Studie RGLS4326 u pacientů s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin
14. prosince 2021 aktualizováno: Regulus Therapeutics Inc.
Fáze 1b, multicentrická, otevřená, adaptivní designová studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky RGLS4326 podávaného prostřednictvím SC injekcí pacientům s autozomálně dominantním polycystickým onemocněním ledvin
Primární cíl
• Posoudit vztah odpovědi na dávku mezi biomarkery RGLS4326 a ADPKD
Sekundární cíle
- Charakterizovat farmakokinetické (PK) vlastnosti RGLS4326 v plazmě a moči
- K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti RGLS4326
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o fázi 1b, otevřenou studii s adaptivním designem dávkového rozmezí pro hodnocení biomarkerů ADPKD, PK, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky (PD) RGLS4326 podávaného prostřednictvím SC injekce pacientům s ADPKD.
Cílem je posoudit závislost odpovědi na dávce mezi biomarkery RGLS4326 a ADPKD.
Studie se bude skládat ze tří po sobě jdoucích kohort s přibližně 18 až 27 subjekty celkem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
19
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
La Mesa, California, Spojené státy, 91942
- Balboa Nephrology Medical Group
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90022
- Academic Medical Research Institute
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale Nephrology Clinical Research
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Spojené státy, 32701
- Accel Research Sites- Mid-Florida Kidney and Hypertension Care
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Roseville, Michigan, Spojené státy, 48066
- St. Clair Nephrology Research
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55904
- Mayo Clinic
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78209
- ICON Early Phase Services
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Swedish Polycystic Kidney Disease Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s ADPKD ve věku 18 až 70 let
- Třída 1C, 1D nebo 1E Mayo Imaging klasifikace ADPKD (na základě předchozího MRI nebo CT skenu nebo MRI získaného během screeningu)
- Odhadovaná GFR při screeningu mezi 30 až 90 ml/min/1,73 m^2 vypočítaný výzkumným pracovníkem pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI)
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m^2
- Pokud má pacient hypertenzi, musí být antihypertenzní režim stabilní alespoň 28 dní před randomizací a krevní tlak musí být před randomizací adekvátně kontrolován
Pacientky ve fertilním věku nesmějí kojit a nesmí plánovat otěhotnění v průběhu studie až do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku. Pacientky ve fertilním věku, které jsou heterosexuální, musí souhlasit s používáním jedné z následujících metod antikoncepce, která je považována za vysoce účinnou (tj.
- Intrauterinní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) na místě po dobu nejméně 3 měsíců před první dávkou
- Partner prodělal vasektomii. Vazektomie u partnera je považována za vysoce účinnou pouze za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem pacientky ve fertilním věku a partner po vazektomii podstoupil lékařské posouzení úspěšnosti operace.
- Stabilní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (se schváleným perorálním, transdermálním nebo depotním režimem) po dobu nejméně 3 měsíců před první dávkou
- Oboustranná okluze vejcovodů
Pacientka, která nemůže otěhotnět, musí minimálně 6 měsíců před první dávkou studovaného léku podstoupit jeden z následujících sterilizačních postupů:
- Hysterektomie
- Bilaterální ooforektomie
- Oboustranná okluze vejcovodů
- Bilaterální salpingektomie nebo být postmenopauzální bez menstruací po dobu alespoň 1 roku před první dávkou studovaného léku.
- Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním kondomu během heterosexuálního styku a s tím, že nebudou mít nechráněný pohlavní styk s těhotnou nebo kojící ženou od screeningu do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku; a musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
Screeningová hematologie a klinická chemie musí splňovat následující kritéria:
- Krevní destičky >150 x 10^9/L
- Celkový počet bílých krvinek (WBC) >3,0 x 10^9/l a absolutní počet neutrofilů >1,5 x 10^9/l
- Hemoglobin >12 g/dl pro ženy a >13,5 g/dl pro muže
- Celkový a přímý bilirubin
- Alaninaminotransferáza (ALT)
- Aspartátaminotransferáza (AST)
- Alkalická fosfatáza (ALP)
- Gama-glutamyltransferáza (GGT)
- Schopný porozumět všem postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a ochotný dodržovat všechny aspekty protokolu
Kritéria vyloučení:
- Podávání tolvaptanu během 28 dnů před randomizací
- Účast v jiné výzkumné intervenční studii během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před randomizací (např. bardoxolon, lixivaptan, tesevatinib, venglustat)
- Anamnéza zneužívání drog a/nebo alkoholu za poslední rok
- Aktivní infekce močových cest (např. ledvin, močového měchýře atd.)
