標的がん治療を受けている成人がん患者における下痢の予防 (OnTARGET)
標準的な化学療法の有無にかかわらず標的がん治療を受けている固形腫瘍の成人患者における下痢の予防のためのクロフェレマーを評価する第3相多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験
がん標的療法を含む治療を受けた固形腫瘍の成人患者における下痢の予防を提供するクロフェレマーの安全性と有効性を評価するための、24 週間 (12 週間の 2 つの段階) の無作為化プラセボ対照二重盲検試験レジメン。 下痢の等級付けは、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 5.0 に従って行われます。
患者はプラセボまたはクロフェレマーに 1:1 で無作為に割り付けられ、標的がん治療の種類と腫瘍の種類によって層別化されます。 プラセボおよび/またはクロフェレマーは、Visit 1 / Day 1で調剤され、同時に標的がん治療レジメンが開始されます。 最初のステージ I 二重盲検プラセボ対照一次治療フェーズは、約 3 サイクルの化学療法癌治療投薬サイクルに対応するために 12 週間にわたって行われます。 プライマリおよびセカンダリ エンドポイントは、ステージ I の最後の患者最終来院 (LPLV) の後に分析されます。
ステージI二重盲検プラセボ対照一次治療段階を完了した後、被験者は割り当てられた治療群にとどまり、ステージII延長段階に入ることに再同意するオプションがあります。 ステージ II に入るには再同意が必要です。 再同意しない被験者の場合、訪問 5 が最後の研究訪問になります。
調査の概要
詳細な説明
レジメンを含む標的がん治療を受けている固形腫瘍の成人患者における下痢の予防におけるクロフェレマーの安全性と有効性を評価するための無作為化プラセボ対照二重盲検試験。 下痢の等級付けは、国立がん研究所の有害事象共通用語基準（CTCAE Ver. 5.0)。
無作為化は 1:1 の比率で行われ、被験体はクロフェレマー 125 mg 遅延放出錠または対応するプラセボ錠のいずれかに無作為に割り付けられ、1 日 2 回、食物の有無にかかわらず経口投与されます。 無作為化は、標的がん治療の種類および腫瘍の種類によって層別化されます。 プラセボおよびクロフェレマー治療は、標的がん治療を含むレジメンの投与と同時に開始されます。
ステージ I の二重盲検プラセボ対照一次治療フェーズは、クロフェレマーの開始後 12 週間にわたる包括的な 12 週間にわたって、約 3 サイクルの化学療法レジメン（必要な場合）による標的がん治療に対応するための最初の 12 週間の期間となります。ステージ I のプラセボ治療。
ステージ I 治療フェーズ (12 週間) の完了後、プライマリ ステージ I 治療フェーズの LPLV の後、プライマリおよびセカンダリ エンドポイントが分析されます。 被験者には、割り当てられた治療群にとどまるオプションがあり、ステージIIの延長フェーズに入ることに再同意します。 ステージ II に入るには再同意が必要です。 再同意しない被験者の場合、訪問 5 が最後の研究訪問になります。 ステージIIの延長段階に入った被験者は、ステージIの開始時に開始された最初に割り当てられた研究治療を継続します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Prescott、Arizona、アメリカ、86314
- Arizona Oncology Associates PC - HAL
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California
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Anaheim、California、アメリカ、92801
- Pacific Cancer Medical Center INC
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Corona、California、アメリカ、92882
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Glendale、California、アメリカ、91204
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Whittier、California、アメリカ、90602
- PIH Health Whittier Hospital
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Colorado
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Lafayette、Colorado、アメリカ、80218
- SCL Health Research Institute
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Florida
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Aventura、Florida、アメリカ、33180
- GenesisCare USA
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Palm Bay、Florida、アメリカ、32909
- Cancer Care Centers of Brevard, Inc.
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Plantation、Florida、アメリカ、33322
- BRCR Global
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33710
- Advanced Research Institute
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- American Oncology Partners of Maryland
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
- Minnesota Oncology Hematology, P.A.
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Nebraska Methodist Hospital
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Jacobi Medical Center
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Port Jefferson Station、New York、アメリカ、11776
- North Shore Hematology Oncology Associates DBA New York Cancer and Blood Specialists
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Gabrail Cancer Research
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University (OHSU) Knight Cancer Institute
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
- The West Clinic Research
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Texas
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Denison、Texas、アメリカ、75020
- Texas Oncology - Denison
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Flower Mound、Texas、アメリカ、75028
- Texas Oncology, P.A. - Flower Mound
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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New Braunfels、Texas、アメリカ、78130
- Texas Oncology - New Braunfels
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Plano、Texas、アメリカ、75075-7787
- Texas Oncology - Plano East
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Webster、Texas、アメリカ、77598
- Texas Oncology - Gulf Coast
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Inova Schar Cancer Institute
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Winchester、Virginia、アメリカ、22601
- Shenandoah Oncology Associates
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- MultiCare Institute for Research and Innovation
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Buenos Aires、アルゼンチン、1414
- Fleischer Medical Center
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1019ABS
- Medical Center Austral
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Buenos Aires、アルゼンチン
- Buenos Aires British Hospital
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Córdoba、アルゼンチン
- Cordoba Oncology Institute (IONC)
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Paraná、アルゼンチン、3100
- Center of Nuclear and Molecular Medicine of Entre Rios (CEMENER)
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Salta、アルゼンチン
- CEDIT Diagnostic and treatment center
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Santa Fe、アルゼンチン、S3000FFV
- Isis Specialized Clinic
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Tucuman、アルゼンチン、4000
- 9 of July Sanatorium
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Tbilisi、グルジア、0159
- JSC K. Eristavi National Center of Experimental and Clinical Surgery
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Tbilisi、グルジア、0186
- LTD Caucasus Medical Centre
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Tbilisi、グルジア、0112
- LLC "Todua Clinic"
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Tbilisi、グルジア、0159
- Archangel St. Michael Multiprofile Clinical Hospital LTD
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Tbilisi、グルジア、0172
- Malkhaz Katsiashvili Multiprofile Emergency Medicine Center LLC
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Belgrade、セルビア、11000
- National Cancer Research Center
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Belgrade、セルビア、11 080
- Clinical Hospital Center Bezanijska Kosa
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Kragujevac、セルビア、34 000
- University Clinical Center Kragujevac
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Nis、セルビア、18 000
- University Clinical Center Nis
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Sremska Kamenica、セルビア、21204
- Institute of Pulmonary Diseases of Vojvodina
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Sremska Kamenica、セルビア、21204
- Oncology Institute of Vojvodina (IOV)
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Changhua、台湾、500
- Changhua Christian Hospital
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Kaohsiung、台湾
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taichung、台湾、404332
- China Medical University Hospital
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Tainan、台湾、736402
- Chi Mei Medical Center - Liouying Branch
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Taipei、台湾、100226
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾、112201
- Taipei Veterans General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1. 報告されている全グレードの下痢発生率が 50% 以上である標的がん治療薬 (例: チロシンキナーゼ阻害剤、cdk 阻害剤、抗 EGFR など) を投与されている患者。
2.書面によるインフォームドコンセントを提供できる患者。
3. 18 歳以上の男女。
4. 標的がん治療を受ける予定の固形腫瘍の病理学的および/または放射線学的に確認された診断。
5. NCCN (National Comprehensive Cancer Network) ガイドラインおよび/または標準治療の実践に従って標的がん治療を受ける資格のある患者。サイクル化学療法の有無にかかわらず。
6. 患者は、標的がん治療レジメンと併用サイクル [標準] 化学療法剤を受けることができます。
7. ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータスが0〜2で、化学療法の有無にかかわらず12週間の標的療法コースを生き残ることが期待されている
8.出産の可能性のある女性のインフォームドコンセント時の尿妊娠検査が陰性。
除外基準:
1.細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（CTLA-4）およびプログラム細胞死タンパク質-1およびそのリガンド（ PD1/ PDL1) および IL-2 がん免疫療法。
2. ネラチニブおよびイリノテカンを投与されている患者を含むがこれらに限定されない、予防設定で止瀉薬（抗運動性）薬が必須であるがん治療。
3.進行中の過敏性腸症候群（IBS）または大腸炎（潰瘍性大腸炎、クローン病、顕微鏡的大腸炎などを含むがこれらに限定されない）。
4.研究への無作為化前の過去7日間の継続的な下痢および/または下痢のエピソード。
5.無作為化前の7日以内の下剤の使用、または連続30日以上の下剤の使用を必要とする便秘の病歴。
6.不十分な臓器機能。これには、同意に署名する前の28日以内に以下の検査結果が含まれる場合がありますが、これらに限定されません: 総ビリルビン > 正常値の上限 (ULN)、AST (SGOT) および ALT (SPGT) > 2.5 -ULN（参加者がギルバート症候群、肝細胞癌または肝転移を記録していない場合）、血清クレアチニン> 2.0 mg / dLまたは177μmol/ L。
注: 治験責任医師の裁量により、無作為化が行われた後、肝機能検査の結果が提案された正常上限よりも大きい (>) 場合、継続的な適格性が決定されます。
7.署名されたインフォームドコンセントから4週間以内の他の治験薬の使用、または研究中の予測された使用。
8.無作為化前の過去7日間の抗生物質の使用（ポート配置を含むがこれに限定されない手順のための抗生物質の最大2回の予防投与が許可されています）。
9.全結腸切除術および/またはあらゆる種類の胃腸造瘻術。
10.過去3か月以内の腹部または骨盤の大手術。
11.以前（1か月以内）または計画された腹部および/または骨盤放射線。
12. 進行中の放射線誘発性下痢または便秘による便失禁
13.経口および静脈内抗生物質、抗真菌薬、抗寄生虫薬、および抗ウイルス薬を含むがこれらに限定されない、継続的な介入を必要とする活動的な全身感染症。
14.治験責任医師が判断した研究要件を順守できない。
15.妊娠中および/または授乳中。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ群に無作為に割り付けられた被験者は、一致するプラセボ錠剤を 1 日 2 回、食事の有無にかかわらず経口投与されます。
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一致するプラセボ錠剤
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実験的：クロフェレマー
クロフェレマー群に無作為に割り付けられた被験者は、食物の有無にかかわらず、クロフェレマー 125mg 遅延放出錠剤を 1 日 2 回経口投与されます。
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無作為化、二重盲検、プラセボ対照、二群試験
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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軟便/水様便の回数の頻度
時間枠：12 週間の二重盲検プラセボ対照治療期間全体 (第 1 段階の一次治療段階)。
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1週間あたりの軟便/水様便の平均数によって測定される下痢の頻度は、継続的なエンドポイントとして評価されます。
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12 週間の二重盲検プラセボ対照治療期間全体 (第 1 段階の一次治療段階)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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耐久性のある臨床レスポンダーの割合
時間枠：研究の最初の 12 週間 (ステージ 1) 期間。
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「持続的レスポンダー」の割合は、ステージ 1 の二重盲検プラセボ対照一次治療期間 (ステージ 1) で少なくとも 50% の時間、週に 7 回以下の軟便および/または水様便を伴う被験者の割合として定義されます。
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研究の最初の 12 週間 (ステージ 1) 期間。
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毎週の軟便/水様便の最大数
時間枠：研究の最初の 12 週間 (ステージ 1) 期間。
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第 1 週から第 12 週の終わりまでの 1 週間の未形成 (軟便および/または水様) 排便の最大回数。
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研究の最初の 12 週間 (ステージ 1) 期間。
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便失禁
時間枠：研究の最初の 12 週間 (ステージ 1) 期間。
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1週目から12週目の終わりまでの平均便失禁エピソード数
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研究の最初の 12 週間 (ステージ 1) 期間。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pablo Okhuysen, MD、M.D. Anderson Cancer Center
- スタディチェア：Pravin Chaturvedi, PhD、Napo Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Benson AB 3rd, Ajani JA, Catalano RB, Engelking C, Kornblau SM, Martenson JA Jr, McCallum R, Mitchell EP, O'Dorisio TM, Vokes EE, Wadler S. Recommended guidelines for the treatment of cancer treatment-induced diarrhea. J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2918-26. doi: 10.1200/JCO.2004.04.132.
- Tradtrantip L, Namkung W, Verkman AS. Crofelemer, an antisecretory antidiarrheal proanthocyanidin oligomer extracted from Croton lechleri, targets two distinct intestinal chloride channels. Mol Pharmacol. 2010 Jan;77(1):69-78. doi: 10.1124/mol.109.061051. Epub 2009 Oct 6.
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- Macarthur RD, Hawkins TN, Brown SJ, Lamarca A, Clay PG, Barrett AC, Bortey E, Paterson C, Golden PL, Forbes WP. Efficacy and safety of crofelemer for noninfectious diarrhea in HIV-seropositive individuals (ADVENT trial): a randomized, double-blind, placebo-controlled, two-stage study. HIV Clin Trials. 2013 Nov-Dec;14(6):261-73. doi: 10.1310/hct1406-261.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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