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Trattamento combinato GRA e SGLT-2i nel diabete di tipo 1

20 gennaio 2023 aggiornato da: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego

Effetto dell'antagonismo del recettore del glucagone sulla chetogenesi nei soggetti trattati con SGLT-2i con T1D

Uno studio pilota per individui con diabete di tipo 1 che desiderano aggiungere un SGLT-2i (inibitore del cotrasportatore di sodio-glucosio-2) in combinazione con placebo o un GRA (antagonista del recettore del glucagone) al loro attuale regime di trattamento del diabete. Ci saranno 15 visite di studio nell'arco di circa 14 settimane in questo disegno di studio incrociato. Il trattamento "A" consiste in un SGLT-2i + GRA per 4 settimane e il trattamento "B" consiste in un SGLT-2i + placebo per 4 settimane. Tutti i partecipanti completeranno sia il trattamento "A" che il trattamento "B" con un periodo di washout di 6 settimane tra i trattamenti. Il test include 3 test di sospensione dell'insulina, 3 biopsie muscolari, 3 biopsie di grasso, 3 ecografie vascolari insieme a raccolta di sangue e segni vitali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio monocentrico, randomizzato, in doppio cieco, cross-over, multidose progettato per raccogliere dati pilota per un progetto più ampio. Per raggiungere gli obiettivi specifici proposti, verrà condotto un singolo studio clinico in cui un massimo di 12 soggetti con T1D, altrimenti sani, saranno trattati con un SGLT-2i orale (inibitore del cotrasportatore di sodio-glucosio-2), 10 mg di dapagliflozin assunto quotidianamente in combinazione con un GRA (antagonista del recettore del glucagone), 70 mg di REMD-477 iniezione sottocutanea una volta alla settimana o placebo (iniezione sottocutanea per abbinare il volume di REMD-477) una volta alla settimana. Ci saranno due trattamenti: il trattamento "A" consiste in un SGLT-2i + GRA per 4 settimane e il trattamento "B" consiste in un SGLT-2i + placebo per 4 settimane. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a iniziare con il trattamento A o il trattamento B per le prime 4 settimane di trattamento. Dopo aver completato il primo gruppo di trattamento, ai partecipanti verrà lavato via tutto il farmaco in studio per 6 settimane. Dopo il periodo di washout, i partecipanti completeranno 4 settimane di dosaggio con il trattamento opposto ricevuto durante le prime 4 settimane.

Ci saranno 15 visite di studio come descritto di seguito:

