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Kombinationsbehandlung mit GRA und SGLT-2i bei Typ-1-Diabetes

20. Januar 2023 aktualisiert von: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego

Wirkung des Glucagon-Rezeptor-Antagonismus auf die Ketogenese bei SGLT-2i-behandelten Probanden mit T1D

Eine Pilotstudie für Personen mit Typ-1-Diabetes, die bereit sind, einen SGLT-2i (Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitor) in Kombination mit einem Placebo oder einem GRA (Glucagon-Rezeptor-Antagonisten) zu ihrem derzeitigen Diabetes-Behandlungsschema hinzuzufügen. In diesem Cross-Over-Studiendesign werden 15 Studienbesuche über etwa 14 Wochen durchgeführt. Behandlung „A“ besteht aus einem SGLT-2i + GRA für 4 Wochen und Behandlung „B“ besteht aus einem SGLT-2i + Placebo für 4 Wochen. Alle Teilnehmer werden sowohl Behandlung „A“ als auch Behandlung „B“ mit einer 6-wöchigen Auswaschphase zwischen den Behandlungen absolvieren. Die Tests umfassen 3 Insulinentnahme-Herausforderungen, 3 Muskelbiopsien, 3 Fettbiopsien, 3 vaskuläre Ultraschalluntersuchungen sowie Blutentnahme und Vitalwerte.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine monozentrische, randomisierte, doppelblinde Crossover-Studie mit mehreren Dosen, die darauf ausgelegt ist, Pilotdaten für ein größeres Projekt zu erheben. Um die vorgeschlagenen spezifischen Ziele zu erreichen, wird eine einzige klinische Studie durchgeführt, in der maximal 12 ansonsten gesunde Probanden mit T1D mit einem oralen SGLT-2i (Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitor), 10 mg Dapagliflozin, behandelt werden täglich in Kombination mit einem GRA (Glucagon-Rezeptor-Antagonisten), 70 mg REMD-477 subkutane Injektion einmal wöchentlich oder Placebo (subkutane Injektion entsprechend dem Volumen von REMD-477) einmal wöchentlich eingenommen. Es wird zwei Behandlungen geben: Behandlung „A“ besteht aus einem SGLT-2i + GRA für 4 Wochen und Behandlung „B“ besteht aus einem SGLT-2i + Placebo für 4 Wochen. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip entweder mit Behandlung A oder mit Behandlung B für die ersten 4 Wochen der Behandlung beginnen. Nach Abschluss der ersten Behandlungsgruppe werden die Teilnehmer 6 Wochen lang von allen Studienmedikamenten abgewaschen. Nach der Auswaschphase vervollständigen die Teilnehmer die 4-wöchige Behandlung mit der entgegengesetzten Behandlung, die sie in den ersten 4 Wochen erhalten haben.

Es werden 15 Studienbesuche wie unten beschrieben durchgeführt:

  1. Screening - Vollständige Anamnese, körperliche Untersuchung, Überprüfung der aktuellen Medikation, Größe/Gewicht, Vitalzeichen, EKG und Fastenlabor (Blut und Urin) Tests.
  2. Baseline 1 – Vollständige Vitalwerte, Gewicht, körperliche Untersuchung, Nüchternblutentnahme, Herunterladen von CGM-Daten, Erfassung des Insulinverbrauchs, vollständige Messungen der Blutgefäße mit EndoPat und Ultraschall, vollständige Diabetes-Fragebögen und vollständige Fett- und Muskelbiopsien.
  3. Baseline 2 – Komplette Vitalwerte, Gewicht, Nüchternblutentnahme, Insulinentzugsverfahren und Beginn der ersten Dosis der Studienmedikation.
  4. Besuch 4 – Vollständige Vitalwerte, Gewicht, Dosis 2 von REMD-477/Placebo, Überprüfung der CGM-Daten und Insulindosierung.
  5. Besuch 5 – Komplette Vitalwerte, Gewicht, Dosis 3 von REMD-477/Placebo, Überprüfung der CGM-Daten und Insulindosierung.
  6. Besuch 6 – Komplette Vitalwerte, Gewicht, Dosis 4 von REMD-477/Placebo, Überprüfung der CGM-Daten und Insulindosierung.
  7. Wiederholen Sie die Maßnahmen 1 – Führen Sie Vitalwerte, Gewicht, körperliche Untersuchung, Nüchternblutentnahme durch, laden Sie CGM-Daten herunter, erfassen Sie den Insulinverbrauch, führen Sie Messungen der Blutgefäße mit EndoPat und Ultraschall durch, füllen Sie Diabetes-Fragebögen aus und führen Sie Fett- und Muskelbiopsien durch.
  8. Wiederholen Sie die Maßnahmen 2 – Vervollständigen Sie die Vitalfunktionen, das Gewicht, die Nüchternblutentnahme, das Verfahren zur Insulinentnahme und beginnen Sie mit dem Auswaschen der Studienmedikation.
  9. Crossover-Besuch – Aktualisieren Sie die Krankengeschichte, führen Sie eine körperliche Untersuchung durch, überprüfen Sie aktuelle Medikamente, Gewicht, Vitalfunktionen, Fastenlabortests (Blut- und Urintests), erfassen Sie den Insulinverbrauch, laden Sie CGM-Daten herunter und beginnen Sie mit entgegengesetzten Medikamentendosen.
  10. Besuch 10 – Komplette Vitalwerte, Gewicht, Dosis 2 von REMD-477/Placebo, Überprüfung der CGM-Daten und Insulindosierung.
  11. Besuch 11 – Vollständige Vitalwerte, Gewicht, Dosis 3 von REMD-477/Placebo, Überprüfung der CGM-Daten und Insulindosierung.
  12. Besuch 12 – Komplette Vitalwerte, Gewicht, Dosis 4 von REMD-477/Placebo, Überprüfung der CGM-Daten und Insulindosierung.
  13. Abschließende Maßnahmen 1 - Komplette Vitalwerte, Gewicht, körperliche Untersuchung, Nüchternblutentnahme, Herunterladen von CGM-Daten, Erfassung des Insulinverbrauchs, vollständige Messungen der Blutgefäße mit EndoPat und Ultraschall, vollständige Diabetes-Fragebögen und vollständige Fett- und Muskelbiopsien.
  14. Abschließende Maßnahmen 2 - Vervollständigen Sie die Vitalwerte, das Gewicht, die Nüchternblutentnahme, das Insulinentnahmeverfahren und überprüfen Sie die CGM-Daten/Insulindosierung für die Rückkehr zur Diabetesbehandlung vor der Grundlinie.
  15. Sicherheits-Follow-up - Vollständige Vital-, körperliche Untersuchung, Gewicht und Überprüfung der CGM-Daten/Insulindosierung, um sicherzustellen, dass die Diabetesbehandlung stabil ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren zum Zeitpunkt des Screenings;
  2. Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen ≥ 1 Jahr postmenopausal sein oder als chirurgisch steril dokumentiert sein. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie und für weitere 3 Monate nach dem Ende der Verabreichung des Prüfpräparats zwei Verhütungsmethoden anzuwenden;
  3. Männliche Probanden müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für weitere 6 Monate nach dem Ende des Behandlungszeitraums eine klinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden;
  4. Diagnostiziert mit Typ-1-Diabetes basierend auf der klinischen Vorgeschichte oder gemäß den aktuellen Kriterien der American Diabetes Association (ADA) für > 5 Jahre;
  5. Behandlung mit einem stabilen Insulinregime (< 1 E/kg pro Tag) für mindestens 8 Wochen vor dem Screening mit kontinuierlicher subkutaner Insulininfusion (CSII) über eine Insulinpumpe;
  6. Derzeit wird ein System zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung (CGM) verwendet
  7. HbA1c ≤ 9 % beim Screening;
  8. Ein Mindestgewicht von 50 kg;
  9. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m²
  10. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die von einem Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde.

Ausschlusskriterien:

  1. T2DM in der Vorgeschichte, Altersdiabetes (MODY), Pankreasoperation oder chronische Pankreatitis
  2. Bauchspeicheldrüse, Inselzellen der Bauchspeicheldrüse oder Nierentransplantatempfänger
  3. T1DM-Behandlung mit anderen antihyperglykämischen Arzneimitteln (z. Metformin, Alpha-Glucosidase-Hemmer, SGLT-2-Hemmer, Pramlintide, inhaliertes Insulin, vorgemischte Insuline usw.) innerhalb von 30 Tagen nach der Einführung (Besuch 2)
  4. Auftreten einer schweren Hypoglykämie mit Koma und/oder Krampfanfällen, die innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 oder Besuch 2 einen Krankenhausaufenthalt oder eine hypoglykämiebedingte Behandlung durch einen Notarzt oder Sanitäter erforderten
  5. Auftreten von DKA innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 oder Besuch 2
  6. Auftreten einer symptomatischen Hypotonie innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 (Screen) oder Besuch 2
  7. Auftreten mehrerer genitaler mykotischer Infektionen innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1 (Screen) oder Besuch 2
  8. Akute Koronarsyndrome (Nicht-STEMI, STEMI und instabile Angina pectoris), Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke (TIA) innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 oder Besuch 2
  9. Hinweis auf eine Lebererkrankung, definiert durch Serumspiegel von entweder Alanintransaminase (ALT), Aspartattransaminase (AST) oder alkalischer Phosphatase über dem 3-fachen der oberen Normgrenze (ULN) bei Besuch 1
  10. Aktuelle Anzeichen und Symptome einer Anämie, begleitet von einem Hämoglobin-Laborwert von 10,0 g/dL oder weniger beim Screening.
  11. Aktive Essstörungen wie Bulimie oder Anorexia nervosa
  12. Body Mass Index (BMI) < 18,5 kg/m2 und/oder Gewicht unter 50 kg;
  13. Vollblutspende von 1 Pint (500 ml) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening. Spenden von Plasma, verpackten Erythrozyten, Blutplättchen oder Mengen von weniger als 500 ml sind nach Ermessen des Prüfarztes zulässig;
  14. Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 30 Tagen nach Beginn (Besuch 2) oder geplanter Beginn einer solchen Therapie bei Besuch 1 oder Besuch 2. Die inhalative oder topische Anwendung von Kortikosteroiden (z. B. bei Asthma/chronisch obstruktiver Lungenerkrankung) ist zulässig.
  15. Medizinische Vorgeschichte von Blasenkrebs oder Behandlung von Krebs in den letzten fünf Jahren vor Besuch 1. Reseziertes Basalzellkarzinom, das als geheilt gilt, ist ausgenommen.
  16. Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen
  17. Einnahme eines Prüfpräparats in einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1
  18. Patient nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten, basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes
  19. Jeder andere klinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Patientensicherheit während der Studienteilnahme gefährden oder das Studienergebnis beeinflussen würde (z. immungeschwächte Patienten, die möglicherweise ein höheres Risiko haben, genitale oder mykotische Infektionen zu entwickeln, Patienten mit chronischen Virusinfektionen usw.)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Behandlung A
Täglich, oral, 10 mg Dapagliflozin in Kombination mit wöchentlich, subkutan, 35 mg in 1 ml Lösung REMD-477
Arzneimittel: Dapagliflozin 10 MG [Farxiga]
4 Wochen, doppelblind, einmal täglich 10 mg Dapagliflozin oral
Arzneimittel: REMD-477
4-wöchige, doppelblinde, einmal wöchentliche subkutane Injektion mit 35 mg REMD-477 in 1 ml Lösung.
Placebo-Komparator: Behandlung B
Täglich, oral, 10 mg Dapagliflozin in Kombination mit wöchentlich, subkutan, 1 ml Lösung Placebo
Arzneimittel: Dapagliflozin 10 MG [Farxiga]
4 Wochen, doppelblind, einmal täglich 10 mg Dapagliflozin oral
Arzneimittel: Placebo
4-wöchige, doppelblinde, einmal wöchentliche subkutane Injektion mit Placebo in 1 ml Lösung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Beta-Hydroxybutyrat (BHB)-Spiegels
Zeitfenster: 4 Wochen
Die Änderung der BHB-Spitzenproduktion gegenüber der Grundlinie, gemessen durch die Insulinentzugsbelastung.
4 Wochen
Änderung der glykämischen Kontrolle
Zeitfenster: 4 Wochen
Die Veränderung gegenüber der glykämischen Grundeinstellung, gemessen anhand eines 2-Wochen-Durchschnitts der CGM-„Zeit im Bereich“.
4 Wochen
Änderung der glykämischen Kontrolle
Zeitfenster: 4 Wochen
Die Veränderung gegenüber der glykämischen Grundeinstellung, gemessen anhand des HbA1c.
4 Wochen
Veränderung der vaskulären Endothelfunktion
Zeitfenster: 4 Wochen
Die Änderung der vaskulären Endothelfunktion gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch flussvermittelte Dilatation (Brachialarteriendurchmesser).
4 Wochen
Veränderung der vaskulären Endothelfunktion
Zeitfenster: 4 Wochen
Die Änderung der vaskulären Endothelfunktion gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch reaktive Hyperämie-periphere arterielle Tonometrie (reaktiver Hyperämieindex).
4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, San Diego

Mitarbeiter

Juvenile Diabetes Research Foundation
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
REMD Biotherapeutics, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Februar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Oktober 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. August 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. September 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. September 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UC-MEDJP-03

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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