Tratamento combinado de GRA e SGLT-2i em diabetes tipo 1

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos, inclusive, à data do rastreio;
2. Mulheres sem potencial para engravidar devem estar ≥ 1 ano na pós-menopausa ou documentadas como cirurgicamente estéreis. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar dois métodos de contracepção durante todo o estudo e por mais 3 meses após o término da dosagem com o produto experimental;
3. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​durante todo o estudo e por mais 6 meses após o término do período de tratamento;
4. Diagnosticado com diabetes tipo 1 com base na história clínica ou conforme definido pelos critérios atuais da American Diabetes Association (ADA) por > 5 anos;
5. Tratamento com regime estável de insulina (< 1u/kg por dia) por pelo menos 8 semanas antes da triagem com infusão subcutânea contínua de insulina (CSII) via bomba de insulina;
6. Atualmente usando um sistema de Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM)
7. HbA1c ≤ 9% na triagem;
8. Peso mínimo de 50kg;
9. eGFR ≥ 60 mL/min/1,73m²
10. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB).

Critério de exclusão:

1. História de DM2, diabetes do jovem com início na maturidade (MODY), cirurgia pancreática ou pancreatite crônica
2. Pâncreas, células das ilhotas pancreáticas ou receptor de transplante renal
3. Tratamento de DM1 com qualquer outro medicamento anti-hiperglicêmico (por exemplo, metformina, inibidores de alfa-glicosidase, inibidores de SGLT-2, pramlintide, insulina inalatória, insulinas pré-misturadas, etc.) dentro de 30 dias após o run-in (visita 2)
4. Ocorrência de hipoglicemia grave envolvendo coma e/ou convulsão que exigiu hospitalização ou tratamento relacionado à hipoglicemia por um médico de emergência ou paramédico dentro de 3 meses antes da Visita 1 ou Visita 2
5. Ocorrência de CAD dentro de 3 meses antes da Visita 1 ou Visita 2
6. Ocorrência de hipotensão sintomática dentro de 3 meses antes da Visita 1 (Triagem) ou Visita 2
7. Ocorrência de infecções micóticas genitais múltiplas dentro de 6 meses antes da Visita 1 (Triagem) ou Visita 2
8. Síndrome coronariana aguda (não-STEMI, STEMI e angina pectoris instável), acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) dentro de 3 meses antes da Visita 1 ou Visita 2
9. Indicação de doença hepática, definida por níveis séricos de alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST) ou fosfatase alcalina acima de 3 x limite superior do normal (ULN) na Visita 1
10. Sinais e sintomas atuais de anemia acompanhados por um valor laboratorial de hemoglobina igual ou inferior a 10,0 g/dL na triagem.
11. Distúrbios alimentares ativos, como bulimia ou anorexia nervosa
12. Índice de Massa Corporal (IMC) < 18,5 kg/m2 e/ou peso menor que 50kg;
13. Doação de sangue total de 1 litro (500 mL) dentro de 8 semanas antes da triagem. Doações de plasma, concentrado de hemácias, plaquetas ou quantidades inferiores a 500 mL são permitidas a critério do investigador;
14. Tratamento com corticosteróides sistêmicos dentro de 30 dias após a entrada (visita 2) ou início planejado de tal terapia na Visita 1 ou Visita 2. O uso inalatório ou tópico de corticosteróides (por exemplo, para asma/doença pulmonar obstrutiva crônica) é aceitável.
15. Histórico médico de câncer de bexiga ou tratamento para qualquer câncer nos últimos cinco anos antes da Visita 1. O carcinoma basocelular ressecado considerado curado está isento.
16. Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar durante o estudo
17. Ingestão de um medicamento experimental em outro estudo dentro de 30 dias antes da Visita 1
18. Paciente incapaz de entender e cumprir os requisitos do estudo, com base no julgamento do investigador
19. Qualquer outra condição clínica que, com base no julgamento do investigador, colocaria em risco a segurança do paciente durante a participação no estudo ou afetaria o resultado do estudo (por exemplo, pacientes imunocomprometidos que podem estar em maior risco de desenvolver infecções genitais ou micóticas, pacientes com infecções virais crônicas, etc.)