- Známá hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
- Pouze jeden příjemce ledviny nebo ledviny.
- Pacient má souběžný zdravotní stav (např. závažná infekce, jiné onemocnění ledvin, neurologický stav, jako jsou záchvaty atd.) nebo sociální situaci, která může představovat bezpečnostní riziko nebo nedodržování postupů studie
- Anamnéza aktivní malignity do 5 let od randomizace, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
- Anamnéza klinicky významné reakce na oligonukleotidovou sloučeninu
- Významná ztráta krve nebo darování krve během 28 dnů před randomizací nebo darování plazmy během 7 dnů před randomizací
- Tetování nebo jizva na břiše nebo jakýkoli jiný stav dostatečně velký, aby narušoval schopnost posoudit reakce v místě vpichu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: RGLS4326 1 mg/kg Q2W
Způsobilí účastníci dostanou subkutánní injekci 1 mg/kg RGLS4326 každý druhý týden ve 4 dávkách
|
Roztok pro subkutánní injekci
|
|
Experimentální: RGLS4326 0,3 mg/kg Q2W
Způsobilí účastníci dostanou subkutánní injekci 0,3 mg/kg RGLS4326 každý druhý týden ve 4 dávkách
|
Roztok pro subkutánní injekci
|
|
Experimentální: RGLS4326 0,1 nebo 0,5 mg/kg Q2W
Způsobilí účastníci dostanou subkutánní injekci 0,1 nebo 0,5 mg/kg RGLS4326 každý druhý týden ve 4 dávkách
|
Roztok pro subkutánní injekci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v hladinách primárních biomarkerů oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav do dne 44
|
Změny hladin proteinu polycystinu-1 (PC-1) a polycystinu-2 (PC-2) v exozomech moči od výchozího stavu do 44. dne
|
Výchozí stav do dne 44
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny hladin sekundárních biomarkerů oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav do dne 44
|
Změny v lipokalinu asociovaném s neutrofilní gelatinázou (NGAL) a molekule 1 poškození ledvin (KIM-1) v moči od výchozí hodnoty do 44. dne
|
Výchozí stav do dne 44
|
|
Farmakokinetika (Cmax)
Časové okno: Výchozí stav do dne 44
|
Maximální koncentrace (Cmax) RGLS4326 v plazmě po léčbě RGLS4326
|
Výchozí stav do dne 44
|
|
Farmakokinetika (Tmax)
Časové okno: Výchozí stav ke dni 71
|
Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax) RGLS4326 v plazmě po léčbě RGLS4326
|
Výchozí stav ke dni 71
|
|
Farmakokinetika (AUC)
Časové okno: Výchozí stav ke dni 71
|
Plocha pod křivkou (AUC) RGLS4326 v plazmě po léčbě RGLS4326
|
Výchozí stav ke dni 71
|
|
Počet účastníků s protilátkami proti drogám (ADA)
Časové okno: Výchozí stav ke dni 71
|
Výskyt ADA po léčbě RGLS4326 od výchozího stavu do dne 71
|
Výchozí stav ke dni 71
|
|
Titr protilátek proti lékům (ADA) u pacientů s ADA
Časové okno: Výchozí stav ke dni 71
|
Titr ADA po léčbě RGLS4326 od výchozí hodnoty do dne 71
|
Výchozí stav ke dni 71
|
|
Bezpečnostní profil
Časové okno: Výchozí stav ke dni 71
|
Výskyt AE, laboratorních abnormalit a abnormalit EKG po léčbě RGLS4326
|
Výchozí stav ke dni 71
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Karl Cremer, PharmD, Regulus Therapeutics
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. října 2020
Primární dokončení (Aktuální)
12. listopadu 2021
Dokončení studie (Aktuální)
12. listopadu 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. srpna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. srpna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
3. září 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. prosince 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. prosince 2021
Naposledy ověřeno
1. prosince 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urologická onemocnění
- Vrozené vady
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Svalová onemocnění
- Muskuloskeletální abnormality
- Abnormality, vícenásobné
- Onemocnění ledvin, cystická
- Ciliopatie
- Onemocnění ledvin
- Polycystická onemocnění ledvin
- Polycystická ledvina, autozomálně dominantní
- Artrogrypóza
Další identifikační čísla studie
- RGLS4326-03
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .