Een studie van RGLS4326 bij patiënten met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte
14 december 2021 bijgewerkt door: Regulus Therapeutics Inc.
Een fase 1b, multicenter, open-label, adaptief ontwerponderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek te evalueren van RGLS4326 toegediend via SC-injectie aan patiënten met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte
Hoofddoel
• Het beoordelen van de dosis-responsrelatie tussen RGLS4326 en ADPKD-biomarkers
Secundaire doelstellingen
- Om de farmacokinetische (PK) eigenschappen van RGLS4326 in plasma en urine te karakteriseren
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van RGLS4326 te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1b, open-label, adaptief ontwerp dosisbereikonderzoek om ADPKD-biomarkers, PK, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek (PD) van RGLS4326 toegediend via SC-injectie aan patiënten met ADPKD te evalueren.
Het doel is om de dosis-responsrelatie tussen RGLS4326- en ADPKD-biomarkers te beoordelen.
De studie zal bestaan uit drie opeenvolgende cohorten met in totaal ongeveer 18 tot 27 proefpersonen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
19
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
La Mesa, California, Verenigde Staten, 91942
- Balboa Nephrology Medical Group
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90022
- Academic Medical Research Institute
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
- Yale Nephrology Clinical Research
-
-
Florida
-
Altamonte Springs, Florida, Verenigde Staten, 32701
- Accel Research Sites- Mid-Florida Kidney and Hypertension Care
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Roseville, Michigan, Verenigde Staten, 48066
- St. Clair Nephrology Research
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55904
- Mayo Clinic
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78209
- ICON Early Phase Services
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Swedish Polycystic Kidney Disease Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke ADPKD-patiënten van 18 tot 70 jaar oud
- Klasse 1C, 1D of 1E Mayo beeldvormingsclassificatie van ADPKD (gebaseerd op eerdere MRI of CT-scan of MRI verkregen tijdens screening)
- Geschatte GFR bij screening tussen 30 en 90 ml/min/1,73 m^2 berekend door de onderzoeker met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking (CKD-EPI)
- Body mass index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m^2
- Als de patiënt hypertensie heeft, moet het antihypertensieve regime gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan randomisatie stabiel zijn en moet de bloeddruk voldoende onder controle zijn voorafgaand aan randomisatie
Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd mogen geen borstvoeding geven en mogen geen plannen hebben om zwanger te worden in de loop van het onderzoek tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en heteroseksueel zijn, moeten ermee instemmen een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken die als zeer effectief worden beschouwd (d.w.z. resulteert in
- Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis
- Partner heeft een vasectomie ondergaan. Vasectomie bij de partner wordt alleen als zeer effectief beschouwd op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden en de gesteriliseerde partner een medische beoordeling van het chirurgische succes heeft gehad.
- Stabiele hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (met goedgekeurd oraal, transdermaal of depotregime) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis
- Bilaterale occlusie van de eileiders
Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden, moeten ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:
- Hysterectomie
- Bilaterale ovariëctomie
- Bilaterale occlusie van de eileiders
- Bilaterale salpingectomie of postmenopauzaal zijn zonder menstruatie gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens heteroseksuele omgang en geen onbeschermde geslachtsgemeenschap te hebben met een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft vanaf de screening tot en met 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; en moet ermee instemmen af te zien van spermadonatie gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Screening hematologie en klinische chemie moet voldoen aan de volgende criteria:
- Bloedplaatjes >150 x 10^9/L
- Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) >3,0 x 10^9/L en absoluut aantal neutrofielen >1,5 x 10^9/L
- Hemoglobine >12 g/dL voor vrouwen en >13,5 g/dL voor mannen
- Totaal en direct bilirubine
- Alanine-aminotransferase (ALT)
- Aspartaataminotransferase (AST)
- Alkalische fosfatase (ALP)
- Gamma-glutamyltransferase (GGT)
- In staat om alle onderzoeksprocedures in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en bereid om te voldoen aan alle aspecten van het protocol
Uitsluitingscriteria:
- Toediening van tolvaptan in de 28 dagen vóór randomisatie
- Deelname aan een andere experimentele interventionele studie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vóór randomisatie (bijv. bardoxolon, lixivaptan, tesevatinib, venglustat)
- Een geschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar
- Actieve infectie van de urinewegen (bijv. nier, blaas, etc.)
