Profilaxia da diarreia em pacientes adultos com câncer recebendo terapia direcionada contra o câncer (OnTARGET)
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego controlado por placebo de fase 3 avaliando o Crofelemer para a profilaxia da diarreia em pacientes adultos com tumores sólidos recebendo terapias de câncer direcionadas com ou sem quimioterapia padrão
Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de 24 semanas (dois estágios de 12 semanas) para avaliar a segurança e a eficácia do crofelemer na profilaxia da diarreia em pacientes adultos com tumores sólidos tratados com tratamento contendo terapia direcionada contra o câncer regimes. A classificação da diarreia será feita de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 5.0.
Os pacientes serão randomizados 1:1 para placebo ou crofelemer e serão estratificados pelo tipo de terapia direcionada ao câncer e o tipo de tumor. Placebo e/ou crofelemer serão dispensados na Visita 1/Dia 1 com o início simultâneo do regime de terapia direcionada ao câncer. A fase inicial de tratamento primário duplo-cego controlado por placebo da Fase I ocorrerá durante um período de 12 semanas para acomodar aproximadamente ciclos de dosagem de tratamento de câncer de quimioterapia de 3 ciclos. Os endpoints primários e secundários serão analisados após a última visita do último paciente (LPLV) do Estágio I.
Depois de completar a fase I de tratamento primário duplo-cego, controlado por placebo, os indivíduos terão a opção de permanecer em seu braço de tratamento designado e consentir novamente em entrar na fase de extensão da Fase II. Será necessário um novo consentimento para entrar na Fase II. Para indivíduos que não consentirem, a visita 5 será a última visita do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego para avaliar a segurança e a eficácia do crofelemer na profilaxia da diarreia em pacientes adultos com tumores sólidos recebendo regimes contendo terapia direcionada contra o câncer. A classificação da diarreia será feita de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (CTCAE Ver. 5.0).
A randomização será em uma proporção de 1:1 com indivíduos randomizados para crofelemer 125 mg comprimidos de liberação retardada ou comprimidos de placebo correspondentes administrados por via oral duas vezes ao dia com ou sem alimentos. A randomização será estratificada pelo tipo de terapia direcionada ao câncer e pelo tipo de tumor. O tratamento com placebo e crofelemer será iniciado concomitantemente com a administração de regimes contendo terapia direcionada contra o câncer.
A fase I de tratamento primário duplo-cego controlado por placebo será o primeiro período de 12 semanas para acomodar a terapia direcionada contra o câncer com aproximadamente três (3) regimes de quimioterapia de ciclo (se necessário) durante o período inclusivo de 12 semanas após o início do crofelemer ou tratamento com placebo no Estágio I.
Após completar a fase de tratamento da Fase I (12 semanas), e após o LPLV da fase primária de tratamento da Fase I, os endpoints primários e secundários serão analisados. Os sujeitos terão a opção de permanecer no braço de tratamento atribuído e consentir novamente em entrar na fase de extensão do Estágio II. Será necessário um novo consentimento para entrar na Fase II. Para indivíduos que não consentirem, a Visita 5 será a última visita do estudo. Os indivíduos que entrarem na fase de extensão do Estágio II continuarão em seu tratamento de estudo originalmente designado iniciado no início do Estágio I.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina, 1414
- Fleischer Medical Center
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Buenos Aires, Argentina, C1019ABS
- Medical Center Austral
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Buenos Aires, Argentina
- Buenos Aires British Hospital
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Córdoba, Argentina
- Cordoba Oncology Institute (IONC)
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Paraná, Argentina, 3100
- Center of Nuclear and Molecular Medicine of Entre Rios (CEMENER)
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Salta, Argentina
- CEDIT Diagnostic and treatment center
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Santa Fe, Argentina, S3000FFV
- Isis Specialized Clinic
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Tucuman, Argentina, 4000
- 9 of July Sanatorium
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Arizona
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Prescott, Arizona, Estados Unidos, 86314
- Arizona Oncology Associates PC - HAL
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California
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Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Pacific Cancer Medical Center INC
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Corona, California, Estados Unidos, 92882
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Glendale, California, Estados Unidos, 91204
- The Oncology Institute of Hope and Innovation
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Whittier, California, Estados Unidos, 90602
- PIH Health Whittier Hospital
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Colorado
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Lafayette, Colorado, Estados Unidos, 80218
- SCL Health Research Institute
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Florida
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Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
- GenesisCare USA
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Palm Bay, Florida, Estados Unidos, 32909
- Cancer Care Centers of Brevard, Inc.
