Checkpoint immunitari nel fluido di ascite intraaddominale

I tumori del colon-retto sono il terzo tipo di cancro più comune al mondo. La carcinosi peritoneale e lo sviluppo di acido intraaddominale si verificano negli stadi avanzati dei tumori del colon-retto.

È noto che il sistema immunitario svolge un ruolo importante nello sviluppo del tumore o nell'eradicazione del tumore. Il ruolo del sistema immunitario nei tumori del colon-retto è stato dimostrato con gli effetti dei linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) e dei punti di controllo immunitario sui TIL o sui ligandi dei punti di controllo immunitario sulla sopravvivenza del paziente, specialmente in studi recenti. Gli studi in letteratura di solito includono esami immunologici del sangue del paziente o del tessuto tumorale.

I checkpoint immunitari sono molecole diventate popolari soprattutto dopo il Premio Nobel nel 2018, e sono importanti per rivelare la relazione tra cancro e sistema immunitario. Programmated Cell Death Protein-1 (PD-1) e il suo ligando, PD-L1, è un checkpoint immunitario che agisce bloccando la trasduzione del segnale del recettore delle cellule T e gli stimoli ausiliari. L'immunoglobulina delle cellule T e il dominio 3 della mucina (TIM-3) sono espressi principalmente su cellule T, Treg, cellule dendritiche, cellule B, macrofagi, cellule natural killer (NK) e mastociti che producono interferone-(10). La compromissione della regolazione dell'espressione di TIM-3 è stata associata a malattie autoimmuni. L'elevata espressione di TIM-3 è associata alla soppressione delle risposte delle cellule T e alla deplezione delle cellule T, che è caratterizzata dalla perdita delle funzioni delle cellule T durante le infezioni virali croniche e durante lo sviluppo del tumore. Con il successo clinico degli inibitori del checkpoint immunitario come ipilimumab e nivolumab per il melanoma e il cancro ai polmoni, i checkpoint immunitari hanno attirato maggiore attenzione.

Ci sono molte pubblicazioni in letteratura che valutano marcatori immunologici da campioni di fluido ascite per vari motivi. In questi studi, i sottotipi di cellule T e B sono stati esaminati da campioni di liquido di ascite prelevati da pazienti con ascite, in particolare carcinoma ovarico e cirrosi epatica. Nell'unico studio sui tumori gastrointestinali, l'immunofenotipizzazione è stata eseguita nell'ascite intraaddominale e nel sangue in 22 pazienti con tumore gastrointestinale avanzato e alcuni sottogruppi cellulari sono stati associati a un esito clinico peggiore. In letteratura non esiste uno studio sull'analisi delle citochine dai fluidi ascite intra-addominali specifici per il cancro del colon-retto.

Nel nostro studio, ha lo scopo di valutare se vi è una differenza nel livello dei checkpoint immunitari fluidi dell'ascite intraaddominale nei pazienti con carcinoma colorettale avanzato rispetto ai pazienti senza neoplasia.