Immuuncontrolepunten in intra-abdominale ascitesvloeistof

Colorectale kankers zijn de derde meest voorkomende vorm van kanker ter wereld. Peritoneale carcinomatose en ontwikkeling van intra-abdominaal zuur komen voor in gevorderde stadia van colorectale kankers.

Het is bekend dat het immuunsysteem een ​​belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling of uitroeiing van tumoren. De rol van het immuunsysteem bij colorectale kankers is aangetoond met de effecten van tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) en immuuncontrolepunten op TIL's of immuuncontrolepuntliganden op de overleving van de patiënt, vooral in recente studies. Studies in de literatuur omvatten meestal immunologische onderzoeken van patiëntenbloed of tumorweefsel.

Immuuncheckpoints zijn moleculen die vooral na de Nobelprijs in 2018 populair zijn geworden en belangrijk zijn bij het blootleggen van de relatie tussen kanker en het immuunsysteem. Programmed Cell Death Protein-1 (PD-1) en zijn ligand, PD-L1, is een immuuncontrolepunt dat werkt door T-celreceptorsignaaltransductie en hulpstimuli te blokkeren. T-celimmunoglobuline en mucinedomein 3 (TIM-3) worden meestal tot expressie gebracht op T-cellen, Tregs, dendritische cellen, B-cellen, macrofagen, natuurlijke killercellen (NK) en mestcellen die interferon-(10) produceren. Verminderde regulatie van TIM-3-expressie is in verband gebracht met auto-immuunziekten. Hoge TIM-3-expressie wordt geassocieerd met onderdrukking van T-celreacties en T-celdepletie, die wordt gekenmerkt door verlies van T-celfuncties tijdens chronische virale infecties en tijdens tumorontwikkeling. Met het klinische succes van immuuncheckpointremmers zoals ipilimumab en nivolumab voor melanoom en longkanker, hebben immuuncheckpoints meer aandacht gekregen.

Er zijn veel publicaties in de literatuur die om verschillende redenen immunologische markers van ascites-vloeistofmonsters evalueren. In deze onderzoeken werden T- en B-celsubtypes onderzocht uit ascitesvloeistofmonsters van patiënten met ascites, met name eierstokkanker en levercirrose. In het enige onderzoek naar gastro-intestinale kankers werd immunofenotypering uitgevoerd in intra-abdominale ascites en bloed bij 22 gevorderde gastro-intestinale tumorpatiënten en sommige celsubgroepen werden in verband gebracht met een slechter klinisch resultaat. In de literatuur is er geen onderzoek naar cytokine-analyse van intra-abdominale ascitesvloeistoffen die specifiek zijn voor colorectale kanker.

In onze studie is het doel om te evalueren of er een verschil is in het niveau van intra-abdominale ascites-vloeistofimmuniteitscontrolepunten bij patiënten met vergevorderde colorectale kankerpatiënten in vergelijking met patiënten zonder maligniteit.