Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie skojarzone GRA i SGLT-2i w cukrzycy typu 1

20 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego

Wpływ antagonizmu receptora glukagonu na ketogenezę u pacjentów leczonych SGLT-2i z T1D

Badanie pilotażowe dla osób z cukrzycą typu 1, które chcą dodać SGLT-2i (inhibitor kotransportera sodowo-glukozowego-2) w połączeniu z placebo lub GRA (antagonista receptora glukagonu) do swojego obecnego schematu leczenia cukrzycy. W ramach tego projektu badania krzyżowego odbędzie się 15 wizyt studyjnych w ciągu około 14 tygodni. Leczenie „A” składa się z SGLT-2i + GRA przez 4 tygodnie, a leczenie „B” obejmuje SGLT-2i + placebo przez 4 tygodnie. Wszyscy uczestnicy ukończą zarówno kurację „A”, jak i kurację „B” z 6-tygodniowym okresem wymywania pomiędzy zabiegami. Testy obejmują 3 próby odstawienia insuliny, 3 biopsje mięśni, 3 biopsje tłuszczu, 3 USG naczyń wraz z pobraniem krwi i czynności życiowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, krzyżowe, wielodawkowe badanie mające na celu uzyskanie danych pilotażowych dla większego projektu. Aby osiągnąć konkretne proponowane cele, zostanie przeprowadzone pojedyncze badanie kliniczne, w którym maksymalnie 12 pacjentów z T1D, którzy poza tym są zdrowi, będzie leczonych doustnym SGLT-2i (inhibitor kotransportera sodowo-glukozowego-2), 10 mg dapagliflozyny przyjmowane codziennie w połączeniu z GRA (antagonistą receptora glukagonu), podskórne wstrzyknięcie 70 mg REMD-477 raz w tygodniu lub placebo (wstrzyknięcie podskórne odpowiadające objętości REMD-477) raz w tygodniu. Będą dwie terapie: kuracja „A” składa się z SGLT-2i + GRA przez 4 tygodnie, a kuracja „B” składa się z SGLT-2i + placebo przez 4 tygodnie. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do rozpoczęcia leczenia A lub leczenia B przez pierwsze 4 tygodnie leczenia. Po ukończeniu pierwszej grupy terapeutycznej uczestnicy zostaną wypłukani z całego badanego leku przez 6 tygodni. Po okresie wypłukiwania uczestnicy zakończą 4-tygodniowe dawkowanie przeciwstawnym leczeniem, które otrzymywali w ciągu pierwszych 4 tygodni.

Odbędzie się 15 wizyt studyjnych, jak opisano poniżej:

  1. Badanie przesiewowe — pełna historia medyczna, badanie fizykalne, przegląd aktualnych leków, wzrost/waga, parametry życiowe, EKG i badania laboratoryjne na czczo (krew i mocz).
  2. Linia bazowa 1 - Pełne parametry życiowe, waga, badanie fizykalne, pobieranie krwi na czczo, pobieranie danych CGM, zbieranie zużycia insuliny, pełne pomiary naczyń krwionośnych za pomocą EndoPat i ultradźwięków, pełne kwestionariusze cukrzycowe oraz pełne biopsje tłuszczu i mięśni.
  3. Poziom podstawowy 2 — kompletne parametry życiowe, waga, pobranie krwi na czczo, procedura odstawienia insuliny i rozpoczęcie pierwszej dawki badanych leków.
  4. Wizyta 4 - Uzupełnij parametry życiowe, wagę, dawkę 2 REMD-477/Placebo, przejrzyj dane CGM i dawkowanie insuliny.
  5. Wizyta 5 - Uzupełnij parametry życiowe, wagę, dawkę 3 REMD-477/Placebo, przejrzyj dane CGM i dawkowanie insuliny.
  6. Wizyta 6 - Uzupełnij parametry życiowe, wagę, 4 dawkę REMD-477/Placebo, przejrzyj dane CGM i dawkowanie insuliny.
  7. Powtórz pomiary 1 - Wykonaj pomiary parametrów życiowych, wagę, badanie fizykalne, pobierz krew na czczo, pobierz dane CGM, zbierz zużycie insuliny, wykonaj pomiary naczyń krwionośnych za pomocą EndoPat i USG, wypełnij kwestionariusze dotyczące cukrzycy oraz wykonaj biopsje tkanki tłuszczowej i mięśniowej.
  8. Powtórz Pomiary 2 - Uzupełnij parametry życiowe, wagę, pobierz krew na czczo, procedurę odstawienia insuliny i rozpocznij wypłukiwanie badanych leków.
  9. Wizyta krzyżowa — aktualizacja historii medycznej, pełne badanie fizykalne, przegląd aktualnych leków, waga, parametry życiowe, badania laboratoryjne na czczo (krew i mocz), gromadzenie zużycia insuliny, pobieranie danych CGM i rozpoczynanie przeciwstawnych dawek leków.
  10. Wizyta 10 - Uzupełnij parametry życiowe, wagę, dawkę 2 REMD-477/Placebo, przejrzyj dane CGM i dawkowanie insuliny.
  11. Wizyta 11 - Uzupełnij parametry życiowe, wagę, dawkę 3 REMD-477/Placebo, przejrzyj dane CGM i dawkowanie insuliny.
  12. Wizyta 12 - Uzupełnij parametry życiowe, wagę, 4 dawkę REMD-477/Placebo, przejrzyj dane CGM i dawkowanie insuliny.
  13. Środki końcowe 1 - Wykonaj pomiary parametrów życiowych, wagę, badanie fizykalne, pobierz krew na czczo, pobierz dane CGM, zmierz zużycie insuliny, wykonaj pomiary naczyń krwionośnych za pomocą EndoPat i USG, wypełnij kwestionariusze dotyczące cukrzycy oraz wykonaj biopsje tkanki tłuszczowej i mięśniowej.
  14. Czynności końcowe 2 - Uzupełnij parametry życiowe, wagę, pobierz krew na czczo, procedurę odstawienia insuliny i przejrzyj dane CGM/dawkowanie insuliny w celu powrotu do leczenia cukrzycy przed rozpoczęciem leczenia.
  15. Kontrola bezpieczeństwa — wypełnij parametry życiowe, badanie fizykalne, wagę i przejrzyj dane CGM/dawkowanie insuliny, aby sprawdzić, czy leczenie cukrzycy jest stabilne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego;
  2. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być ≥ 1 rok po menopauzie lub muszą mieć udokumentowaną sterylność chirurgiczną. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji podczas całego badania i przez dodatkowe 3 miesiące po zakończeniu przyjmowania badanego produktu;
  3. Mężczyźni muszą być chętni do stosowania klinicznie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas całego badania i przez dodatkowe 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia;
  4. Zdiagnozowana cukrzyca typu 1 na podstawie wywiadu klinicznego lub zgodnie z aktualnymi kryteriami American Diabetes Association (ADA) od > 5 lat;
  5. Leczenie stabilnym schematem insuliny (< 1u/kg dziennie) przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym ciągłym podskórnym wlewem insuliny (CSII) za pomocą pompy insulinowej;
  6. Obecnie korzysta z systemu ciągłego monitorowania glukozy (CGM).
  7. HbA1c ≤ 9% w badaniu przesiewowym;
  8. Minimalna waga 50kg;
  9. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m²
  10. Potrafi przedstawić pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB).

