1型糖尿病におけるGRAとSGLT-2iの併用治療
2023年1月20日 更新者：Jeremy Pettus, MD、University of California, San Diego
T1DのSGLT-2i治療対象におけるケトン体形成に対するグルカゴン受容体拮抗作用の影響
現在の糖尿病治療レジメンにプラセボまたはGRA（グルカゴン受容体拮抗薬）と組み合わせてSGLT-2i（ナトリウム - グルコース共輸送体 - 2阻害剤）を追加することをいとわない1型糖尿病患者のためのパイロット研究.
このクロスオーバー研究デザインでは、約14週間にわたって15回の研究訪問があります。
治療「A」は 4 週間の SGLT-2i + GRA で構成され、治療「B」は 4 週間の SGLT-2i + プラセボで構成されます。
すべての参加者は、治療間に6週間のウォッシュアウト期間を設けて、治療「A」と治療「B」の両方を完了します。
テストには、採血とバイタルに加えて、3 回のインスリン離脱チャレンジ、3 回の筋生検、3 回の脂肪生検、3 回の血管超音波検査が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
これは、より大規模なプロジェクトのパイロットデータを引き出すために設計された、単一施設、無作為化、二重盲検、クロスオーバー、複数回投与の研究です。 提案された特定の目的を達成するために、それ以外は健康な T1D の最大 12 人の被験者が経口 SGLT-2i (ナトリウム-グルコース共輸送体-2 阻害剤)、10mg ダパグリフロジンで治療される単一の臨床試験が実施されます。 GRA (グルカゴン受容体アンタゴニスト)、70mg REMD-477 週 1 回皮下注射、またはプラセボ (REMD-477 の量に合わせた皮下注射) 週 1 回と組み合わせて毎日摂取します。 2 つの治療法があります。治療「A」は 4 週間の SGLT-2i + GRA で構成され、治療「B」は 4 週間の SGLT-2i + プラセボで構成されます。 参加者は、治療の最初の 4 週間は、治療 A または治療 B のいずれかから開始するように無作為に割り当てられます。 最初の治療グループが完了した後、参加者はすべての治験薬を6週間洗い流されます。 ウォッシュアウト期間の後、参加者は最初の 4 週間に受けた反対の治療で 4 週間の投薬を完了します。
以下に概説するように、15回の研究訪問があります。
- スクリーニング - 完全な病歴、身体検査、現在の投薬の確認、身長/体重、バイタル サイン、心電図、空腹時検査 (血液と尿) 検査。
- ベースライン 1 - バイタル、体重、身体検査、空腹時採血の完了、CGM データのダウンロード、インスリン使用量の収集、EndoPat と超音波を使用した血管の測定、糖尿病アンケートの完了、脂肪と筋肉の生検の完了。
- ベースライン 2 - バイタル、体重、空腹時採血、インスリンの離脱手順を完了し、治験薬の初回投与を開始します。
- 訪問 4 - バイタル、体重、REMD-477/プラセボの投与 2 を完了し、CGM データとインスリン投与を確認します。
- 訪問 5 - バイタル、体重、REMD-477/プラセボの投与 3 を完了し、CGM データとインスリン投与を確認します。
- 訪問 6 - 完全なバイタル、体重、REMD-477/プラセボの投与 4、CGM データおよびインスリン投与の確認。
- 測定の繰り返し 1 - バイタル、体重、身体検査、空腹時採血、CGM データのダウンロード、インスリン使用量の収集、EndoPat と超音波を使用した血管の測定、糖尿病アンケートの完了、脂肪と筋肉の生検の完了。
- 対策 2 を繰り返します - バイタル、体重、空腹時採血、インスリンの撤回手順を完了し、治験薬のウォッシュアウトを開始します。
- クロスオーバー ビジット - 病歴の更新、身体検査の完了、現在の投薬の確認、体重、バイタル サイン、空腹時検査 (血液と尿) 検査、インスリン使用量の収集、CGM データのダウンロード、反対用量の投薬の開始。
- 訪問 10 - 完全なバイタル、体重、REMD-477/プラセボの投与 2、CGM データおよびインスリン投与の確認。
- 訪問 11 - バイタル、体重、REMD-477/プラセボの投与 3 を完了し、CGM データとインスリン投与を確認します。
- 訪問 12 - 完全なバイタル、体重、REMD-477/プラセボの投与 4、CGM データおよびインスリン投与の確認。
- 最終措置 1 - バイタル、体重、身体検査、空腹時採血、CGM データのダウンロード、インスリン使用量の収集、EndoPat と超音波を使用した血管の測定、糖尿病アンケートの完了、脂肪と筋肉の生検の完了。
- 最終測定 2 - 完全なバイタル、体重、空腹時採血、インスリン離脱手順、ベースライン前の糖尿病治療に戻るための CGM データ/インスリン投与量の確認。
- 安全性のフォローアップ - 糖尿病治療が安定していることを確認するために、バイタル、身体検査、体重を完了し、CGM データ/インスリン投与量を確認します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- スクリーニング時の年齢が 18 歳から 65 歳までの男女。
- -出産の可能性のない女性は、閉経後1年以上であるか、外科的に無菌であることが文書化されている必要があります。 -出産の可能性のある女性は、研究全体と治験薬の投与終了後さらに3か月間、2つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 男性被験者は、研究全体および治療期間の終了後さらに6か月間、臨床的に許容される避妊方法を喜んで使用する必要があります。
- -病歴に基づいて、または現在の米国糖尿病協会（ADA）の基準で定義されているように、1型糖尿病と診断された 5年以上;
- -インスリンポンプを介した持続皮下インスリン注入（CSII）によるスクリーニング前の少なくとも8週間の安定したインスリンレジメン（1日あたり<1u / kg）による治療;
- 現在、持続血糖モニタリング（CGM）システムを使用しています
- -スクリーニング時のHbA1c≤9％;
- 最低体重50kg;
- eGFR ≥ 60 mL/分/1.73m²
- -治験審査委員会（IRB）によって承認された書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
除外基準:
- T2DM、若年成人発症糖尿病（MODY）、膵臓手術または慢性膵炎の病歴
- 膵臓、膵島細胞または腎移植レシピエント
- 他の抗高血糖薬（例： メトホルミン、α-グルコシダーゼ阻害剤、SGLT-2 阻害剤、プラムリンチド、吸入インスリン、プレミックスインスリンなど) 導入から 30 日以内 (訪問 2)
- -昏睡および/または発作を伴う重度の低血糖の発生 来院1または来院2の前3か月以内に救急医または救急隊員による入院または低血糖関連治療を必要とした
- -Visit 1またはVisit 2の前3か月以内のDKAの発生
- -訪問1（スクリーニング）または訪問2の前3か月以内の症候性低血圧の発生
- -訪問1（スクリーニング）または訪問2の前6か月以内の複数の生殖器真菌感染症の発生
- -急性冠症候群（非STEMI、STEMIおよび不安定狭心症）、脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA） 訪問1または訪問2の3か月前
- -訪問1でのアラニントランスアミナーゼ（ALT）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、またはアルカリホスファターゼの3倍の正常上限（ULN）を超える血清レベルによって定義される肝疾患の兆候
- -スクリーニング時のヘモグロビン検査値が10.0 g / dL以下の貧血の現在の徴候と症状。
- 過食症や神経性食欲不振などの活動的な摂食障害
- 体格指数 (BMI) < 18.5 kg/m2 および/または体重 50 kg 未満;
- -スクリーニング前の8週間以内に1パイント（500 mL）の全血寄付。 血漿、濃縮赤血球、血小板、または 500 mL 未満の量の寄付は、研究者の裁量で許可されます。
- -導入から30日以内の全身性コルチコステロイドによる治療（訪問2）、または訪問1または訪問2でのそのような治療の計画的な開始。コルチコステロイドの吸入または局所使用（喘息/慢性閉塞性肺疾患など）は許容されます。
- -膀胱がんの病歴または訪問1の前の過去5年間のがんの治療。治癒したと見なされる切除された基底細胞がんは免除されます。
- 妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性
- -別の試験での治験薬の摂取 訪問1の前の30日以内
- -治験責任医師の判断に基づいて、患者が研究要件を理解して遵守することができない
- -治験責任医師の判断に基づいて、治験参加中の患者の安全を脅かす、または治験結果に影響を与えるその他の臨床状態（例： 生殖器感染症または真菌感染症を発症するリスクが高い可能性のある免疫不全患者、慢性ウイルス感染症の患者など)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：治療A
デイリー、経口、10mg ダパグリフロジンとウィークリー、皮下、1mL 溶液中 35mg の併用 REMD-477
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4 週間、二重盲検、1 日 1 回経口ダパグリフロジン 10mg
REMD-477 35mg 溶液 1mL を週 1 回、4 週間、二重盲検で皮下注射します。
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プラセボコンパレーター：治療B
毎日、経口、10mg ダパグリフロジンと毎週、皮下、1mL 溶液 プラセボの併用
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4 週間、二重盲検、1 日 1 回経口ダパグリフロジン 10mg
4 週間、二重盲検、1 mL 溶液中のプラセボを週 1 回皮下注射。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベータヒドロキシブチレート (BHB) レベルの変化
時間枠：4週間
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インスリン離脱チャレンジによって測定されたピーク BHB 産生のベースラインからの変化。
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4週間
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血糖コントロールの変化
時間枠：4週間
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CGM「範囲内時間」の 2 週間平均によって測定される、ベースラインの血糖コントロールからの変化。
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4週間
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血糖コントロールの変化
時間枠：4週間
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HbA1c によって測定されるベースラインの血糖コントロールからの変化。
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4週間
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血管内皮機能の変化
時間枠：4週間
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流れ媒介拡張（上腕動脈直径）によって測定される血管内皮機能のベースラインからの変化。
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4週間
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血管内皮機能の変化
時間枠：4週間
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反応性充血 - 末梢動脈トノメトリー（反応性充血指数）によって測定される血管内皮機能のベースラインからの変化。
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4週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月22日
一次修了 (実際)
2022年2月28日
研究の完了 (実際)
2022年10月31日
試験登録日
最初に提出
2020年8月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月3日
最初の投稿 (実際)
2020年9月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年1月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月20日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。