腹腔内腹水における免疫チェックポイント
進行性結腸直腸癌患者の腹腔内腹水における免疫チェックポイントの測定
結腸直腸がんは、世界で 3 番目に多い種類のがんです。 腹膜癌腫症および腹腔内酸発生は、結腸直腸癌の進行した段階で発生します。
免疫系が腫瘍の発生または腫瘍の根絶に重要な役割を果たしていることが知られています。 免疫系からの逃避メカニズムの中で、腫瘍微小環境の変化が重要な役割を果たします。
免疫チェックポイントは、2018 年のノーベル賞以降特に注目されている分子であり、がんと免疫系との関係を明らかにする上で重要です。
私たちの研究では、悪性腫瘍のない患者と比較して、進行性結腸直腸癌患者の腹腔内腹水免疫チェックポイントレベルに違いがあるかどうかを評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
結腸直腸がんは、世界で 3 番目に多い種類のがんです。 腹膜癌腫症および腹腔内酸発生は、結腸直腸癌の進行した段階で発生します。
免疫系が腫瘍の発生または腫瘍の根絶に重要な役割を果たしていることが知られています。 結腸直腸癌における免疫系の役割は、特に最近の研究において、腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) および TIL に対する免疫制御点または免疫制御点リガンドの患者生存への影響によって実証されています。 文献の研究には通常、患者の血液または腫瘍組織の免疫学的検査が含まれます。
免疫チェックポイントは、2018 年のノーベル賞以降特に注目されている分子であり、がんと免疫系との関係を明らかにする上で重要です。 Programmed Cell Death Protein-1 (PD-1) とそのリガンドである PD-L1 は、T 細胞受容体シグナル伝達と補助刺激をブロックすることによって作用する免疫チェックポイントです。 T 細胞免疫グロブリンおよびムチン ドメイン 3 (TIM-3) は、主に T 細胞、Treg、樹状細胞、B 細胞、マクロファージ、ナチュラル キラー細胞 (NK)、およびインターフェロンを産生するマスト細胞で発現します (10)。 TIM-3 発現の調節障害は、自己免疫疾患に関連しています。 高い TIM-3 発現は、T 細胞応答の抑制と T 細胞枯渇に関連しており、これは、慢性ウイルス感染中および腫瘍発生中の T 細胞機能の喪失を特徴としています。 メラノーマや肺がんに対するイピリムマブやニボルマブなどの免疫チェックポイント阻害剤の臨床的成功により、免疫チェックポイントはより注目を集めています。
さまざまな理由で、腹水サンプルからの免疫学的マーカーを評価する文献には多くの出版物があります。 これらの研究では、T 細胞と B 細胞のサブタイプが、腹水、特に卵巣がんと肝硬変の患者から採取された腹水サンプルから調べられました。 胃腸癌に関する唯一の研究では、22 人の進行性胃腸癌患者の腹腔内腹水および血液で免疫表現型検査が実施され、いくつかの細胞サブグループが臨床転帰の悪化と関連していた。 文献では、結腸直腸癌に特異的な腹腔内腹水からのサイトカイン分析に関する研究はありません。
私たちの研究では、悪性腫瘍のない患者と比較して、進行性結腸直腸癌患者の腹腔内腹水免疫チェックポイントレベルに違いがあるかどうかを評価することを目的としています。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Istanbul、七面鳥、34371
- Ufuk Oguz Idiz
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 腹腔内に腹水がある進行期の結腸直腸癌患者
除外基準:
- 大腸がん以外のがん患者
- 腹膜炎患者
- 妊娠中の女性
- HIV(+)患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:ケースコントロール
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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場合
腹腔内に腹水がある進行期の結腸直腸癌患者
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SCD25 (IL-2Ra)、4-1BB、B7.2 (CD86)、Free Active TGF-β1、CTLA-4、PD-L1、PD-1、Tim-3、LAG-3、ガレクチンのレベルを測定- 9 腹腔内腹水
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コントロール
腹腔内に腹水がある肝硬変およびうっ血性心不全患者
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SCD25 (IL-2Ra)、4-1BB、B7.2 (CD86)、Free Active TGF-β1、CTLA-4、PD-L1、PD-1、Tim-3、LAG-3、ガレクチンのレベルを測定- 9 腹腔内腹水
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫チェックポイントのレベル
時間枠:4ヶ月
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SCD25 (IL-2Ra)、4-1BB、B7.2 (CD86)、Free Active TGF-β1、CTLA-4、PD-L1、PD-1、Tim-3、LAG-3、ガレクチンのレベルを測定- 9 腹腔内腹水
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4ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Nakano M, Ito M, Tanaka R, Yamaguchi K, Ariyama H, Mitsugi K, Yoshihiro T, Ohmura H, Tsuruta N, Hanamura F, Sagara K, Okumura Y, Nio K, Tsuchihashi K, Arita S, Kusaba H, Akashi K, Baba E. PD-1+ TIM-3+ T cells in malignant ascites predict prognosis of gastrointestinal cancer. Cancer Sci. 2018 Sep;109(9):2986-2992. doi: 10.1111/cas.13723.
- Radestad E, Klynning C, Stikvoort A, Mogensen O, Nava S, Magalhaes I, Uhlin M. Immune profiling and identification of prognostic immune-related risk factors in human ovarian cancer. Oncoimmunology. 2018 Nov 16;8(2):e1535730. doi: 10.1080/2162402X.2018.1535730. eCollection 2019.
- Yoshida N, Kinugasa T, Miyoshi H, Sato K, Yuge K, Ohchi T, Fujino S, Shiraiwa S, Katagiri M, Akagi Y, Ohshima K. A High RORgammaT/CD3 Ratio is a Strong Prognostic Factor for Postoperative Survival in Advanced Colorectal Cancer: Analysis of Helper T Cell Lymphocytes (Th1, Th2, Th17 and Regulatory T Cells). Ann Surg Oncol. 2016 Mar;23(3):919-27. doi: 10.1245/s10434-015-4923-3. Epub 2015 Nov 12.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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