Immun-Checkpoints in intraabdomineller Aszitesflüssigkeit

Darmkrebs ist die dritthäufigste Krebsart weltweit. Peritonealkarzinose und intraabdominelle Säureentwicklung treten in fortgeschrittenen Stadien von kolorektalen Karzinomen auf.

Es ist bekannt, dass das Immunsystem eine wichtige Rolle bei der Tumorentstehung oder Tumoreradikation spielt. Die Rolle des Immunsystems bei kolorektalen Karzinomen wurde mit den Auswirkungen von tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TIL) und Immunkontrollpunkten auf TILs oder Immunkontrollpunkt-Liganden auf das Überleben der Patienten gezeigt, insbesondere in neueren Studien. Studien in der Literatur umfassen in der Regel immunologische Untersuchungen von Patientenblut oder Tumorgewebe.

Immun-Checkpoints sind Moleküle, die besonders nach dem Nobelpreis 2018 populär geworden sind und wichtig sind, um die Beziehung zwischen Krebs und dem Immunsystem aufzudecken. Das Programmed Cell Death Protein-1 (PD-1) und sein Ligand, PD-L1, sind ein Immun-Checkpoint, der wirkt, indem er die T-Zell-Rezeptor-Signaltransduktion und Hilfsstimuli blockiert. T-Zell-Immunglobulin und Muzindomäne 3 (TIM-3) werden hauptsächlich auf T-Zellen, Tregs, dendritischen Zellen, B-Zellen, Makrophagen, natürlichen Killerzellen (NK) und Mastzellen exprimiert, die Interferon-(10) produzieren. Eine Beeinträchtigung der Regulation der TIM-3-Expression wurde mit Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht. Eine hohe TIM-3-Expression ist mit einer Unterdrückung von T-Zell-Antworten und einer T-Zell-Depletion verbunden, die durch den Verlust von T-Zell-Funktionen während chronischer Virusinfektionen und während der Tumorentwicklung gekennzeichnet ist. Mit dem klinischen Erfolg von Immun-Checkpoint-Inhibitoren wie Ipilimumab und Nivolumab bei Melanomen und Lungenkrebs haben Immun-Checkpoints mehr Aufmerksamkeit auf sich gezogen.

Es gibt viele Veröffentlichungen in der Literatur, die aus verschiedenen Gründen immunologische Marker aus Aszites-Flüssigkeitsproben bewerten. In diesen Studien wurden T- und B-Zell-Subtypen aus Aszites-Flüssigkeitsproben von Patienten mit Aszites, insbesondere Eierstockkrebs und Leberzirrhose, untersucht. In der einzigen Studie zu Magen-Darm-Krebs wurde bei 22 Patienten mit fortgeschrittenem Magen-Darm-Tumor eine Immunphänotypisierung im intraabdominalen Aszites und im Blut durchgeführt, und einige Zelluntergruppen waren mit einem schlechteren klinischen Ergebnis verbunden. In der Literatur gibt es keine Studie zur Zytokinanalyse aus intraabdominellen Aszitesflüssigkeiten, die für Darmkrebs spezifisch sind.

In unserer Studie soll untersucht werden, ob es bei Patienten mit fortgeschrittenem Dickdarmkrebs im Vergleich zu Patienten ohne bösartige Erkrankung einen Unterschied im Spiegel der intraabdominellen Aszites-Flüssigkeit der Immunkontrollpunkte gibt.