d'imagerie Mayo de classe 1C, 1D ou 1E de la PKRAD (basée sur une IRM, une tomodensitométrie ou une IRM antérieure obtenue lors du dépistage)
  • GFR estimé au dépistage entre 30 et 90 ml/min/1,73 m^2 calculé par l'investigateur à l'aide de l'équation de la Collaboration en épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 35 kg/m^2
  • Si le patient souffre d'hypertension, le traitement antihypertenseur doit être stable pendant au moins 28 jours avant la randomisation et la tension artérielle doit être contrôlée de manière adéquate avant la randomisation.

  • Les patientes en âge de procréer ne doivent pas allaiter et ne doivent pas avoir l'intention de devenir enceintes au cours de l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patientes hétérosexuelles en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes considérées comme très efficaces (c'est-à-dire

    • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) en place depuis au moins 3 mois avant la première dose
    • Le partenaire a subi une vasectomie. La vasectomie chez le partenaire n'est considérée comme hautement efficace que si le partenaire est le seul partenaire sexuel de la patiente en âge de procréer et si le partenaire vasectomisé a fait l'objet d'une évaluation médicale du succès chirurgical.
    • Contraception hormonale stable associée à une inhibition de l'ovulation (avec régime oral, transdermique ou dépôt approuvé) pendant au moins 3 mois avant la première dose
    • Occlusion tubaire bilatérale

  • La patiente en âge de procréer doit avoir subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude :

    • Hystérectomie
    • Ovariectomie bilatérale
    • Occlusion tubaire bilatérale
    • Salpingectomie bilatérale ou être ménopausée sans règles depuis au moins 1 an avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser un préservatif lors de rapports hétérosexuels et de ne pas avoir de rapports sexuels non protégés avec une femme enceinte ou qui allaite depuis le dépistage jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; et doit accepter de s'abstenir de don de sperme pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

  • L'hématologie de dépistage et la chimie clinique doivent répondre aux critères suivants :

    • Plaquettes >150 x 10^9/L
    • Nombre total de globules blancs (WBC) > 3,0 x 10 ^ 9/L et nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 10 ^ 9/L
    • Hémoglobine > 12 g/dL pour les femmes et > 13,5 g/dL pour les hommes
    • Bilirubine totale et directe
    • Alanine aminotransférase (ALT)
    • Aspartate aminotransférase (AST)
    • Phosphatase alcaline (ALP)
    • Gamma-glutamyl transférase (GGT)
  • Capable de comprendre toutes les procédures d'étude dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et disposé à se conformer à tous les aspects du protocole

Critère d'exclusion:

  • Administration de tolvaptan dans les 28 jours précédant la randomisation
  • Participation à une autre étude interventionnelle expérimentale dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la randomisation (par exemple, bardoxolone, lixivaptan, tesevatinib, venglustat)
  • Antécédents d'abus de drogues et/ou d'alcool au cours de la dernière année
  • Infection active des voies urinaires (par exemple, rein, vessie, etc.)
  • Hépatite B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connus
  • Un seul rein ou receveur d'une greffe de rein.
  • Le patient a une condition médicale concomitante (par exemple, une infection importante, une autre maladie rénale, une condition neurologique telle que des convulsions, etc.) ou une situation sociale qui peut présenter un risque pour la sécurité ou le non-respect des procédures de l'étude
  • Antécédents de malignité active dans les 5 ans suivant la randomisation, sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité
  • Antécédents de réaction cliniquement significative à un composé oligonucléotidique
  • Perte de sang importante ou don de sang dans les 28 jours précédant la randomisation ou don de plasma dans les 7 jours précédant la randomisation
  • Un tatouage ou une cicatrice sur l'abdomen ou toute autre condition suffisamment importante pour interférer avec la capacité d'évaluer les réactions au site d'injection

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RGLS4326 1 mg/kg Q2W
Les participants éligibles recevront une injection sous-cutanée de 1 mg/kg de RGLS4326 toutes les deux semaines pour 4 doses
Médicament: RGLS4326
Solution pour injection sous-cutanée
Expérimental: RGLS4326 0,3 mg/kg Q2W
Les participants éligibles recevront une injection sous-cutanée de 0,3 mg/kg de RGLS4326 toutes les deux semaines pour 4 doses
Médicament: RGLS4326
Solution pour injection sous-cutanée
Expérimental: RGLS4326 0,1 ou 0,5 mg/kg Q2W
Les participants éligibles recevront une injection sous-cutanée de 0,1 ou 0,5 mg/kg de RGLS4326 toutes les deux semaines pour 4 doses
Médicament: RGLS4326
Solution pour injection sous-cutanée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans les niveaux de biomarqueurs primaires par rapport à la ligne de base
Délai: De la ligne de base au jour 44
Modifications des niveaux de protéines polycystine-1 (PC-1) et polycystine-2 (PC-2) dans les exosomes urinaires entre le départ et le jour 44
De la ligne de base au jour 44

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements dans les niveaux de biomarqueurs secondaires par rapport à la ligne de base
Délai: De la ligne de base au jour 44
Modifications de la lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) et de la molécule 1 des lésions rénales (KIM-1) dans l'urine entre le départ et le jour 44
De la ligne de base au jour 44
Pharmacocinétique (Cmax)
Délai: De la ligne de base au jour 44
Concentration maximale (Cmax) de RGLS4326 dans le plasma après traitement par RGLS4326
De la ligne de base au jour 44
Pharmacocinétique (Tmax)
Délai: De la ligne de base au jour 71
Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de RGLS4326 dans le plasma après traitement par RGLS4326
De la ligne de base au jour 71
Pharmacocinétique (AUC)
Délai: De la ligne de base au jour 71
Aire sous la courbe (AUC) du RGLS4326 dans le plasma après traitement au RGLS4326
De la ligne de base au jour 71
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: De la ligne de base au jour 71
Incidence des ADA après le traitement au RGLS4326 de la ligne de base au jour 71
De la ligne de base au jour 71
Titre des anticorps anti-médicament (ADA) chez les patients avec ADA
Délai: De la ligne de base au jour 71
Titre des ADA suite au traitement par RGLS4326 de la ligne de base au jour 71
De la ligne de base au jour 71
Profil de sécurité
Délai: De la ligne de base au jour 71
Incidence des EI, des anomalies de laboratoire et des anomalies de l'ECG après le traitement au RGLS4326
De la ligne de base au jour 71

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Regulus Therapeutics Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Karl Cremer, PharmD, Regulus Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 octobre 2020

Achèvement primaire (Réel)

12 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

12 novembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2020

Première publication (Réel)

3 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RGLS4326-03

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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