Um estudo de RGLS4326 em pacientes com doença renal policística autossômica dominante
14 de dezembro de 2021 atualizado por: Regulus Therapeutics Inc.
Um estudo de fase 1b, multicêntrico, aberto e de design adaptativo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do RGLS4326 administrado via injeção SC a pacientes com doença renal policística autossômica dominante
Objetivo primário
• Avaliar a relação dose-resposta entre os biomarcadores RGLS4326 e ADPKD
Objetivos Secundários
- Para caracterizar as propriedades farmacocinéticas (PK) de RGLS4326 no plasma e na urina
- Para avaliar a segurança e tolerabilidade do RGLS4326
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 1b, aberto, de design adaptativo de variação de dosagem para avaliar biomarcadores ADPKD, PK, segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica (PD) de RGLS4326 administrado por injeção SC a pacientes com ADPKD.
O objetivo é avaliar a relação dose-resposta entre os biomarcadores RGLS4326 e ADPKD.
O estudo consistirá em três coortes sequenciais com aproximadamente 18 a 27 indivíduos no total.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
19
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
- Balboa Nephrology Medical Group
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90022
- Academic Medical Research Institute
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale Nephrology Clinical Research
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Florida
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Altamonte Springs, Florida, Estados Unidos, 32701
- Accel Research Sites- Mid-Florida Kidney and Hypertension Care
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Roseville, Michigan, Estados Unidos, 48066
- St. Clair Nephrology Research
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55904
- Mayo Clinic
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78209
- ICON Early Phase Services
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Polycystic Kidney Disease Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes masculinos ou femininos com DRPAD de 18 a 70 anos
- Classe 1C, 1D ou 1E Classificação de imagem de Mayo de ADPKD (com base em ressonância magnética anterior ou tomografia computadorizada ou ressonância magnética obtida durante a triagem)
- TFG estimada na triagem entre 30 a 90 mL/min/1,73 m^2 calculado pelo investigador usando a equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI)
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m^2
- Se o paciente tiver hipertensão, o esquema anti-hipertensivo deve estar estável por pelo menos 28 dias antes da randomização e a pressão arterial adequadamente controlada antes da randomização
Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar amamentando e não devem ter planos de engravidar durante o estudo até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo. Pacientes do sexo feminino em idade fértil que são heterossexuais devem concordar em usar um dos seguintes métodos de contracepção considerados altamente eficazes (isto é, resulta em
- Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) colocado por pelo menos 3 meses antes da primeira dose
- Parceiro fez vasectomia. A vasectomia no parceiro só é considerada altamente eficaz se o parceiro for o único parceiro sexual da paciente em idade fértil e o parceiro vasectomizado tiver uma avaliação médica do sucesso cirúrgico.
- Contracepção hormonal estável associada à inibição da ovulação (com esquema oral, transdérmico ou de depósito aprovado) por pelo menos 3 meses antes da primeira dose
- Oclusão tubária bilateral
Paciente do sexo feminino sem potencial para engravidar deve ter passado por um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo:
- Histerectomia
- Ooforectomia bilateral
- Oclusão tubária bilateral
- Salpingectomia bilateral ou estar na pós-menopausa sem menstruação por pelo menos 1 ano antes da primeira dose do medicamento em estudo.
- Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um preservativo durante a relação heterossexual e não ter relações sexuais desprotegidas com uma mulher que esteja grávida ou amamentando desde a triagem até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo; e deve concordar em abster-se da doação de esperma por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
A hematologia de triagem e as químicas clínicas devem atender aos seguintes critérios:
- Plaquetas >150 x 10^9/L
- Contagem total de glóbulos brancos (WBC) >3,0 x 10^9/L e contagem absoluta de neutrófilos >1,5 x 10^9/L
- Hemoglobina >12 g/dL para mulheres e >13,5 g/dL para homens
- Bilirrubina total e direta
- Alanina aminotransferase (ALT)
- Aspartato aminotransferase (AST)
- Fosfatase alcalina (ALP)
- Gama-glutamiltransferase (GGT)
- Capaz de entender todos os procedimentos do estudo no formulário de consentimento informado (TCLE) e disposto a cumprir todos os aspectos do protocolo
Critério de exclusão:
- Administração de tolvaptano nos 28 dias anteriores à aleatorização
- Participação em outro estudo intervencional investigacional dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da randomização (por exemplo, bardoxolona, lixivaptan, tesevatinib, venglustat)
- Uma história de abuso de drogas e/ou álcool no último ano
- Infecção ativa do trato urinário (por exemplo, rim, bexiga, etc.)
- Hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecidos
- Apenas um rim ou receptor de transplante renal.
- O paciente tem condição médica concomitante (por exemplo, infecção significativa, outra doença renal, condição neurológica, como convulsões, etc.) ou situação social que pode apresentar um risco de segurança ou não conformidade com os procedimentos do estudo
- História de malignidade ativa dentro de 5 anos após a randomização, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado da pele
- História de uma reação clinicamente significativa a um composto oligonucleotídeo
- Perda significativa de sangue ou doação de sangue nos 28 dias anteriores à randomização ou doação de plasma nos 7 dias anteriores à randomização
- Uma tatuagem ou cicatriz no abdômen ou qualquer outra condição grande o suficiente para interferir na capacidade de avaliar as reações no local da injeção
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: RGLS4326 1 mg/kg Q2W
Os participantes elegíveis receberão injeção subcutânea de 1 mg/kg de RGLS4326 a cada duas semanas para 4 doses
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Solução para injeção subcutânea
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Experimental: RGLS4326 0,3 mg/kg Q2W
Os participantes elegíveis receberão injeção subcutânea de 0,3 mg/kg de RGLS4326 a cada duas semanas para 4 doses
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Solução para injeção subcutânea
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Experimental: RGLS4326 0,1 ou 0,5 mg/kg Q2W
Os participantes elegíveis receberão injeção subcutânea de 0,1 ou 0,5 mg/kg de RGLS4326 a cada duas semanas para 4 doses
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Solução para injeção subcutânea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nos níveis de biomarcadores primários desde a linha de base
Prazo: Linha de base até o dia 44
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Alterações nos níveis de proteína policistina-1 (PC-1) e policistina-2 (PC-2) em exossomos urinários desde o início até o dia 44
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Linha de base até o dia 44
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações nos níveis de biomarcadores secundários desde o início
Prazo: Linha de base até o dia 44
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Alterações na lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) e na molécula de lesão renal 1 (KIM-1) na urina desde o início até o dia 44
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Linha de base até o dia 44
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Farmacocinética (Cmax)
Prazo: Linha de base até o dia 44
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Concentração máxima (Cmax) de RGLS4326 no plasma após tratamento com RGLS4326
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Linha de base até o dia 44
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Farmacocinética (Tmax)
Prazo: Linha de base até o dia 71
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Tempo para concentração máxima (Tmax) de RGLS4326 no plasma após o tratamento com RGLS4326
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Linha de base até o dia 71
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Farmacocinética (AUC)
Prazo: Linha de base até o dia 71
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Área sob a curva (AUC) de RGLS4326 no plasma após tratamento com RGLS4326
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Linha de base até o dia 71
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Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADAs)
Prazo: Linha de base até o dia 71
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Incidência de ADAs após o tratamento com RGLS4326 desde o início até o dia 71
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Linha de base até o dia 71
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Título de anticorpos antidrogas (ADAs) em pacientes com ADAs
Prazo: Linha de base até o dia 71
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Título de ADAs após o tratamento com RGLS4326 desde o início até o dia 71
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Linha de base até o dia 71
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Perfil de segurança
Prazo: Linha de base até o dia 71
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Incidência de EAs, anormalidades laboratoriais e anormalidades de ECG após tratamento com RGLS4326
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Linha de base até o dia 71
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Karl Cremer, PharmD, Regulus Therapeutics
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de outubro de 2020
Conclusão Primária (Real)
12 de novembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
12 de novembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de agosto de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de agosto de 2020
Primeira postagem (Real)
3 de setembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de dezembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de dezembro de 2021
Última verificação
1 de dezembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Anormalidades musculoesqueléticas
- Anormalidades, Múltiplas
- Doenças Renais Císticas
- Ciliopatias
- Doenças renais
- Doenças Renais Policísticas
- Rim Policístico, Autossômico Dominante
- Artrogripose
Outros números de identificação do estudo
- RGLS4326-03
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .