Иммунные контрольные точки во внутрибрюшной асцитической жидкости

Колоректальный рак является третьим по распространенности видом рака в мире. Перитонеальный карциноматоз и развитие внутрибрюшной кислоты возникают на поздних стадиях колоректального рака.

Известно, что иммунная система играет важную роль в развитии опухоли или эрадикации опухоли. Роль иммунной системы при колоректальном раке была продемонстрирована влиянием инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) и точек иммунного контроля на TIL или лигандов точек иммунного контроля на выживаемость пациентов, особенно в недавних исследованиях. Исследования в литературе обычно включают иммунологические исследования крови пациента или опухолевой ткани.

Иммунные контрольные точки — это молекулы, которые стали популярными, особенно после Нобелевской премии в 2018 году, и важны для выявления взаимосвязи между раком и иммунной системой. Белок запрограммированной клеточной смерти-1 (PD-1) и его лиганд, PD-L1, представляют собой иммунную контрольную точку, которая действует, блокируя передачу сигнала Т-клеточного рецептора и вспомогательные стимулы. Т-клеточный иммуноглобулин и муциновый домен 3 (TIM-3) в основном экспрессируются на Т-клетках, Treg, дендритных клетках, В-клетках, макрофагах, естественных киллерах (NK) и тучных клетках, которые продуцируют интерферон-(10). Нарушение регуляции экспрессии TIM-3 связано с аутоиммунными заболеваниями. Высокая экспрессия TIM-3 связана с подавлением Т-клеточных ответов и истощением Т-клеток, которое характеризуется потерей функций Т-клеток при хронических вирусных инфекциях и во время развития опухоли. С клиническим успехом ингибиторов иммунных контрольных точек, таких как ипилимумаб и ниволумаб, при лечении меланомы и рака легких иммунные контрольные точки привлекли больше внимания.

В литературе имеется множество публикаций, посвященных оценке иммунологических маркеров в образцах асцитной жидкости по разным причинам. В этих исследованиях подтипы Т- и В-клеток изучали в образцах асцитной жидкости, взятых у пациентов с асцитом, особенно раком яичников и циррозом печени. В единственном исследовании рака желудочно-кишечного тракта иммунофенотипирование было выполнено в интраабдоминальном асците и крови у 22 пациентов с запущенными опухолями желудочно-кишечного тракта, и некоторые подгруппы клеток были связаны с худшим клиническим исходом. В литературе нет исследований по анализу цитокинов внутрибрюшной асцитической жидкости, специфичных для колоректального рака.

В нашем исследовании мы поставили цель оценить, есть ли разница в уровне иммунных контрольных точек интраабдоминальной асцитической жидкости у пациентов с распространенным колоректальным раком по сравнению с пациентами без злокачественных новообразований.