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia T2DM, cukrzyca wieku młodzieńczego (MODY), operacja trzustki lub przewlekłe zapalenie trzustki
  2. Trzustka, komórki wysp trzustkowych lub biorca przeszczepu nerki
  3. Leczenie T1DM jakimkolwiek innym lekiem przeciwhiperglikemicznym (np. metformina, inhibitory alfa-glukozydazy, inhibitory SGLT-2, pramlintyd, insulina wziewna, gotowe mieszanki insulin itp.) w ciągu 30 dni od rozpoczęcia (wizyta 2)
  4. Wystąpienie ciężkiej hipoglikemii obejmującej śpiączkę i/lub drgawki wymagające hospitalizacji lub leczenia związanego z hipoglikemią przez lekarza medycyny ratunkowej lub ratownika medycznego w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1 lub Wizytą 2
  5. Wystąpienie DKA w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1 lub Wizytą 2
  6. Wystąpienie objawowego niedociśnienia w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1 (Screen) lub Wizytą 2
  7. Występowanie mnogich zakażeń grzybiczych narządów płciowych w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1 (Screen) lub Wizytą 2
  8. Ostry zespół wieńcowy (non-STEMI, STEMI i niestabilna dusznica bolesna), udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1 lub Wizytą 2
  9. Wskazanie na chorobę wątroby, określone przez poziomy w surowicy transaminazy alaninowej (ALT), transaminazy asparaginianowej (AST) lub fosfatazy alkalicznej powyżej 3 x górnej granicy normy (GGN) podczas wizyty 1
  10. Obecne oznaki i objawy niedokrwistości, której towarzyszy laboratoryjna wartość hemoglobiny na poziomie lub poniżej 10,0 g/dl podczas badania przesiewowego.
  11. Aktywne zaburzenia odżywiania, takie jak bulimia lub jadłowstręt psychiczny
  12. Wskaźnik masy ciała (BMI) < 18,5 kg/m2 i/lub waga poniżej 50 kg;
  13. Oddanie pełnej krwi w ilości 1 pinta (500 ml) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym. Oddawanie osocza, koncentratów krwinek czerwonych, płytek krwi lub ilości mniejszych niż 500 ml jest dozwolone według uznania badacza;
  14. Leczenie kortykosteroidami ogólnoustrojowymi w ciągu 30 dni od rozpoczęcia (wizyta 2) lub planowane rozpoczęcie takiej terapii podczas wizyty 1 lub wizyty 2. Dopuszczalne jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych lub miejscowych (np. w astmie/przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc).
  15. Historia medyczna raka pęcherza moczowego lub leczenia jakiegokolwiek nowotworu w ciągu ostatnich pięciu lat przed Wizytą 1. Wycięty rak podstawnokomórkowy uznany za wyleczony jest zwolniony.
  16. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę podczas badania
  17. Przyjmowanie badanego leku w innym badaniu w ciągu 30 dni przed Wizytą 1
  18. Pacjent nie jest w stanie zrozumieć i zastosować się do wymagań badania, na podstawie oceny badacza
  19. Każdy inny stan kliniczny, który w ocenie badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta podczas udziału w badaniu lub wpłynąć na wynik badania (np. pacjenci z obniżoną odpornością, którzy mogą być bardziej narażeni na rozwój infekcji narządów płciowych lub grzybic, pacjenci z przewlekłymi infekcjami wirusowymi itp.)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Leczenie
Codziennie, doustnie, 10 mg dapagliflozyny w połączeniu z cotygodniową, podskórnie, 35 mg w 1 ml roztworu REMD-477
Lek: Dapagliflozyna 10 mg [Farxiga]
4-tygodniowa, podwójnie ślepa próba, raz dziennie doustnie 10 mg dapagliflozyny
Lek: REMD-477
4-tygodniowa, podwójnie ślepa próba, raz w tygodniu podskórne wstrzyknięcie 35 mg REMD-477 w 1 ml roztworu.
Komparator placebo: Leczenie B
Codziennie, doustnie, 10 mg dapagliflozyny w połączeniu z cotygodniowym, podskórnie, 1 ml roztworu Placebo
Lek: Dapagliflozyna 10 mg [Farxiga]
4-tygodniowa, podwójnie ślepa próba, raz dziennie doustnie 10 mg dapagliflozyny
Lek: Placebo
4-tygodniowa, podwójnie ślepa próba, raz w tygodniu podskórne wstrzyknięcie placebo w 1 ml roztworu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu beta-hydroksymaślanu (BHB).
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Zmiana szczytowej produkcji BHB w stosunku do wartości wyjściowych mierzona prowokacją polegającą na odstawieniu insuliny.
4 tygodnie
Zmiana kontroli glikemii
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Zmiana w stosunku do wyjściowej kontroli glikemii mierzona jako średnia z 2 tygodni CGM „czas w zakresie”.
4 tygodnie
Zmiana kontroli glikemii
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Zmiana w stosunku do wyjściowej kontroli glikemii mierzona za pomocą HbA1c.
4 tygodnie
Zmiana funkcji śródbłonka naczyń
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Zmiana funkcji śródbłonka naczyniowego w stosunku do wartości wyjściowych, mierzona za pomocą rozszerzenia zależnego od przepływu (średnica tętnicy ramiennej).
4 tygodnie
Zmiana funkcji śródbłonka naczyń
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Zmiana funkcji śródbłonka naczyniowego w stosunku do wartości wyjściowych, mierzona za pomocą reaktywnej tonometrii przekrwienia tętnic obwodowych (wskaźnik reaktywnego przekrwienia).
4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Diego

Współpracownicy

Juvenile Diabetes Research Foundation
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
REMD Biotherapeutics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 lutego 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UC-MEDJP-03

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 1

Badania kliniczne na Dapagliflozyna 10 mg [Farxiga]

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Philippines

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj