Immuunijärjestelmän tarkistuspisteet intraabdominaalisessa askitesnesteessä

Kolorektaalisyöpä on kolmanneksi yleisin syöpätyyppi maailmassa. Peritoneaalinen karsinomatoosi ja intraabdominaalinen hapon kehittyminen esiintyvät paksusuolensyöpien pitkälle edenneissä vaiheissa.

Tiedetään, että immuunijärjestelmällä on tärkeä rooli kasvaimen kehittymisessä tai kasvaimen hävittämisessä. Immuunijärjestelmän rooli kolorektaalisyövissä on osoitettu kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) ja immuunikontrollipisteiden vaikutuksilla TIL:iin tai immuunikontrollipisteiden ligandeihin potilaiden eloonjäämiseen, erityisesti viimeaikaisissa tutkimuksissa. Kirjallisuuden tutkimukset sisältävät yleensä immunologisia tutkimuksia potilaan verestä tai kasvainkudoksesta.

Immuunijärjestelmän tarkistuspisteet ovat molekyylejä, joista on tullut suosittuja varsinkin vuoden 2018 Nobel-palkinnon jälkeen ja jotka ovat tärkeitä syövän ja immuunijärjestelmän välisen suhteen paljastamisessa. Ohjelmoitu solukuoleman proteiini-1 (PD-1) ja sen ligandi, PD-L1, on immuunijärjestelmän tarkistuspiste, joka toimii estämällä T-solureseptorin signaalitransduktion ja apuärsykkeet. T-soluimmunoglobuliini ja musiinidomeeni 3 (TIM-3) ilmentyvät enimmäkseen T-soluissa, tregeissä, dendriittisoluissa, B-soluissa, makrofageissa, luonnollisissa tappajasoluissa (NK) ja syöttösoluissa, jotka tuottavat interferonia (10). TIM-3:n ilmentymisen säätelyn heikkeneminen on liitetty autoimmuunisairauksiin. Korkea TIM-3:n ilmentyminen liittyy T-soluvasteiden suppressioon ja T-solujen ehtymiseen, jolle on tunnusomaista T-solutoimintojen menetys kroonisten virusinfektioiden ja kasvaimen kehittymisen aikana. Immuunitarkistuspisteiden estäjien, kuten ipilimumabin ja nivolumabin, kliinisen menestyksen myötä melanooman ja keuhkosyövän hoidossa immuunijärjestelmän tarkistuspisteet ovat herättäneet enemmän huomiota.

Kirjallisuudessa on monia julkaisuja, joissa arvioidaan askitesnestenäytteistä saatuja immunologisia markkereita eri syistä. Näissä tutkimuksissa T- ja B-solujen alatyyppejä tutkittiin askitesnestenäytteistä, jotka otettiin potilailta, joilla oli askites, erityisesti munasarjasyöpä ja maksakirroosi. Ainoassa maha-suolikanavan syöpiä koskevassa tutkimuksessa immunofenotyyppimääritys suoritettiin intraabdominaalisessa askiteksessa ja veressä 22 pitkälle edenneellä maha-suolikanavan kasvainpotilaalla, ja jotkin solujen alaryhmät liittyivät huonompaan kliiniseen lopputulokseen. Kirjallisuudessa ei ole tutkimusta kolorektaalisyövälle spesifisten intraabdominaalisten askitesnesteiden sytokiinianalyysistä.

Tutkimuksessamme pyrimme arvioimaan, onko intraabdominaalisen askitesnesteen immuunitarkastuspisteiden tasossa eroa edenneen paksusuolensyövän potilailla verrattuna potilaisiin, joilla ei ole maligniteettia.