Исследование RGLS4326 у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек
14 декабря 2021 г. обновлено: Regulus Therapeutics Inc.
Фаза 1b, многоцентровое открытое исследование с адаптивным дизайном для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики RGLS4326, вводимого посредством подкожной инъекции пациентам с аутосомно-доминантным поликистозом почек
Основная цель
• Для оценки взаимосвязи доза-реакция между биомаркерами RGLS4326 и ADPKD.
Второстепенные цели
- Охарактеризовать фармакокинетические (ФК) свойства RGLS4326 в плазме и моче.
- Для оценки безопасности и переносимости RGLS4326
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое исследование фазы 1b с адаптивным дизайном для оценки биомаркеров ADPKD, PK, безопасности, переносимости и фармакодинамики (PD) RGLS4326, вводимого посредством подкожной инъекции пациентам с ADPKD.
Цель состоит в том, чтобы оценить взаимосвязь доза-реакция между биомаркерами RGLS4326 и ADPKD.
Исследование будет состоять из трех последовательных когорт с общим количеством участников от 18 до 27 человек.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
19
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
- Balboa Nephrology Medical Group
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90022
- Academic Medical Research Institute
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale Nephrology Clinical Research
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Соединенные Штаты, 32701
- Accel Research Sites- Mid-Florida Kidney and Hypertension Care
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Roseville, Michigan, Соединенные Штаты, 48066
- St. Clair Nephrology Research
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55904
- Mayo Clinic
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78209
- ICON Early Phase Services
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Swedish Polycystic Kidney Disease Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола с АДПБП в возрасте от 18 до 70 лет
- Класс 1C, 1D или 1E по классификации изображений Mayo для АДПБП (на основе предшествующего МРТ или КТ или МРТ, полученного во время скрининга)
- Расчетная СКФ при скрининге от 30 до 90 мл/мин/1,73 m^2, рассчитанный исследователем с использованием уравнения сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI)
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м^2
- Если у пациента гипертензия, антигипертензивный режим должен оставаться стабильным в течение как минимум 28 дней до рандомизации, а артериальное давление должным образом контролироваться до рандомизации.
Женщины-пациенты детородного возраста не должны кормить грудью и не должны планировать беременность в ходе исследования в течение 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Гетеросексуальные пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование одного из следующих методов контрацепции, которые считаются высокоэффективными (т. е. приводят к
- Использование внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы
- Партнеру сделали вазэктомию. Вазэктомия у партнера считается высокоэффективной только в том случае, если этот партнер является единственным половым партнером пациентки детородного возраста, а партнер, подвергшийся вазэктомии, прошел медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства.
- Стабильная гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции (с одобренным пероральным, трансдермальным или депо-режимом) в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы
- Двусторонняя трубная окклюзия
Женщина-пациентка, не способная к деторождению, должна была пройти одну из следующих процедур стерилизации не менее чем за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата:
- Гистерэктомия
- Двусторонняя овариэктомия
- Двусторонняя трубная окклюзия
- Двусторонняя сальпингэктомия или постменопаузальный период без менструаций в течение как минимум 1 года до приема первой дозы исследуемого препарата.
- Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива во время гетеросексуальных контактов и не иметь незащищенных половых контактов с женщинами, которые беременны или кормят грудью с момента скрининга в течение 28 дней после последней дозы исследуемого препарата; и должны согласиться воздерживаться от донорства спермы в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Скрининговые гематологические и клинические биохимические исследования должны соответствовать следующим критериям:
- Тромбоциты >150 x 10^9/л
- Общее количество лейкоцитов (WBC) > 3,0 x 10^9/л и абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 10^9/л
- Гемоглобин > 12 г/дл для женщин и > 13,5 г/дл для мужчин
- Общий и прямой билирубин
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
- Щелочная фосфатаза (ЩФ)
- Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ)
- Способность понимать все процедуры исследования в форме информированного согласия (ICF) и готовность соблюдать все аспекты протокола
Критерий исключения:
- Введение толваптана за 28 дней до рандомизации
- Участие в другом исследовательском интервенционном исследовании в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до рандомизации (например, бардоксолон, ликсиваптан, тесеватиниб, венглустат)
- История злоупотребления наркотиками и/или алкоголем в течение последнего года
- Активная инфекция мочевыводящих путей (например, почек, мочевого пузыря и т. д.)
