Kombinovaná léčba GRA a SGLT-2i u diabetu 1. typu

Kritéria pro zařazení:

1. muži a ženy ve věku od 18 do 65 let včetně, v době screeningu;
2. Samice s nedětským potenciálem musí být ≥ 1 rok po menopauze nebo musí být zdokumentovány jako chirurgicky sterilní. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou metod antikoncepce během celé studie a po dobu dalších 3 měsíců po ukončení dávkování hodnoceného přípravku;
3. Muži musí být ochotni používat klinicky přijatelnou metodu antikoncepce během celé studie a dalších 6 měsíců po skončení období léčby;
4. Diagnóza diabetu 1. typu na základě klinické anamnézy nebo jak je definována aktuálními kritérii American Diabetes Association (ADA) po dobu > 5 let;
5. Léčba stabilním inzulínovým režimem (< 1 u/kg za den) po dobu alespoň 8 týdnů před screeningem s kontinuální subkutánní inzulínovou infuzí (CSII) prostřednictvím inzulínové pumpy;
6. V současné době používá systém kontinuálního monitorování glukózy (CGM).
7. HbA1c ≤ 9 % při screeningu;
8. Minimální hmotnost 50 kg;
9. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m²
10. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB).

Kritéria vyloučení:

1. T2DM v anamnéze, diabetes u mladých lidí (MODY), operace slinivky břišní nebo chronická pankreatitida
2. Pankreas, buňky pankreatických ostrůvků nebo příjemce ledvinového transplantátu
3. Léčba T1DM jakýmkoli jiným antihyperglykemickým lékem (např. metformin, inhibitory alfa-glukosidázy, inhibitory SGLT-2, pramlintid, inhalační inzulín, předem namíchané inzulíny atd.) do 30 dnů od zahájení (návštěva 2)
4. Výskyt těžké hypoglykémie zahrnující kóma a/nebo záchvat, který si vyžádal hospitalizaci nebo léčbu související s hypoglykémií lékařem na pohotovosti nebo záchranářem během 3 měsíců před návštěvou 1 nebo návštěvou 2
5. Výskyt DKA během 3 měsíců před návštěvou 1 nebo návštěvou 2
6. Výskyt symptomatické hypotenze během 3 měsíců před návštěvou 1 (obrazovka) nebo návštěvou 2
7. Výskyt mnohočetných genitálních mykotických infekcí během 6 měsíců před návštěvou 1 (Obrazovka) nebo návštěvou 2
8. Akutní koronární syndrom (non-STEMI, STEMI a nestabilní angina pectoris), mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) během 3 měsíců před návštěvou 1 nebo návštěvou 2
9. Indikace onemocnění jater, definovaného sérovými hladinami buď alanintransaminázy (ALT), aspartáttransaminázy (AST) nebo alkalické fosfatázy nad 3násobkem horní hranice normálu (ULN) při návštěvě 1
10. Současné známky a příznaky anémie doprovázené laboratorní hodnotou hemoglobinu 10,0 g/dl nebo nižší při screeningu.
11. Aktivní poruchy příjmu potravy, jako je bulimie nebo mentální anorexie
12. Index tělesné hmotnosti (BMI) < 18,5 kg/m2 a/nebo hmotnost nižší než 50 kg;
13. Darování plné krve 1 pinta (500 ml) během 8 týdnů před screeningem. Darování plazmy, erytrocytů, krevních destiček nebo množství menší než 500 ml jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího;
14. Léčba systémovými kortikosteroidy do 30 dnů od zahájení (návštěva 2) nebo plánované zahájení takové terapie při návštěvě 1 nebo návštěvě 2. Inhalační nebo topické použití kortikosteroidů (např. astma/chronická obstrukční plicní nemoc) je přijatelné.
15. Anamnéza rakoviny močového měchýře nebo léčba jakékoli rakoviny v posledních pěti letech před návštěvou 1. Resekovaný bazaliom považovaný za vyléčený je vyňat.
16. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které plánují otěhotnět během studie
17. Příjem zkoumaného léku v jiné studii během 30 dnů před návštěvou 1
18. Pacient není schopen porozumět požadavkům studie a vyhovět jim na základě úsudku zkoušejícího
19. Jakýkoli jiný klinický stav, který by na základě úsudku zkoušejícího ohrozil bezpečnost pacienta během účasti ve studii nebo by ovlivnil výsledek studie (např. imunokompromitovaní pacienti, kteří mohou mít vyšší riziko rozvoje genitálních nebo mykotických infekcí, pacienti s chronickými virovými infekcemi atd.)