재발성 및 희귀 원발성 중추신경계 신생물에서 경구용 ONC206의 I상 연구
재발성 및 희귀 원발성 중추신경계 신생물에서 경구 ONC206의 인간 최초의 1상 단일 제제 용량 증량, 식품 효과 및 용량 확장 연구
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
상세 설명
이는 재발성 원발성 CNS 신생물 환자를 대상으로 ONC206에 대한 공개 라벨, 용량 증량 및 탐색적 연구인 제1상 연구입니다. 모든 환자에게는 연구 및 잠재적 위험에 대한 정보가 제공되며 연구 관련 절차를 진행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.
총 11개의 투여량 수준이 있습니다. 용량 수준 1~5에 대한 용량 증량은 28일 DLT 기간을 사용하여 표준 3+3 설계에 따라 진행되었습니다. 연구에 등록된 3명의 환자로 구성된 첫 번째 코호트는 용량 수준 1을 받은 후 수정된 피보나치 수열에 따라 증분을 받았습니다. ONC206의 MTD를 결정하기 위해 대략 46명의 환자가 등록될 것으로 예상됩니다.
용량 수준 1~5의 경우, 3명의 평가 가능한 환자가 1주기(28일)의 치료를 완료했을 때 안전성 평가가 수행되었습니다. 프로토콜 수정안 6 이후에는 이용 가능한 모든 PK 데이터도 용량 증량 결정에 고려됩니다. 용량 수준은 PK 데이터 검토를 기반으로 조정될 수 있지만 표 6에 설명된 최대 용량 수준을 초과하지 않습니다. 추가적으로, 투여 빈도(예를 들어, 1일 1회 또는 1일 3회)는 새로운 PK 데이터 및 농도 예측에 기초하여 추가 및/또는 제거될 수 있습니다.
용량 수준을 향상/변경하기 전에 코호트 요약을 작성하여 후원자 의료 모니터에게 제출하여 검토 및 승인을 받아야 합니다. 후속 환자에 대한 용량 증량은 다음과 같이 진행됩니다.
- 특정 용량 수준에서 DLT가 보고되지 않으면 해당 용량 수준은 안전한 것으로 간주되며 환자는 다음 용량 수준에 등록됩니다. 독성 정보는 첫 번째 프로토콜별 개입 시점부터 연구 약물의 마지막 투여일로부터 30일까지 계속 평가됩니다.
- 1명의 코호트에서 1명의 환자가 DLT를 경험하는 경우, 추가로 2명의 평가 가능한 환자를 확보하기 위해 용량 수준이 확장됩니다.
- 특정 용량 수준의 코호트에서 1명의 환자가 DLT를 경험하는 경우, 용량 수준은 추가로 3명의 평가 가능한 환자를 얻기 위해 확장됩니다.
- 특정 용량 수준의 코호트 환자 3명 중 2명이 DLT를 경험하는 경우 해당 용량 수준은 안전하지 않은 것으로 간주되며 추가 용량 증량은 발생하지 않으며 MTD가 초과됩니다*.
- 평가 가능한 환자의 확장된 코호트 중 1명의 환자가 DLT를 경험하는 경우, 3명의 환자로 구성된 코호트가 다음으로 더 높은 용량 수준에 등록됩니다.
평가 가능한 환자의 확장된 코호트 중 2명 이상의 환자가 DLT를 경험하는 경우, 해당 용량 수준은 안전하지 않은 것으로 간주되며, 추가 용량 증량은 발생하지 않으며 MTD가 초과됩니다*. 1명 이하의 환자가 DLT를 경험한 이전 용량 수준이 MTD로 선언됩니다.
- MTD가 초과된 경우:
6명 미만의 환자가 다음 낮은 용량 수준(가능한 MTD 수준)으로 치료된 경우, 6명의 환자가 치료될 때까지 추가 환자가 이 용량 수준에 입력됩니다. 이들 6명의 환자 중 1명 이하가 DLT를 경험한 경우, 이 용량 수준은 MTD로 선언됩니다. 6명의 환자 중 2명 이상이 DLT에 직면하면 MTD가 초과된 것입니다.
ONC201의 경험을 고려할 때 계획된 용량 증량 코호트를 통해 MTD에 도달하지 못할 수도 있습니다. 용량 증량 코호트에서 치료 목표 농도가 달성되었고 DLT가 확인되지 않은 경우 안전성 및 PK 데이터 분석은 조사자와 후원자에 의해 평가될 것입니다. 그런 다음 더 높은 간헐적 투여 일정에서 추가 투여량 수준을 고려할 수 있으며 시행 전에 기관 검토 위원회(IRB)의 검토를 거쳐 프로토콜 수정을 통해 추가될 것입니다.
독성은 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 24.0(CTCAE 24.0)을 사용하여 등급이 지정됩니다. CTCAE 24.0이 이상 사례에 적용되지 않는 경우 경증, 중등도 또는 중증으로 등급이 지정됩니다.
DLT는 각 코호트의 첫 번째 과정(28일) 동안 평가되며 NCI CTCAE 버전 5.0을 사용하여 다음 기준 중 하나를 충족하는 연구 약물 관련 또는 관련 가능성이 있는 사건을 나타냅니다.
- 3등급 이상의 비혈액학적 독성.
- 4등급 혈액학적 독성(ANC <0.5 × 109/L 및 혈소판 수 <25 × 109/L). 림프구감소증은 DLT로 간주되지 않습니다. 확인된 DLT에는 48시간 간격으로 2번의 연속 측정이 필요합니다.
- 고열(>101°F)을 동반한 3등급 호중구 감소증(ANC <1.0 × 109/L). 확인된 DLT에는 2번의 연속 측정이 필요합니다.
- 임상적으로 심각한 출혈이 있는 3등급 혈소판 감소증.
- 주기 1에서 지속되는 연구 약물 관련 독성 또는 주기 2의 1일에 새로 발생한 연구 약물 관련 독성으로 인해 14일 이내에 예정된 주기 2, 1일 연구 약물 용량을 받을 수 없습니다.
키(스크리닝에만 해당) 및 체중, KPS, 활력징후, ECG, 혈액학, 화학 및 응고를 포함한 실험실 평가를 포함한 신체 검사를 평가하고 방문할 때마다 AE를 수집하여 안전성과 내약성을 모니터링합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Clinical Trial Disclosure & Transparency
- 전화번호: 215-832-3750
- 이메일: ClinicalTrialDisclosure@JazzPharma.com
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health
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연락하다:
- Referrals
- 전화번호: 240-760-6010
- 이메일: NCINOBReferrals@mail.nih.gov
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연락하다:
- Elaine Novakovich, RN
- 전화번호: 240-858-7603
- 이메일: elaine.novakovich@nih.gov
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 재발성 원발성 CNS 신생물이 있는 18세 이상의 연령. 이 연구에 포함된 원발성 CNS 신생물: 교모세포종 및 교모세포종 조직학적 아형, 신경아교육종, 원발성 CNS 육종, 역형성 성상세포종, 역형성 핍지교종, 역형성 혼합 신경교 종양 및 역형성 특징을 갖는 털모양 성상세포종, 미만성 성상세포종, 핍지교종, 신경교종증을 포함한 역형성 신경교 종양 대뇌, 다형 황색성상세포종, 역형성 다형성 황색성상세포종, 미만성 정중선 신경아교종 및 히스톤 돌연변이 신경아교종, 상의세포종, 역형성 상의세포종 및 모든 상의세포종 하위 유형, 수모세포종 및 모든 수모세포종 하위유형, 비정형 기형/횡문근 종양, 원발성 CNS 배아/원시 신경외배엽 종양, 비정형 수막종, 맥락총 종양 및 송과체 종양.
- 환자는 질병에 대해 확립된 치료 표준 치료를 받고 표준 치료가 없는 후 종양 유형에 따라 HGG 및/또는 저등급 신경아교종(LGG) RANO 기준을 사용하여 RANO 기준에 의해 정의된 재발성 및 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 조사관이 결정한 대로 사용 가능한 옵션.
- 총 재발 횟수 또는 이전 치료 횟수에는 제한이 없습니다. 그러나 특정 종양 유형에 대해 알려진 임상적 이점(방사선 포함)이 있는 선행 요법이 필요합니다. Karnofsky 성능 점수(KPS)가 70 이상입니다.
