Kombinationsbehandling med GRA och SGLT-2i vid typ 1-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor mellan 18 och 65 år, inklusive, vid tidpunkten för screening;
2. Kvinnor som inte är fertila måste vara ≥ 1 år postmenopausala eller dokumenterade som kirurgiskt sterila. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda två preventivmetoder under hela studien och i ytterligare 3 månader efter avslutad dosering med prövningsprodukten;
3. Manliga försökspersoner måste vara villiga att använda en kliniskt godtagbar preventivmetod under hela studien och i ytterligare 6 månader efter avslutad behandlingsperiod;
4. Diagnostiserats med typ 1-diabetes baserat på klinisk historia eller enligt de nuvarande kriterierna för American Diabetes Association (ADA) i > 5 år;
5. Behandling med en stabil insulinregim (< 1u/kg per dag) i minst 8 veckor före screening med kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII) via en insulinpump;
6. Använder för närvarande ett system för kontinuerlig glukosövervakning (CGM).
7. HbA1c ≤ 9 % vid screening;
8. Minsta vikt på 50 kg;
9. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m²
10. Kan ge skriftligt informerat samtycke som godkänts av en institutionell granskningsnämnd (IRB).

Exklusions kriterier:

1. Historik av T2DM, mognadsdiabetes hos unga (MODY), pankreaskirurgi eller kronisk pankreatit
2. Bukspottkörtel, bukspottkörtelöceller eller njurtransplantatmottagare
3. T1DM-behandling med något annat antihyperglykemiskt läkemedel (t. metformin, alfa-glukosidashämmare, SGLT-2-hämmare, pramlintid, inhalationsinsulin, färdigblandade insuliner, etc.) inom 30 dagar efter inkörning (besök 2)
4. Förekomst av allvarlig hypoglykemi som involverar koma och/eller anfall som krävde sjukhusvistelse eller hypoglykemi-relaterad behandling av en akutläkare eller ambulanssjukvårdare inom 3 månader före besök 1 eller besök 2
5. Förekomst av DKA inom 3 månader före besök 1 eller besök 2
6. Förekomst av symptomatisk hypotoni inom 3 månader före besök 1 (skärm) eller besök 2
7. Förekomst av flera mykotiska genitalinfektioner inom 6 månader före besök 1 (skärm) eller besök 2
8. Akut kranskärlssyndrom (icke-STEMI, STEMI och instabil angina pectoris), stroke eller transient ischemisk attack (TIA) inom 3 månader före besök 1 eller besök 2
9. Indikation på leversjukdom, definierad av serumnivåer av antingen alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST) eller alkaliskt fosfatas över 3 x den övre normalgränsen (ULN) vid besök 1
10. Aktuella tecken och symtom på anemi åtföljd av ett hemoglobinlaboratorievärde på eller under 10,0 g/dL vid screening.
11. Aktiva ätstörningar som bulimi eller anorexia nervosa
12. Body Mass Index (BMI) < 18,5 kg/m2 och/eller vikt mindre än 50 kg;
13. Helblodsdonation på 1 pint (500 ml) inom 8 veckor före screening. Donationer av plasma, packade röda blodkroppar, blodplättar eller mängder mindre än 500 ml är tillåtna enligt utredarens gottfinnande;
14. Behandling med systemiska kortikosteroider inom 30 dagar efter inkörning (besök 2), eller planerad initiering av sådan behandling vid besök 1 eller besök 2. Inhalerad eller lokal användning av kortikosteroider (t.ex. för astma/kronisk obstruktiv lungsjukdom) är acceptabel.
15. Medicinsk historia av cancer i urinblåsan eller behandling av cancer under de senaste fem åren före besök 1. Resekerat basalcellscancer som anses botat är undantaget.
16. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under rättegången
17. Intag av ett prövningsläkemedel i en annan prövning inom 30 dagar före besök 1
18. Patienten kan inte förstå och följa studiekraven, baserat på utredarens bedömning
19. Alla andra kliniska tillstånd som, baserat på utredarens bedömning, skulle äventyra patientsäkerheten under deltagande i prövningen eller skulle påverka studieresultatet (t.ex. immunförsvagade patienter som kan löpa högre risk att utveckla genitala eller mykotiska infektioner, patienter med kroniska virusinfektioner etc.)