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Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
- BRCR Global
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33710
- Advanced Research Institute
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
- American Oncology Partners of Maryland
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Minnesota Oncology Hematology, P.A.
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Jacobi Medical Center
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Port Jefferson Station, New York, Estados Unidos, 11776
- North Shore Hematology Oncology Associates DBA New York Cancer and Blood Specialists
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Gabrail Cancer Research
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University (OHSU) Knight Cancer Institute
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- The West Clinic Research
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Texas
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Denison, Texas, Estados Unidos, 75020
- Texas Oncology - Denison
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Flower Mound, Texas, Estados Unidos, 75028
- Texas Oncology, P.A. - Flower Mound
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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New Braunfels, Texas, Estados Unidos, 78130
- Texas Oncology - New Braunfels
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Plano, Texas, Estados Unidos, 75075-7787
- Texas Oncology - Plano East
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Webster, Texas, Estados Unidos, 77598
- Texas Oncology - Gulf Coast
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
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Winchester, Virginia, Estados Unidos, 22601
- Shenandoah Oncology Associates
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- MultiCare Institute for Research and Innovation
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- JSC K. Eristavi National Center of Experimental and Clinical Surgery
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Tbilisi, Geórgia, 0186
- LTD Caucasus Medical Centre
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Tbilisi, Geórgia, 0112
- LLC "Todua Clinic"
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Archangel St. Michael Multiprofile Clinical Hospital LTD
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Tbilisi, Geórgia, 0172
- Malkhaz Katsiashvili Multiprofile Emergency Medicine Center LLC
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Belgrade, Sérvia, 11000
- National Cancer Research Center
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Belgrade, Sérvia, 11 080
- Clinical Hospital Center Bezanijska Kosa
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Kragujevac, Sérvia, 34 000
- University Clinical Center Kragujevac
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Nis, Sérvia, 18 000
- University Clinical Center Nis
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Sremska Kamenica, Sérvia, 21204
- Institute of Pulmonary Diseases of Vojvodina
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Sremska Kamenica, Sérvia, 21204
- Oncology Institute of Vojvodina (IOV)
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Changhua, Taiwan, 500
- Changhua Christian Hospital
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Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taichung, Taiwan, 404332
- China Medical University Hospital
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Tainan, Taiwan, 736402
- Chi Mei Medical Center - Liouying Branch
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Taipei, Taiwan, 100226
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwan, 112201
- Taipei Veterans General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1. Pacientes para receber medicamentos de terapia direcionada contra o câncer que relataram uma incidência de diarreia de todos os graus de 50% ou mais (por exemplo, inibidores de tirosina quinase, inibidores de cdk, anti-EGFR, etc., para tratamento de tumores sólidos.
2. Pacientes capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
3. Homens e mulheres ≥ 18 anos.
4. Diagnóstico patológico e/ou radiológico confirmado de tumores sólidos programados para receber terapia direcionada contra o câncer.
5. Pacientes elegíveis para receber terapia direcionada contra o câncer de acordo com as diretrizes da NCCN (National Comprehensive Cancer Network) e/ou prática padrão de atendimento, com ou sem ciclo de quimioterapia.
6. O paciente pode receber agentes quimioterápicos concomitantes [padrão] juntamente com seus regimes de tratamento de terapia direcionada para o câncer.
7. Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 e espera-se que sobreviva a um curso de 12 semanas de terapia direcionada com ou sem quimioterapia
8. Teste de gravidez de urina negativo no momento do consentimento informado para mulheres com potencial para engravidar.
Critério de exclusão:
1. Pacientes recebendo qualquer tipo de imunoterapia, incluindo, entre outros, inibidores do ponto de controle imunológico que inibem os componentes reguladores negativos da resposta imune, como o antígeno 4 associado ao linfócito T citotóxico (CTLA-4) e a proteína-1 de morte celular programada e seu ligante ( PD1/ PDL1) e imunoterapia de câncer de IL-2.