- 이전 연구 또는 승인된 세포독성 화학요법에 대한 휴약은 ONC206의 첫 번째 투여 28일 전입니다. 니트로소우레아의 경우 42일; 연구용 또는 승인된 분자 표적 제제의 경우 28일 또는 5 반감기(둘 중 짧은 것, 그러나 14일 이상) 방사선 치료의 경우 14일.
- 환자는 NCI Neuro-Oncology Branch 자연사 연구(16-C-0151)에 등록해야 합니다.
- 지난 4주 동안 큰 수술이 없었음
- 환자는 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 이전 절제 또는 생검에서 사용 가능한 종양 표본(파라핀 포매 블록 및/또는 동결 조직), IHC 분석을 위한 ≥15개의 염색되지 않은 슬라이드.
- 경구 캡슐을 삼키는 능력.
- 정맥 가돌리늄 조영제로 MRI 연구를 견딜 수 있는 능력.
- 환자는 면역이 약화된 환자에 대한 질병 통제 센터 지침에 정의된 대로 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)에 대한 예방 접종을 완전히 받아야 합니다. 환자는 동의서에 서명할 때까지 필요한 예방 접종을 받아야 하며 연구 약물의 첫 번째 용량(주기 1, 1일)에 의해 완전히 면역화된 것으로 간주되어야 합니다(일반적으로 최종 백신 접종 후 2주).
- 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여(1주기, 1일) 후 72시간 이내에 COVID-19 검사에서 음성 판정을 받아야 합니다.
- 환자는 마스크 착용, 사회적 거리두기, 백신 접종 후에도 손 위생 유지 등 COVID-19 전파를 제한하기 위한 연구 현장 요구 사항을 준수하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 병용 항레트로바이러스 요법에 대한 알려진 HIV 양성 검사
- 활성 심장 질환
- 지난 3개월 동안 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중
- 불응성 간질 및 등록 전 28일 이내에 1차 또는 2차 전신 발작이 있는 환자는 제외됩니다. 수술 후 7일 이내에 발생하고 수술 후 8일까지 해결되는 수술 전후 발작은 허용됩니다. 환자는 연구 등록 전 14일 동안 한 가지 또는 두 가지 발작 약물을 안정적으로 복용해야 합니다.
- 위장(GI) 기능 장애
- 연구 약물을 시작하기 ≤2주 전에 조혈 콜로니 자극 성장 인자(CSF)(예: 과립구-CSF, 과립구-대식세포-CSF)로 치료받은 환자.
- 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제의 동시 사용.
- CYP3A4, 2D6, 1A2, 2C9 및 2C19의 강력한 억제제 또는 유도제의 동시 사용은 적어도 연구 14일 전 및 전체 연구에서 제외됩니다.
- 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성 또는 치료 중 및 연구 약물의 최종 투여 후 추가 16주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하지 않는 남성으로 정의되는 가임 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ONC206
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ONC206은 독특한 삼중헤테로고리 핵심 화학 구조와 표적 G 단백질 결합 수용체를 공유하는 이미프리돈 계열의 항암 소분자의 구성원입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단일 제제, 경구 ONC206의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 28일
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MTD는 일주일에 연속 3일 동안 매일 2회 최대 200mg까지 용량을 늘려 테스트하여 결정되었습니다. MTD는 >33%의 참가자에서 용량 제한 독성(DLT)을 유발하지 않은 최고 용량의 약물을 반영합니다. DLT는 각 코호트의 첫 번째 과정(28일)에서 평가되며 국립 암 연구소 공통 용어 기준을 사용하여 후속 1차 결과 측정에 정의된 다음 기준 중 하나를 충족하는 연구 약물 관련 또는 관련 가능성이 있는 사례를 참조합니다. 이상반응 버전 5.0(NCI CTCAE 5.0). |
28일
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복용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 28일
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DLT는 각 코호트의 첫 번째 과정(28일)에서 평가되며 NCI CTCAE 5.0을 사용하여 다음 기준 중 하나를 충족하는 연구 약물 관련 또는 관련 가능성이 있는 사건을 참조합니다.
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28일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jing Wu, MD, PhD, Center for Clinical Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ONC206-001
- NIH 20C0069 (기타 식별자: National Institutes of Health)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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