- Bekende hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Slechts één ontvanger van een nier of niertransplantatie.
- Patiënt heeft gelijktijdige medische aandoening (bijv. significante infectie, andere nierziekte, neurologische aandoening zoals epileptische aanvallen, enz.) of sociale situatie die een veiligheidsrisico kan vormen of niet-naleving van de onderzoeksprocedures
- Geschiedenis van actieve maligniteit binnen 5 jaar na randomisatie, behalve adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
- Geschiedenis van een klinisch significante reactie op een oligonucleotideverbinding
- Aanzienlijk bloedverlies of bloeddonatie binnen de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Een tatoeage of litteken op de buik of een andere aandoening die groot genoeg is om het vermogen om reacties op de injectieplaats te beoordelen te belemmeren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: RGLS4326 1 mg/kg Q2W
In aanmerking komende deelnemers krijgen om de week een subcutane injectie van 1 mg/kg RGLS4326 gedurende 4 doses
|
Oplossing voor subcutane injectie
|
|
Experimenteel: RGLS4326 0,3 mg/kg Q2W
In aanmerking komende deelnemers krijgen om de week een subcutane injectie van 0,3 mg/kg RGLS4326 gedurende 4 doses
|
Oplossing voor subcutane injectie
|
|
Experimenteel: RGLS4326 0,1 of 0,5 mg/kg Q2W
In aanmerking komende deelnemers krijgen om de week een subcutane injectie van 0,1 of 0,5 mg/kg RGLS4326 gedurende 4 doses
|
Oplossing voor subcutane injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in primaire biomarkerniveaus vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 44
|
Veranderingen in polycystine-1 (PC-1) en polycystine-2 (PC-2) eiwitniveaus in urinaire exosomen vanaf baseline tot dag 44
|
Basislijn tot dag 44
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in secundaire biomarkerniveaus vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 44
|
Veranderingen in neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL) en nierbeschadigingsmolecuul 1 (KIM-1) in urine vanaf baseline tot dag 44
|
Basislijn tot dag 44
|
|
Farmacokinetiek (Cmax)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 44
|
Maximale concentratie (Cmax) van RGLS4326 in plasma na behandeling met RGLS4326
|
Basislijn tot dag 44
|
|
Farmacokinetiek (Tmax)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 71
|
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van RGLS4326 in plasma na behandeling met RGLS4326
|
Basislijn tot dag 71
|
|
Farmacokinetiek (AUC)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 71
|
Area under the curve (AUC) van RGLS4326 in plasma na behandeling met RGLS4326
|
Basislijn tot dag 71
|
|
Aantal deelnemers met anti-drug antilichamen (ADA's)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 71
|
Incidentie van ADA's na behandeling met RGLS4326 vanaf baseline tot dag 71
|
Basislijn tot dag 71
|
|
Titer van anti-drug antilichamen (ADA's) bij patiënten met ADA's
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 71
|
Titer van ADA's na behandeling met RGLS4326 vanaf baseline tot dag 71
|
Basislijn tot dag 71
|
|
Veiligheidsprofiel
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 71
|
Incidentie van AE's, laboratoriumafwijkingen en ECG-afwijkingen na behandeling met RGLS4326
|
Basislijn tot dag 71
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Karl Cremer, PharmD, Regulus Therapeutics
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 oktober 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 november 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
12 november 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 augustus 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 augustus 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 september 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 december 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 december 2021
Laatst geverifieerd
1 december 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urologische ziekten
- Aangeboren afwijkingen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Gewrichtsziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Spierziekten
- Musculoskeletale afwijkingen
- Afwijkingen, meerdere
- Nierziekten, Cystic
- Ciliopathieën
- Nier Ziekten
- Polycysteuze nierziekten
- Polycysteuze nier, autosomaal dominant
- Artrogryposis
Andere studie-ID-nummers
- RGLS4326-03
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .