Immunkontrolpunkter i intraabdominal ascitesvæske

Kolorektale kræftformer er den tredjehyppigste kræftform i verden. Peritoneal carcinomatose og intraabdominal syreudvikling forekommer i fremskredne stadier af kolorektal cancer.

Det er kendt, at immunsystemet spiller en vigtig rolle i tumorudvikling eller tumorudryddelse. Immunsystemets rolle i kolorektal cancer er blevet demonstreret med virkningerne af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) og immunkontrolpunkter på TIL'er eller immunkontrolpunktligander på patientoverlevelse, især i nyere undersøgelser. Undersøgelser i litteraturen omfatter normalt immunologiske undersøgelser af patientens blod eller tumorvæv.

Immunkontrolpunkter er molekyler, der er blevet populære især efter Nobelprisen i 2018, og er vigtige for at afsløre forholdet mellem kræft og immunsystemet. Programmeret celledødsprotein-1 (PD-1) og dets ligand, PD-L1, er et immunkontrolpunkt, der virker ved at blokere T-cellereceptorsignaltransduktion og hjælpestimuli. T-celle-immunoglobulin og mucin-domæne 3 (TIM-3) udtrykkes for det meste på T-celler, Tregs, dendritiske celler, B-celler, makrofager, naturlige dræberceller (NK) og mastceller, der producerer interferon-(10). Forringelse af reguleringen af ​​TIM-3-ekspression er blevet forbundet med autoimmune sygdomme. Høj TIM-3-ekspression er forbundet med undertrykkelse af T-celleresponser og T-celleudtømning, som er karakteriseret ved tab af T-cellefunktioner under kroniske virusinfektioner og under tumorudvikling. Med den kliniske succes med immun checkpoint-hæmmere som ipilimumab og nivolumab til melanom og lungekræft, har immun checkpoints tiltrukket sig mere opmærksomhed.

Der er mange publikationer i litteraturen, der vurderer immunologiske markører fra ascitesvæskeprøver af forskellige årsager. I disse undersøgelser blev T- og B-celleundertyper undersøgt fra ascitesvæskeprøver taget fra patienter med ascites, især ovariecancer og levercirrhose. I den eneste undersøgelse af gastrointestinale kræftformer blev immunfænotypning udført i intraabdominal ascites og blod hos 22 fremskredne gastrointestinale tumorpatienter, og nogle celleundergrupper var forbundet med et dårligere klinisk resultat. I litteraturen er der ingen undersøgelse af cytokinanalyse fra intra-abdominale ascitesvæsker, der er specifikke for kolorektal cancer.

I vores undersøgelse har det til formål at evaluere, om der er forskel i niveauet af intraabdominal ascitesvæske immun checkpoints hos patienter med fremskreden kolorektal cancerpatienter sammenlignet med patienter uden malignitet.