2. Qualquer terapia contra o câncer para a qual medicamentos antidiarréicos (antimotilidade) no cenário de profilaxia são obrigatórios, incluindo, entre outros, pacientes recebendo neratinibe e irinotecano.
3. Síndrome do intestino irritável (SII) ou colite (incluindo, entre outros, colite ulcerosa, doença de Crohn, colite microscópica, etc.).
4. Diarreia contínua e/ou episódios de diarreia nos 7 dias anteriores à randomização no estudo.
5. Uso de laxantes nos 7 dias anteriores à randomização ou história de constipação que requeira o uso de laxantes por mais de ≥ 30 dias consecutivos.
6. Função inadequada do órgão, que pode incluir, mas não está limitada aos seguintes resultados laboratoriais dentro de 28 dias antes da assinatura do consentimento: bilirrubina total > limite superior do normal (LSN), AST (SGOT) e ALT (SPGT) > 2,5 LSN (a menos que o participante tenha documentado síndrome de Gilbert, carcinoma hepatocelular ou metástases hepáticas), creatinina sérica > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.
NOTA: O critério do investigador determinará a continuidade da elegibilidade após a randomização, caso os resultados do teste de função hepática sejam maiores que (>) o limite superior proposto do normal.
7. Uso de outros medicamentos experimentais dentro de 4 semanas após o consentimento informado assinado ou uso previsto durante o estudo.
8. Uso de antibióticos nos últimos 7 dias (é permitido até 2 doses profiláticas de antibiótico para procedimentos, incluindo, entre outros, a colocação de portas) antes da randomização.
9. Colectomia total e/ou qualquer tipo de ostomia gastrointestinal.
10. Grande cirurgia abdominal ou pélvica nos últimos 3 meses.
11. Radiação abdominal e/ou pélvica prévia (dentro de 1 mês) ou planejada.
12. Incontinência fecal por diarréia ou constipação induzida por radiação
13. Infecção sistêmica ativa que requer intervenção contínua, incluindo, entre outros, antibióticos orais e intravenosos, antifúngicos, antiparasitários e medicamentos antivirais.
14. Incapacidade de cumprir os requisitos do estudo conforme julgado pelo Investigador.
15. Grávida e/ou lactante.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos randomizados para o braço de placebo receberão doses orais de comprimidos de placebo correspondentes duas vezes ao dia com ou sem alimentos.
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Comprimidos de placebo correspondentes
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Experimental: Crofelemer
Os indivíduos randomizados para o braço do crofelemer receberão doses orais de comprimidos de liberação retardada de 125 mg de crofelemer duas vezes ao dia com ou sem alimentos.
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Randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, teste de dois braços
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência do número de fezes soltas/aquosas
Prazo: Durante todo o período de tratamento duplo-cego controlado por placebo de 12 semanas (fase primária de tratamento do estágio 1).
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A frequência de diarreia medida pelo número médio de fezes moles/aquosas por semana será avaliada como um ponto final contínuo.
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Durante todo o período de tratamento duplo-cego controlado por placebo de 12 semanas (fase primária de tratamento do estágio 1).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de Responsáveis Clínicos Duráveis
Prazo: Período inicial de 12 semanas (Estágio 1) do estudo.
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Proporção de "responsivos duráveis" definida como a proporção de indivíduos com ≤7 evacuações soltas e/ou aquosas por semana durante pelo menos 50% do tempo durante o período de tratamento primário duplo-cego controlado por placebo de Estágio 1 (Estágio 1).
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Período inicial de 12 semanas (Estágio 1) do estudo.
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Número máximo de fezes amolecidas/aquosas semanais
Prazo: Período inicial de 12 semanas (Estágio 1) do estudo.
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Número máximo de evacuações semanais não formadas (soltas e/ou aquosas) da semana 1 até o final da semana 12.
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Período inicial de 12 semanas (Estágio 1) do estudo.
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Incontinência Fecal
Prazo: Período inicial de 12 semanas (Estágio 1) do estudo.
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Número médio de episódios de incontinência fecal da semana 1 até o final da semana 12
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Período inicial de 12 semanas (Estágio 1) do estudo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pablo Okhuysen, MD, M.D. Anderson Cancer Center
- Cadeira de estudo: Pravin Chaturvedi, PhD, Napo Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Benson AB 3rd, Ajani JA, Catalano RB, Engelking C, Kornblau SM, Martenson JA Jr, McCallum R, Mitchell EP, O'Dorisio TM, Vokes EE, Wadler S. Recommended guidelines for the treatment of cancer treatment-induced diarrhea. J Clin Oncol. 2004 Jul 15;22(14):2918-26. doi: 10.1200/JCO.2004.04.132.
- Tradtrantip L, Namkung W, Verkman AS. Crofelemer, an antisecretory antidiarrheal proanthocyanidin oligomer extracted from Croton lechleri, targets two distinct intestinal chloride channels. Mol Pharmacol. 2010 Jan;77(1):69-78. doi: 10.1124/mol.109.061051. Epub 2009 Oct 6.
- Crutchley RD, Miller J, Garey KW. Crofelemer, a novel agent for treatment of secretory diarrhea. Ann Pharmacother. 2010 May;44(5):878-84. doi: 10.1345/aph.1M658. Epub 2010 Apr 13.
- Macarthur RD, Hawkins TN, Brown SJ, Lamarca A, Clay PG, Barrett AC, Bortey E, Paterson C, Golden PL, Forbes WP. Efficacy and safety of crofelemer for noninfectious diarrhea in HIV-seropositive individuals (ADVENT trial): a randomized, double-blind, placebo-controlled, two-stage study. HIV Clin Trials. 2013 Nov-Dec;14(6):261-73. doi: 10.1310/hct1406-261.
- Hirsh V, Blais N, Burkes R, Verma S, Croitoru K. Management of diarrhea induced by epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors. Curr Oncol. 2014 Dec;21(6):329-36. doi: 10.3747/co.21.2241.
- Davila M, Bresalier RS. Gastrointestinal complications of oncologic therapy. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2008 Dec;5(12):682-96. doi: 10.1038/ncpgasthep1277. Epub 2008 Oct 21.
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- Stein A, Voigt W, Jordan K. Chemotherapy-induced diarrhea: pathophysiology, frequency and guideline-based management. Ther Adv Med Oncol. 2010 Jan;2(1):51-63. doi: 10.1177/1758834009355164.
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- Di Fiore F, Van Cutsem E. Acute and long-term gastrointestinal consequences of chemotherapy. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2009;23(1):113-24. doi: 10.1016/j.bpg.2008.11.016.
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- Holodniy M, Koch J, Mistal M, Schmidt JM, Khandwala A, Pennington JE, Porter SB. A double blind, randomized, placebo-controlled phase II study to assess the safety and efficacy of orally administered SP-303 for the symptomatic treatment of diarrhea in patients with AIDS. Am J Gastroenterol. 1999 Nov;94(11):3267-73. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01535.x.
- DiCesare D, DuPont HL, Mathewson JJ, Ashley D, Martinez-Sandoval F, Pennington JE, Porter SB. A double blind, randomized, placebo-controlled study of SP-303 (Provir) in the symptomatic treatment of acute diarrhea among travelers to Jamaica and Mexico. Am J Gastroenterol. 2002 Oct;97(10):2585-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2002.06027.x.
- Mangel AW, Chaturvedi P. Evaluation of crofelemer in the treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome patients. Digestion. 2008;78(4):180-6. doi: 10.1159/000185719. Epub 2008 Dec 18.
- Pessi MA, Zilembo N, Haspinger ER, Molino L, Di Cosimo S, Garassino M, Ripamonti CI. Targeted therapy-induced diarrhea: A review of the literature. Crit Rev Oncol Hematol. 2014 May;90(2):165-79. doi: 10.1016/j.critrevonc.2013.11.008. Epub 2013 Dec 5.
- Nee J, Salley K, Ludwig AG, Sommers T, Ballou S, Takazawa E, Duehren S, Singh P, Iturrino J, Katon J, Lee HN, Rangan V, Lembo AJ. Randomized Clinical Trial: Crofelemer Treatment in Women With Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome. Clin Transl Gastroenterol. 2019 Dec;10(12):e00110. doi: 10.14309/ctg.0000000000000110.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NP 303-102
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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