Immunsjekkpunkter i intraabdominal ascitesvæske

Kolorektal kreft er den tredje vanligste krefttypen i verden. Peritoneal karsinomatose og intraabdominal syreutvikling forekommer i avanserte stadier av kolorektal kreft.

Det er kjent at immunsystemet spiller en viktig rolle i tumorutvikling eller tumorutryddelse. Rollen til immunsystemet i tykktarmskreft har blitt demonstrert med effekten av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) og immunkontrollpunkter på TIL-er eller immunkontrollpunktligander på pasientoverlevelse, spesielt i nyere studier. Studier i litteraturen inkluderer vanligvis immunologiske undersøkelser av pasientens blod eller tumorvev.

Immunsjekkpunkter er molekyler som har blitt populære spesielt etter Nobelprisen i 2018, og som er viktige for å avsløre forholdet mellom kreft og immunsystemet. Programmert celledødsprotein-1 (PD-1) og dets ligand, PD-L1, er et immunkontrollpunkt som virker ved å blokkere T-cellereseptorsignaltransduksjon og hjelpestimuli. T-celle-immunoglobulin og mucindomene 3 (TIM-3) uttrykkes for det meste på T-celler, Tregs, dendrittiske celler, B-celler, makrofager, naturlige drepeceller (NK) og mastceller som produserer interferon-(10). Nedsatt regulering av TIM-3-ekspresjon har vært assosiert med autoimmune sykdommer. Høy TIM-3-ekspresjon er assosiert med undertrykkelse av T-celleresponser og T-celleutarming, som er preget av tap av T-cellefunksjoner under kroniske virusinfeksjoner og under tumorutvikling. Med den kliniske suksessen til immunkontrollpunkthemmere som ipilimumab og nivolumab for melanom og lungekreft, har immunkontrollpunkter tiltrukket seg mer oppmerksomhet.

Det er mange publikasjoner i litteraturen som evaluerer immunologiske markører fra ascitesvæskeprøver av ulike årsaker. I disse studiene ble T- og B-celleundertyper undersøkt fra ascitesvæskeprøver tatt fra pasienter med ascites, spesielt eggstokkreft og levercirrhose. I den eneste studien på gastrointestinale kreftformer ble immunfenotyping utført i intraabdominal ascites og blod hos 22 avanserte gastrointestinale tumorpasienter, og noen celleundergrupper var assosiert med dårligere klinisk resultat. I litteraturen er det ingen studie på cytokinanalyse fra intraabdominale ascitesvæsker som er spesifikke for kolorektal kreft.

I vår studie er det rettet mot å evaluere om det er en forskjell i intraabdominal ascitesvæske immunkontrollnivå hos pasienter med avanserte kolorektal kreftpasienter sammenlignet med pasienter uten malignitet.