  1. Screening: anamnesi completa, esame fisico, revisione dei farmaci attuali, altezza/peso, segni vitali, ECG e test di laboratorio a digiuno (sangue e urine).
  2. Linea di base 1 - Completare parametri vitali, peso, esame fisico, prelievo di sangue a digiuno, scaricare i dati CGM, raccogliere l'utilizzo di insulina, completare le misurazioni dei vasi sanguigni utilizzando EndoPat e gli ultrasuoni, completare i questionari sul diabete e completare le biopsie di grasso e muscoli.
  3. Linea di base 2 - Completare parametri vitali, peso, raccolta del sangue a digiuno, procedura di ritiro dell'insulina e iniziare la prima dose dei farmaci in studio.
  4. Visita 4 - Parametri vitali completi, peso, dose 2 di REMD-477/Placebo, revisione dei dati CGM e dosaggio dell'insulina.
  5. Visita 5 - Completare parametri vitali, peso, dose 3 di REMD-477/Placebo, rivedere i dati CGM e il dosaggio dell'insulina.
  6. Visita 6 - Parametri vitali completi, peso, dose 4 di REMD-477/Placebo, revisione dei dati CGM e dosaggio dell'insulina.
  7. Ripetere le misure 1 - Completare i segni vitali, il peso, l'esame fisico, la raccolta del sangue a digiuno, scaricare i dati CGM, raccogliere l'utilizzo di insulina, completare le misurazioni dei vasi sanguigni utilizzando EndoPat e gli ultrasuoni, completare i questionari sul diabete e completare le biopsie di grasso e muscoli.
  8. Ripetere le misure 2 - Completare i segni vitali, il peso, la raccolta del sangue a digiuno, la procedura di ritiro dell'insulina e iniziare il lavaggio dei farmaci dello studio.
  9. Visita incrociata: aggiornamento della storia medica, esame fisico completo, revisione dei farmaci attuali, peso, segni vitali, esami di laboratorio a digiuno (sangue e urine), raccolta dell'uso di insulina, download dei dati CGM e avvio di dosi opposte di farmaci.
  10. Visita 10 - Parametri vitali completi, peso, dose 2 di REMD-477/Placebo, revisione dei dati CGM e dosaggio dell'insulina.
  11. Visita 11 - Completare parametri vitali, peso, dose 3 di REMD-477/Placebo, rivedere i dati CGM e il dosaggio dell'insulina.
  12. Visita 12 - Parametri vitali completi, peso, dose 4 di REMD-477/Placebo, revisione dei dati CGM e dosaggio dell'insulina.
  13. Misure finali 1 - Completare i segni vitali, il peso, l'esame fisico, la raccolta del sangue a digiuno, scaricare i dati CGM, raccogliere l'utilizzo di insulina, completare le misurazioni dei vasi sanguigni utilizzando EndoPat e gli ultrasuoni, completare i questionari sul diabete e completare le biopsie di grasso e muscoli.
  14. Misure finali 2 - Completare i parametri vitali, il peso, la raccolta del sangue a digiuno, la procedura di sospensione dell'insulina e rivedere i dati CGM/dosaggio di insulina per il ritorno al trattamento del diabete pre-basale.
  15. Follow-up sulla sicurezza: completare i segni vitali, l'esame fisico, il peso e rivedere i dati CGM/dosaggio di insulina per verificare che il trattamento del diabete sia stabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini e donne di età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi, al momento dello screening;
  2. Le donne in età non fertile devono essere in post-menopausa da ≥ 1 anno o documentate come sterili chirurgicamente. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi durante l'intero studio e per altri 3 mesi dopo la fine della somministrazione del prodotto sperimentale;
  3. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo clinicamente accettabile durante l'intero studio e per ulteriori 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento;
  4. - Diagnosi di diabete di tipo 1 sulla base della storia clinica o come definito dagli attuali criteri dell'American Diabetes Association (ADA) da > 5 anni;
  5. Trattamento con un regime insulinico stabile (< 1u/kg al giorno) per almeno 8 settimane prima dello screening con infusione sottocutanea continua di insulina (CSII) tramite microinfusore;
  6. Attualmente utilizza un sistema di monitoraggio continuo del glucosio (CGM).
  7. HbA1c ≤ 9 % allo screening;
  8. Un peso minimo di 50 kg;
  9. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m²
  10. In grado di fornire un consenso informato scritto approvato da un Institutional Review Board (IRB).

Criteri di esclusione:

  1. Anamnesi di DMT2, diabete giovanile ad esordio in età matura (MODY), chirurgia pancreatica o pancreatite cronica
  2. Pancreas, cellule delle isole pancreatiche o ricevente di trapianto renale
  3. T1DM trattamento con qualsiasi altro farmaco anti-iperglicemico (ad es. metformina, inibitori dell'alfa-glucosidasi, inibitori SGLT-2, pramlintide, insulina per via inalatoria, insuline premiscelate, ecc.) entro 30 giorni dal run-in (visita 2)
  4. Insorgenza di grave ipoglicemia con coma e/o convulsioni che hanno richiesto il ricovero in ospedale o un trattamento correlato all'ipoglicemia da parte di un medico di emergenza o di un paramedico entro 3 mesi prima della Visita 1 o della Visita 2
  5. Evento di DKA entro 3 mesi prima della Visita 1 o della Visita 2
  6. Insorgenza di ipotensione sintomatica entro 3 mesi prima della Visita 1 (Screen) o della Visita 2
  7. Insorgenza di più infezioni micotiche genitali entro 6 mesi prima della Visita 1 (Screen) o della Visita 2
  8. Sindrome coronarica acuta (non STEMI, STEMI e angina pectoris instabile), ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) nei 3 mesi precedenti la Visita 1 o la Visita 2
  9. Indicazione di malattia epatica, definita da livelli sierici di alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST) o fosfatasi alcalina superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) alla Visita 1
  10. Segni e sintomi attuali di anemia accompagnati da un valore di laboratorio dell'emoglobina pari o inferiore a 10,0 g/dL allo screening.
  11. Disturbi alimentari attivi come la bulimia o l'anoressia nervosa
  12. Indice di massa corporea (BMI) < 18,5 kg/m2 e/o peso inferiore a 50 kg;
  13. Donazione di sangue intero di 1 pinta (500 ml) entro 8 settimane prima dello screening. Le donazioni di plasma, globuli rossi concentrati, piastrine o quantità inferiori a 500 ml sono consentite a discrezione del ricercatore;
  14. Trattamento con corticosteroidi sistemici entro 30 giorni dal run-in (visita 2) o inizio programmato di tale terapia alla Visita 1 o alla Visita 2. L'uso inalatorio o topico di corticosteroidi (ad es. per asma/broncopneumopatia cronica ostruttiva) è accettabile.
  15. Storia medica di cancro alla vescica o trattamento per qualsiasi cancro negli ultimi cinque anni prima della Visita 1. Il carcinoma a cellule basali resecato considerato guarito è esentato.
  16. Donne incinte, che allattano o che pianificano una gravidanza durante la sperimentazione
  17. Assunzione di un farmaco sperimentale in un altro studio entro 30 giorni prima della Visita 1
  18. Paziente non in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio, in base al giudizio dello sperimentatore
  19. Qualsiasi altra condizione clinica che, in base al giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente durante la partecipazione allo studio o influenzerebbe l'esito dello studio (ad es. pazienti immunocompromessi che potrebbero essere a maggior rischio di sviluppare infezioni genitali o micotiche, pazienti con infezioni virali croniche ecc.)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Trattamento A
Dapagliflozin giornaliero, orale, 10 mg in combinazione con settimanale, sottocutaneo, 35 mg in soluzione da 1 ml REMD-477
Droga: Dapagliflozin 10 mg [Farxiga]
4 settimane, in doppio cieco, una volta al giorno per via orale 10 mg di dapagliflozin
Droga: REMD-477
Iniezione sottocutanea di 4 settimane, in doppio cieco, una volta alla settimana con 35 mg di REMD-477 in 1 ml di soluzione.
Comparatore placebo: Trattamento B
Giornaliero, Orale, 10 mg di dapagliflozin in combinazione con Settimanale, Sottocutaneo, 1 ml di soluzione Placebo
Droga: Dapagliflozin 10 mg [Farxiga]
4 settimane, in doppio cieco, una volta al giorno per via orale 10 mg di dapagliflozin
Droga: Placebo
Iniezione sottocutanea di 4 settimane, in doppio cieco, una volta alla settimana con placebo in 1 ml di soluzione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del livello di beta-idrossibutirrato (BHB).
Lasso di tempo: 4 settimane
La variazione rispetto al basale nella produzione di picco di BHB misurata dal test di astinenza da insulina.
4 settimane
Cambiamento nel controllo glicemico
Lasso di tempo: 4 settimane
La variazione rispetto al controllo glicemico basale misurata da una media di 2 settimane di CGM "time-in-range".
4 settimane
Cambiamento nel controllo glicemico
Lasso di tempo: 4 settimane
La variazione rispetto al controllo glicemico basale misurata da HbA1c.
4 settimane
Cambiamento nella funzione endoteliale vascolare
Lasso di tempo: 4 settimane
La variazione rispetto al basale della funzione endoteliale vascolare misurata dalla dilatazione mediata dal flusso (diametro dell'arteria brachiale).
4 settimane
Cambiamento nella funzione endoteliale vascolare
Lasso di tempo: 4 settimane
La variazione rispetto al basale della funzione endoteliale vascolare misurata mediante tonometria arteriosa periferica iperemia reattiva (indice di iperemia reattiva).
4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Diego

Collaboratori

Juvenile Diabetes Research Foundation
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
REMD Biotherapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 febbraio 2021

Completamento primario (Effettivo)

28 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

31 ottobre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

11 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UC-MEDJP-03

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Diabete di tipo 1

Prove cliniche su Dapagliflozin 10 mg [Farxiga]

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