Un estudio de RGLS4326 en pacientes con poliquistosis renal autosómica dominante

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos con ADPKD de 18 a 70 años
• Clase 1C, 1D o 1E Mayo Imaging Clasificación de ADPKD (basado en una resonancia magnética o tomografía computarizada previa o resonancia magnética obtenida durante la detección)
• GFR estimado en la selección entre 30 y 90 ml/min/1,73 m ^ 2 calculado por el investigador utilizando la ecuación de la Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI)
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m^2
• Si el paciente tiene hipertensión, el régimen antihipertensivo debe ser estable durante al menos 28 días antes de la aleatorización y la presión arterial debe estar adecuadamente controlada antes de la aleatorización.

• Las pacientes en edad fértil no deben estar amamantando y no deben tener planes de quedar embarazadas durante el curso del estudio hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las pacientes heterosexuales en edad fértil deben aceptar usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos considerados altamente efectivos (es decir, que resultan en

  • Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) colocado durante al menos 3 meses antes de la primera dosis
  • Su pareja ha tenido una vasectomía. La vasectomía en la pareja solo se considera altamente efectiva siempre que la pareja sea la única pareja sexual de la paciente en edad fértil y la pareja vasectomizada haya tenido una evaluación médica del éxito quirúrgico.
  • Anticoncepción hormonal estable asociada con la inhibición de la ovulación (con régimen oral, transdérmico o de depósito aprobado) durante al menos 3 meses antes de la primera dosis
  • Oclusión tubárica bilateral

• La paciente mujer en edad fértil debe haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

  • Histerectomía
  • Ovariectomía bilateral
  • Oclusión tubárica bilateral
  • Salpingectomía bilateral o ser posmenopáusica sin períodos durante al menos 1 año antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes varones deben aceptar usar un condón durante las relaciones heterosexuales y no tener relaciones sexuales sin protección con una mujer que esté embarazada o amamantando desde la selección hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio; y debe aceptar abstenerse de donar esperma durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio

• La hematología de detección y la química clínica deben cumplir con los siguientes criterios:

  • Plaquetas >150 x 10^9/L
  • Recuento total de glóbulos blancos (WBC) >3,0 x 10^9/L y recuento absoluto de neutrófilos >1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobina >12 g/dl para mujeres y >13,5 g/dl para hombres
  • Bilirrubina total y directa
  • Alanina aminotransferasa (ALT)
  • Aspartato aminotransferasa (AST)
  • Fosfatasa alcalina (ALP)
  • Gamma-glutamil transferasa (GGT)
• Capaz de comprender todos los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado (ICF) y dispuesto a cumplir con todos los aspectos del protocolo

Criterio de exclusión:

• Administración de tolvaptán en los 28 días previos a la aleatorización
• Participación en otro estudio de intervención de investigación dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la aleatorización (p. ej., bardoxolona, ​​lixivaptán, tesevatinib, venglustat)
• Antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol en el último año
• Infección activa del tracto urinario (p. ej., riñón, vejiga, etc.)
• Hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocidos
• Solo un riñón o receptor de trasplante renal.
• El paciente tiene una condición médica concurrente (p. ej., infección significativa, otra enfermedad renal, condición neurológica como convulsiones, etc.) o situación social que puede presentar un riesgo de seguridad o incumplimiento de los procedimientos del estudio
• Antecedentes de malignidad activa dentro de los 5 años posteriores a la aleatorización, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente
• Antecedentes de una reacción clínicamente significativa a un compuesto de oligonucleótido
• Pérdida significativa de sangre o donación de sangre dentro de los 28 días previos a la aleatorización o donación de plasma dentro de los 7 días previos a la aleatorización
• Un tatuaje o cicatrización en el abdomen o cualquier otra afección lo suficientemente grande como para interferir con la capacidad de evaluar las reacciones en el lugar de la inyección.