Profilaxis de la diarrea en pacientes adultos con cáncer que reciben terapia dirigida contra el cáncer (OnTARGET)
Un ensayo de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa crofelemer para la profilaxis de la diarrea en pacientes adultos con tumores sólidos que reciben terapias dirigidas contra el cáncer con o sin quimioterapia estándar
Un estudio de 24 semanas (dos etapas de 12 semanas), aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego para evaluar la seguridad y la eficacia de crofelemer en la profilaxis de la diarrea en pacientes adultos con tumores sólidos tratados con un tratamiento que contiene terapia dirigida contra el cáncer. regímenes. La clasificación de la diarrea se realizará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 5.0.
Los pacientes serán aleatorizados 1:1 a placebo o crofelemer y serán estratificados por el tipo de terapia dirigida contra el cáncer y el tipo de tumor. Se dispensará placebo y/o crofelemer en la Visita 1/Día 1 con el inicio simultáneo del régimen de terapia dirigida contra el cáncer. La fase inicial de tratamiento primario doble ciego controlado con placebo de Etapa I se llevará a cabo durante un período de 12 semanas para acomodar aproximadamente 3 ciclos de dosificación de tratamiento de quimioterapia para el cáncer. Los criterios de valoración primarios y secundarios se analizarán después de la última visita del último paciente (LPLV) de la etapa I.
Después de completar la fase I de tratamiento primario controlado con placebo, doble ciego, los sujetos tendrán la opción de permanecer en su brazo de tratamiento asignado y volver a dar su consentimiento para ingresar a la fase de extensión de la Etapa II. Se requerirá un nuevo consentimiento para entrar en la Etapa II. Para los sujetos que no vuelvan a dar su consentimiento, la visita 5 será la última visita de estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego para evaluar la seguridad y la eficacia de crofelemer en la profilaxis de la diarrea en pacientes adultos con tumores sólidos que reciben regímenes que contienen terapia dirigida contra el cáncer. La clasificación de la diarrea se realizará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAE Ver. 5.0).
La aleatorización se realizará en una proporción de 1:1 con sujetos aleatorizados para recibir comprimidos de liberación retardada de 125 mg de crofelemer o comprimidos de placebo correspondientes administrados por vía oral dos veces al día con o sin alimentos. La aleatorización se estratificará por el tipo de terapia dirigida contra el cáncer y por el tipo de tumor. El tratamiento con placebo y crofelemer se iniciará de forma concomitante con la administración de regímenes que contengan terapia dirigida contra el cáncer.
La fase I de tratamiento primario doble ciego controlado con placebo será el primer período de 12 semanas para adaptarse a la terapia dirigida contra el cáncer con aproximadamente tres (3) ciclos de regímenes de quimioterapia (si es necesario) durante el período inclusivo de 12 semanas después del inicio de crofelemer o tratamiento con placebo en la Etapa I.
Después de completar la fase de tratamiento de la Etapa I (12 semanas), y después del LPLV de la fase de tratamiento de la Etapa I primaria, se analizarán los puntos finales primarios y secundarios. Los sujetos tendrán la opción de permanecer en su brazo de tratamiento asignado y volver a dar su consentimiento para ingresar a la fase de extensión de la Etapa II. Se requerirá un nuevo consentimiento para entrar en la Etapa II. Para los sujetos que no vuelvan a dar su consentimiento, la Visita 5 será la última visita de estudio. Los sujetos que ingresen a la fase de extensión de la Etapa II continuarán con su tratamiento de estudio originalmente asignado que comenzó al comienzo de la Etapa I.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Buenos Aires, Argentina, 1414
- Fleischer Medical Center
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Buenos Aires, Argentina, C1019ABS
- Medical Center Austral
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Buenos Aires, Argentina
- Buenos Aires British Hospital
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Córdoba, Argentina
- Cordoba Oncology Institute (IONC)
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Paraná, Argentina, 3100
- Center of Nuclear and Molecular Medicine of Entre Rios (CEMENER)
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Salta, Argentina
- CEDIT Diagnostic and treatment center
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Santa Fe, Argentina, S3000FFV
- Isis Specialized Clinic
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Tucuman, Argentina, 4000
- 9 of July Sanatorium
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Arizona
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Prescott, Arizona, Estados Unidos, 86314
- Arizona Oncology Associates PC - HAL
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Pacific Cancer Medical Center INC
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Corona, California, Estados Unidos, 92882
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Glendale, California, Estados Unidos, 91204
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Whittier, California, Estados Unidos, 90602
- PIH Health Whittier Hospital
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Colorado
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Lafayette, Colorado, Estados Unidos, 80218
- SCL Health Research Institute
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Florida
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Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- GenesisCare USA
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Palm Bay, Florida, Estados Unidos, 32909
- Cancer Care Centers of Brevard, Inc.
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
- BRCR Global
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33710
- Advanced Research Institute
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- American Oncology Partners of Maryland
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Minnesota Oncology Hematology, P.A.
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Jacobi Medical Center
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Port Jefferson Station, New York, Estados Unidos, 11776
- North Shore Hematology Oncology Associates DBA New York Cancer and Blood Specialists
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Research
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University (OHSU) Knight Cancer Institute
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- The West Clinic Research
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Texas
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Denison, Texas, Estados Unidos, 75020
- Texas Oncology - Denison
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Flower Mound, Texas, Estados Unidos, 75028
- Texas Oncology, P.A. - Flower Mound
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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New Braunfels, Texas, Estados Unidos, 78130
- Texas Oncology - New Braunfels
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Plano, Texas, Estados Unidos, 75075-7787
- Texas Oncology - Plano East
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Webster, Texas, Estados Unidos, 77598
- Texas Oncology - Gulf Coast
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
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Winchester, Virginia, Estados Unidos, 22601
- Shenandoah Oncology Associates
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- MultiCare Institute for Research and Innovation
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Tbilisi, Georgia, 0159
- JSC K. Eristavi National Center of Experimental and Clinical Surgery
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Tbilisi, Georgia, 0186
- LTD Caucasus Medical Centre
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Tbilisi, Georgia, 0112
- LLC "Todua Clinic"
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Tbilisi, Georgia, 0159
- Archangel St. Michael Multiprofile Clinical Hospital LTD
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Tbilisi, Georgia, 0172
- Malkhaz Katsiashvili Multiprofile Emergency Medicine Center LLC
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Belgrade, Serbia, 11000
- National Cancer Research Center
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Belgrade, Serbia, 11 080
- Clinical Hospital Center Bezanijska Kosa
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Kragujevac, Serbia, 34 000
- University Clinical Center Kragujevac
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Nis, Serbia, 18 000
- University Clinical Center Nis
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Sremska Kamenica, Serbia, 21204
- Institute of Pulmonary Diseases of Vojvodina
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Sremska Kamenica, Serbia, 21204
- Oncology Institute of Vojvodina (IOV)
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Changhua, Taiwán, 500
- Changhua Christian Hospital
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Kaohsiung, Taiwán
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taichung, Taiwán, 404332
- China Medical University Hospital
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Tainan, Taiwán, 736402
- Chi Mei Medical Center - Liouying Branch
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Taipei, Taiwán, 100226
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwán, 112201
- Taipei Veterans General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Pacientes que recibirán medicamentos de terapia dirigida contra el cáncer que tengan una incidencia de diarrea de todos los grados del 50 % o más (p. ej., inhibidores de tirosina quinasa, inhibidores de cdk, anti-EGFR, etc., para el tratamiento de tumores sólidos).
2. Pacientes capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
3. Hombres y mujeres ≥ 18 años.
4. Diagnóstico patológica y/o radiológicamente confirmado de tumores sólidos programados para recibir terapia dirigida contra el cáncer.
5. Pacientes elegibles para recibir terapia dirigida contra el cáncer según las pautas de la NCCN (Red Nacional Integral del Cáncer) y/o la práctica estándar de atención, con o sin ciclo de quimioterapia.
6. El paciente puede recibir agentes de quimioterapia [estándar] de ciclo concomitante junto con sus regímenes de tratamiento de terapia dirigida contra el cáncer.
7. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 y se espera que sobreviva a un curso de 12 semanas de terapia dirigida con o sin quimioterapia
8. Prueba de embarazo en orina negativa en el momento del consentimiento informado para mujeres en edad fértil.
Criterio de exclusión:
1. Pacientes que reciben cualquier tipo de inmunoterapia, incluidos, entre otros, inhibidores de puntos de control inmunitarios que inhiben los componentes reguladores negativos de la respuesta inmunitaria, como el antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) y la proteína 1 de muerte celular programada y su ligando ( PD1/ PDL1) e inmunoterapia contra el cáncer con IL-2.
2. Cualquier terapia contra el cáncer para la cual los medicamentos antidiarreicos (antimotilidad) en el entorno de profilaxis sean obligatorios, incluidos, entre otros, los pacientes que reciben neratinib e irinotecán.
3. Síndrome del intestino irritable (IBS, por sus siglas en inglés) o colitis en curso (que incluye, entre otros, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, colitis microscópica, etc.).
4. Diarrea en curso y/o episodios de diarrea en los 7 días previos a la aleatorización en el estudio.
5. Uso de laxantes en los 7 días anteriores a la aleatorización o antecedentes de estreñimiento que requieran el uso de laxantes durante más de ≥ 30 días consecutivos.
6. Función orgánica inadecuada, que puede incluir, entre otros, los siguientes resultados de laboratorio dentro de los 28 días anteriores a la firma del consentimiento: Bilirrubina total > límite superior normal (LSN), AST (SGOT) y ALT (SPGT) > 2,5 LSN (a menos que el participante haya documentado síndrome de Gilbert, carcinoma hepatocelular o metástasis hepáticas), creatinina sérica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L.
NOTA: El criterio del investigador determinará la elegibilidad continua después de que ocurra la aleatorización, en caso de que los resultados de la prueba de función hepática sean mayores que (>) el límite superior normal propuesto.
7. Uso de otros medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la firma del consentimiento informado o uso previsto durante el estudio.
8. Uso de antibióticos en los últimos 7 días (se permite hasta 2 dosis profilácticas de antibiótico para procedimientos, incluida, entre otras, la colocación del puerto) antes de la aleatorización.
9. Colectomía total y/o cualquier tipo de ostomía gastrointestinal.
10. Cirugía abdominal o pélvica mayor en los últimos 3 meses.
11. Radiación abdominal y/o pélvica previa (dentro de 1 mes) o planificada.
12. Incontinencia fecal por diarrea o estreñimiento continuos inducidos por radiación
13. Infección sistémica activa que requiere una intervención continua, incluidos, entre otros, antibióticos orales e intravenosos, antimicóticos, antiparasitarios y medicamentos antivirales.
14. Incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio a juicio del Investigador.
15. Embarazada y/o amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos asignados al azar al grupo de placebo recibirán dosis orales de tabletas de placebo correspondientes dos veces al día con o sin alimentos.
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Tabletas de placebo a juego
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Experimental: Crofelemer
Los sujetos asignados al azar al brazo de crofelemer recibirán dosis orales de comprimidos de liberación retardada de 125 mg de crofelemer dos veces al día con o sin alimentos.
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Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dos brazos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia del número de heces blandas/acuosas
Periodo de tiempo: Durante todo el período de tratamiento doble ciego controlado con placebo de 12 semanas (la fase de tratamiento primario de la etapa 1).
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La frecuencia de la diarrea medida por el número promedio de heces blandas/acuosas por semana se evaluará como un criterio de valoración continuo.
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Durante todo el período de tratamiento doble ciego controlado con placebo de 12 semanas (la fase de tratamiento primario de la etapa 1).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de respondedores clínicos duraderos
Periodo de tiempo: Período inicial de 12 semanas (Etapa 1) del estudio.
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Proporción de "respondedores duraderos" definida como la proporción de sujetos con ≤7 evacuaciones intestinales sueltas y/o acuosas por semana durante al menos el 50 % del tiempo durante el período de tratamiento primario doble ciego controlado con placebo en Etapa 1 (Etapa 1).
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Período inicial de 12 semanas (Etapa 1) del estudio.
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Número máximo de heces sueltas/acuosas por semana
Periodo de tiempo: Período inicial de 12 semanas (Etapa 1) del estudio.
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Número máximo de evacuaciones semanales no formadas (sueltas y/o acuosas) desde la semana 1 hasta el final de la semana 12.
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Período inicial de 12 semanas (Etapa 1) del estudio.
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Incontinencia Fecal
Periodo de tiempo: Período inicial de 12 semanas (Etapa 1) del estudio.
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Número medio de episodios de incontinencia fecal desde la semana 1 hasta el final de la semana 12
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Período inicial de 12 semanas (Etapa 1) del estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pablo Okhuysen, MD, M.D. Anderson Cancer Center
- Silla de estudio: Pravin Chaturvedi, PhD, Napo Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Otros números de identificación del estudio
- NP 303-102
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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