再発性およびまれな原発性中枢神経系腫瘍における経口 ONC206 の第 I 相試験
再発性およびまれな原発性中枢神経系腫瘍における経口 ONC206 のファースト イン ヒューマン第 I 相単剤用量漸増、食物効果および用量拡大研究
調査の概要
状態
条件
介入・治療
詳細な説明
これは、再発性原発性CNS新生物患者を対象としたONC206の第I相、非盲検、用量漸増、探索的研究です。 すべての患者には、研究と潜在的なリスクについて説明され、研究関連の手順を受ける前に書面によるインフォームドコンセントの提出が求められます。
合計 11 の線量レベルがあります。 用量レベル 1 ～ 5 の用量漸増は、28 日間の DLT ウィンドウを使用した標準的な 3+3 設計に従って進められました。 研究に登録された患者 3 人の最初のコホートには、修正フィボナッチ数列に従って用量レベル 1 が投与され、続いて増量が行われました。 ONC206 の MTD を決定するために、約 46 人の患者が登録されることが予想されます。
用量レベル 1 ～ 5 については、3 人の評価可能な患者が 1 サイクル (28 日間) の治療を完了したときに安全性評価が実施されました。 プロトコル修正 6 の後は、利用可能なすべての PK データも用量漸増の決定に考慮されます。 用量レベルはPKデータのレビューに基づいて調整できますが、表6に記載されている最大用量レベルを超えることはありません。 さらに、新たなＰＫデータおよび濃度予測に基づいて、投与頻度（例えば、１日１回または１日３回）を追加および／または削除することができる。
用量レベルを進める/変更する前に、コホート概要を作成し、レビューと承認のためにスポンサーのメディカルモニターに提出する必要があります。 後続の患者の用量漸増は次のように行われます。
- ある用量レベルで DLT が報告されない場合、その用量レベルは安全とみなされ、患者は次の用量レベルで登録されます。 毒性情報は、最初のプロトコル特有の介入の時から、治験薬の最後の投与から 30 日後まで評価され続けます。
- 1 人のコホート内の 1 人の患者が DLT を経験した場合、さらに 2 人の評価可能な患者を得るために用量レベルが拡張されます。
- ある用量レベルのコホート内の 1 人の患者が DLT を経験した場合、追加の 3 人の評価可能な患者を取得するために用量レベルが拡張されます。
- ある用量レベルのコホートの患者 3 人中 2 人が DLT を経験した場合、その用量レベルは安全とはみなされず、それ以上の用量漸増は行われず、MTD を超えたことになります*。
- 評価可能な患者の拡大コホートの中で 1 人の患者が DLT を経験した場合、3 人の患者からなるコホートが次に高い用量レベルに登録されます。
評価可能な患者の拡張コホートの中で 2 人以上の患者が DLT を経験した場合、その用量レベルは安全とはみなされず、それ以上の用量漸増は行われず、MTD を超えたことになります*。 1 人以下の患者が DLT を経験した以前の用量レベルが MTD と宣言されます。
- MTD を超えた場合:
次に低い用量レベル (可能な MTD レベル) で治療を受けた患者が 6 人未満の場合、治療される患者が 6 人になるまで追加の患者がこの用量レベルに入ります。 これら 6 人の患者のうち 1 人以下が DLT に遭遇した場合、この用量レベルが MTD であると宣言されます。 6 人の患者のうち 2 人以上が DLT に遭遇した場合、MTD を超えています。
ONC201 での経験を考慮すると、計画された用量漸増コホートでは MTD に到達しない可能性があります。 用量漸増コホートで治療目標濃度が達成され、DLT が特定されなかった場合、安全性および PK データの分析が治験責任医師および治験依頼者によって評価されます。 その後、さらなる用量レベルは、より高い断続的投与スケジュールで検討される可能性があり、実施前に治験審査委員会（IRB）によるレビューを伴うプロトコール修正によって追加されます。
毒性は、有害事象共通用語基準バージョン 24.0 (CTCAE 24.0) を使用して等級付けされます。 CTCAE 24.0 が有害事象に当てはまらない場合、その有害事象は軽度、中等度、または重度に等級付けされます。
DLT は各コホートの最初のコース (28 日間) 中に評価され、NCI CTCAE バージョン 5.0 を使用して以下の基準の 1 つを満たす治験薬関連または関連する可能性のあるイベントを指します。
- グレード3以上の非血液毒性。
- グレード 4 の血液毒性 (ANC <0.5 × 109/L および血小板数 <25 × 109/L)。 リンパ球減少症は DLT とはみなされません。 DLT が確認されるには、48 時間間隔で 2 回連続して測定する必要があります。
- 発熱(>101°F)を伴うグレード3の好中球減少症(ANC<1.0×109/L)。 DLT を確認するには、2 回の連続測定が必要です。
- 臨床的に重大な出血を伴うグレード 3 の血小板減少症。
- -サイクル1から持続する治験薬関連毒性、またはサイクル2の1日目に新たに発生した治験薬関連毒性のため、14日以内に予定されたサイクル2、1日目の治験薬投与を受けることができない。
安全性と忍容性は、身長（スクリーニング時のみ）および体重、KPS、バイタルサイン、ECG、血液学、化学、凝固を含む検査室評価を評価すること、および訪問ごとに AE を収集することによって監視されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Clinical Trial Disclosure & Transparency
- 電話番号：215-832-3750
- メール：ClinicalTrialDisclosure@JazzPharma.com
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health
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コンタクト：
- Referrals
- 電話番号：240-760-6010
- メール：NCINOBReferrals@mail.nih.gov
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コンタクト：
- Elaine Novakovich, RN
- 電話番号：240-858-7603
- メール：elaine.novakovich@nih.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -年齢が18歳以上で、再発性の原発性CNS腫瘍がある。 この研究に含まれる原発性CNS新生物：膠芽腫および膠芽腫の組織学的サブタイプ、神経膠肉腫、原発性CNS肉腫、未分化星細胞腫、未分化乏突起膠細胞腫、未分化神経膠細胞混合腫瘍、および未分化特徴を伴う毛様細胞性星細胞腫を含む未分化膠細胞腫、びまん性星細胞腫、乏突起膠腫、神経膠腫大脳、多形性黄色星細胞腫、未分化多形性黄色星細胞腫、びまん性正中神経膠腫およびヒストン変異神経膠腫、上衣腫、退形成性上衣腫、およびすべての上衣腫亜型、髄芽腫およびすべての髄芽腫亜型、非定型奇形腫様/ラブドイド腫瘍、原発性CNS胚性/原始神経外胚葉性腫瘍、非定型および未分化未分化腫瘍髄膜腫、脈絡叢腫瘍、および松果体部腫瘍。
- -患者は、腫瘍の種類に基づいてHGGおよび/または低悪性度神経膠腫（LGG）RANO基準のいずれかを使用して、RANO基準によって定義された再発性および測定可能な疾患を持っている必要があります。捜査官が決定した利用可能なオプション。
- 総再発回数または以前の治療回数に制限はありません。 ただし、特定の種類の腫瘍に対する既知の臨床的利益 (放射線を含む) を伴う以前の治療法が必要です。 Karnofsky Performance Score (KPS) が 70 以上であること。
- 以前の治験中または承認済みの細胞傷害性化学療法のウォッシュアウトは、ONC206 の初回投与の 28 日前です。ニトロソ尿素の場合は 42 日。治験中または承認済みの分子標的薬の場合、28 日または 5 半減期 (いずれか短い方。ただし 14 日以上)。放射線治療の場合は14日。
- 患者は NCI Neuro-Oncology Branch 自然史研究 (16-C-0151) に登録する必要があります。
- 過去4週間に大手術なし
- -患者は正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります
- -以前の切除または生検からの利用可能な腫瘍標本（パラフィン包埋ブロックおよび/または凍結組織）、IHC分析用の15枚以上の未染色スライド。
- 経口カプセルを飲み込む能力。
- -静脈内ガドリニウム造影剤を使用したMRI検査に耐える能力。
- 患者は、疾病管理センターの免疫不全患者向けガイダンスで定義されているように、コロナウイルス病 2019 (COVID-19) の予防接種を完全に受けている必要があります。 患者は、同意書に署名する時点までに必要なワクチン接種を受けており、治験薬の初回投与 (サイクル 1、1 日目) までに完全に免疫化されている (通常、最終ワクチン接種の 2 週間後) と見なされている必要があります。
- -患者は、治験薬の初回投与から72時間以内にCOVID-19検査で陰性でなければなりません（サイクル1、1日目）。
- 患者は、マスクの着用、社会的距離の確保、ワクチン接種後も良好な手指衛生の維持など、COVID-19 の感染を制限するための研究施設の要件に従うことに同意する必要があります。
除外基準:
- -併用抗レトロウイルス療法に関する既知のHIV陽性検査
- 活動性心疾患
- -過去3か月の虚血性または出血性脳卒中
- 登録前の28日間に難治性てんかんおよび一次または二次全般発作を起こした患者は除外されます。 手術後 8 日目までに回復する手術後 7 日以内に発生する周術期発作は許容されます。 患者は、研究登録前の14日間、1つまたは2つの発作薬の安定した用量を服用している必要があります。
- 胃腸（GI）機能の障害
- -造血コロニー刺激成長因子（CSF）（例、顆粒球-CSF、顆粒球-マクロファージ-CSF）で治療された患者 治験薬を開始する2週間前。
- -ワルファリンナトリウムまたは他のクマジン誘導体抗凝固剤の同時使用。
- CYP3A4、2D6、1A2、2C9、および2C19の強力な阻害剤または誘導剤の同時使用は、研究の少なくとも14日前から除外されています。
- -妊娠の可能性があるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性、または治療中および治験薬の最終投与後さらに16週間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意しない男性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ONC206
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ONC206 は、独特の三複素環コア化学構造を共有し、G タンパク質共役受容体を標的とする抗がん小分子のイミプリドン クラスのメンバーです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単剤経口 ONC206 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：28日
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MTD は、1 日 2 回、週 3 日間連続して 200 mg まで用量を増加させて試験することによって決定されました。 MTD は、参加者の 33% 以上で用量制限毒性 (DLT) を引き起こさなかった薬物の最高用量を反映します。 DLT は各コホートの最初のコース (28 日間) で評価され、国立がん研究所の共通用語基準を使用してその後の主要アウトカム測定で定義される以下の基準の 1 つを満たす治験薬関連または関連する可能性のある事象を指します。有害事象バージョン 5.0 (NCI CTCAE 5.0) 用。 |
28日
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：28日
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DLT は各コホートの最初のコース (28 日間) で評価され、NCI CTCAE 5.0 を使用して以下の基準の 1 つを満たす治験薬関連または関連する可能性のあるイベントを指します。
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28日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jing Wu, MD, PhD、Center for Clinical Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ONC206-001
- NIH 20C0069 (その他の識別子：National Institutes of Health)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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