- Известный гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Только один реципиент почки или почечного трансплантата.
- Сопутствующее заболевание пациента (например, серьезная инфекция, другое заболевание почек, неврологическое состояние, такое как судороги и т. д.) или социальная ситуация, которая может представлять риск для безопасности или несоблюдение процедур исследования.
- Активное злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет после рандомизации, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
- История клинически значимой реакции на олигонуклеотидное соединение
- Значительная кровопотеря или сдача крови в течение 28 дней до рандомизации или сдача плазмы в течение 7 дней до рандомизации
- Татуировка или шрам на животе или любое другое состояние, достаточно большое, чтобы помешать возможности оценить реакции в месте инъекции
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: RGLS4326 1 мг/кг каждые 2 недели
Приемлемые участники будут получать подкожную инъекцию 1 мг/кг RGLS4326 каждые две недели в виде 4 доз.
|
Раствор для подкожного введения
|
|
Экспериментальный: RGLS4326 0,3 мг/кг каждые 2 недели
Приемлемые участники будут получать подкожную инъекцию 0,3 мг/кг RGLS4326 каждые две недели по 4 дозы.
|
Раствор для подкожного введения
|
|
Экспериментальный: RGLS4326 0,1 или 0,5 мг/кг каждые 2 недели
Приемлемые участники будут получать подкожные инъекции 0,1 или 0,5 мг/кг RGLS4326 каждые две недели в виде 4 доз.
|
Раствор для подкожного введения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения уровней первичных биомаркеров по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 44
|
Изменения уровней белков полицистина-1 (PC-1) и полицистина-2 (PC-2) в экзосомах мочи от исходного уровня до 44-го дня
|
Исходный уровень до дня 44
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения уровней вторичных биомаркеров по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 44
|
Изменения в липокалине, ассоциированном с нейтрофильной желатиназой (NGAL), и молекуле повреждения почек 1 (KIM-1) в моче от исходного уровня до 44-го дня
|
Исходный уровень до дня 44
|
|
Фармакокинетика (Cmax)
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 44
|
Максимальная концентрация (Cmax) RGLS4326 в плазме после лечения RGLS4326
|
Исходный уровень до дня 44
|
|
Фармакокинетика (Tmax)
Временное ограничение: Исходный уровень до 71-го дня
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) RGLS4326 в плазме после лечения RGLS4326
|
Исходный уровень до 71-го дня
|
|
Фармакокинетика (AUC)
Временное ограничение: Исходный уровень до 71-го дня
|
Площадь под кривой (AUC) RGLS4326 в плазме после лечения RGLS4326
|
Исходный уровень до 71-го дня
|
|
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: Исходный уровень до 71-го дня
|
Заболеваемость ADA после лечения RGLS4326 от исходного уровня до 71-го дня
|
Исходный уровень до 71-го дня
|
|
Титр антилекарственных антител (АДА) у пациентов с АДА
Временное ограничение: Исходный уровень до 71-го дня
|
Титр ADA после лечения RGLS4326 от исходного уровня до дня 71
|
Исходный уровень до 71-го дня
|
|
Профиль безопасности
Временное ограничение: Исходный уровень до 71-го дня
|
Частота НЯ, отклонений лабораторных показателей и нарушений ЭКГ после лечения RGLS4326
|
Исходный уровень до 71-го дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Karl Cremer, PharmD, Regulus Therapeutics
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 октября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 ноября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 ноября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 августа 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 августа 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 сентября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 декабря 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 декабря 2021 г.
Последняя проверка
1 декабря 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урологические заболевания
- Врожденные аномалии
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Мышечные заболевания
- Скелетно-мышечные аномалии
- Аномалии, Множественные
- Болезни почек, кистозные
- Цилиопатии
- Заболевания почек
- Поликистоз почек
- Поликистоз почек, аутосомно-доминантный
- Артрогрипоз
Другие идентификационные номера исследования
- RGLS4326-03
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .