Immunkontrollpunkter i intraabdominal ascitesvätska

Kolorektal cancer är den tredje vanligaste cancerformen i världen. Peritoneal karcinomatos och intraabdominal syrautveckling förekommer i avancerade stadier av kolorektal cancer.

Det är känt att immunsystemet spelar en viktig roll vid tumörutveckling eller tumörutrotning. Immunsystemets roll i kolorektal cancer har visats med effekterna av tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) och immunkontrollpunkter på TILs eller immunkontrollpunktsligander på patientöverlevnad, särskilt i nyare studier. Studier i litteraturen omfattar vanligtvis immunologiska undersökningar av patientens blod eller tumörvävnad.

Immunkontrollpunkter är molekyler som har blivit populära särskilt efter Nobelpriset 2018, och som är viktiga för att avslöja sambandet mellan cancer och immunförsvaret. Programmerad celldödsprotein-1 (PD-1) och dess ligand, PD-L1, är en immunkontrollpunkt som verkar genom att blockera T-cellsreceptorsignaltransduktion och extra stimuli. T-cellsimmunoglobulin och mucindomän 3 (TIM-3) uttrycks mestadels på T-celler, Tregs, dendritiska celler, B-celler, makrofager, naturliga mördarceller (NK) och mastceller som producerar interferon-(10). Nedsatt reglering av TIM-3-uttryck har associerats med autoimmuna sjukdomar. Högt TIM-3-uttryck är associerat med undertryckande av T-cellssvar och T-cellsutarmning, vilket kännetecknas av förlust av T-cellsfunktioner under kroniska virusinfektioner och under tumörutveckling. Med den kliniska framgången för immunkontrollpunkter som ipilimumab och nivolumab för melanom och lungcancer, har immunkontrollpunkter väckt mer uppmärksamhet.

Det finns många publikationer i litteraturen som utvärderar immunologiska markörer från ascitesvätskeprover av olika skäl. I dessa studier undersöktes T- och B-cellssubtyper från ascitesvätskeprov tagna från patienter med ascites, särskilt äggstockscancer och levercirros. I den enda studien på gastrointestinala cancerformer utfördes immunfenotypning i intraabdominal ascites och blod hos 22 avancerade gastrointestinala tumörpatienter och vissa cellundergrupper var associerade med sämre kliniskt utfall. I litteraturen finns det ingen studie om cytokinanalys från intraabdominala ascitesvätskor som är specifika för kolorektal cancer.

I vår studie syftar den till att utvärdera huruvida det finns en skillnad i nivån av intraabdominal ascitesvätskas immunkontrollnivå hos patienter med avancerad kolorektal cancerpatienter jämfört med patienter utan malignitet.