Imunitní kontrolní body v tekutině intraabdominálního ascitu

Kolorektální karcinomy jsou třetím nejčastějším typem rakoviny na světě. Peritoneální karcinomatóza a vývoj intraabdominálních kyselin se vyskytují v pokročilých stádiích kolorektálních karcinomů.

Je známo, že imunitní systém hraje důležitou roli ve vývoji nádoru nebo při eradikaci nádoru. Úloha imunitního systému u kolorektálních karcinomů byla prokázána účinky lymfocytů infiltrujících nádor (TIL) a imunitních kontrolních bodů na TIL nebo ligandů imunitních kontrolních bodů na přežití pacientů, zejména v nedávných studiích. Studie v literatuře obvykle zahrnují imunologické vyšetření krve pacienta nebo nádorové tkáně.

Imunitní kontrolní body jsou molekuly, které se staly populární zejména po Nobelově ceně v roce 2018 a jsou důležité při odhalování vztahu mezi rakovinou a imunitním systémem. Programmed Cell Death Protein-1 (PD-1) a jeho ligand, PD-L1, je imunitní kontrolní bod, který působí tak, že blokuje přenos signálu receptoru T buněk a pomocné stimuly. Imunoglobulin T buněk a mucinová doména 3 (TIM-3) jsou většinou exprimovány na T buňkách, Tregs, dendritických buňkách, B buňkách, makrofázích, přirozených zabíječských buňkách (NK) a žírných buňkách, které produkují interferon-(10). Porucha regulace exprese TIM-3 je spojována s autoimunitními onemocněními. Vysoká exprese TIM-3 je spojena se supresí odpovědí T buněk a deplecí T buněk, která je charakterizována ztrátou funkcí T buněk během chronických virových infekcí a během vývoje nádoru. S klinickým úspěchem inhibitorů imunitních kontrolních bodů, jako je ipilimumab a nivolumab pro melanom a rakovinu plic, přitahovaly imunitní kontrolní body více pozornosti.

V literatuře existuje mnoho publikací, které z různých důvodů hodnotí imunologické markery ze vzorků ascitové tekutiny. V těchto studiích byly podtypy T a B buněk zkoumány ze vzorků ascitové tekutiny odebrané pacientům s ascitem, zejména s rakovinou vaječníků a jaterní cirhózou. V jediné studii o gastrointestinálních karcinomech byla imunofenotypizace provedena v intraabdominálním ascitu a krvi u 22 pacientů s pokročilým gastrointestinálním nádorem a některé buněčné podskupiny byly spojeny s horším klinickým výsledkem. V literatuře neexistuje žádná studie o analýze cytokinů z tekutin intraabdominálního ascitu specifických pro kolorektální karcinom.

V naší studii je cílem zhodnotit, zda existuje rozdíl v hladině kontrolních bodů intraabdominálního ascitu u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem ve srovnání s pacienty bez malignity.