Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GRA- ja SGLT-2i-yhdistelmähoito tyypin 1 diabeteksessa

perjantai 20. tammikuuta 2023 päivittänyt: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego

Glukagonireseptoriantagonismin vaikutus ketogeneesiin SGLT-2i:llä hoidetuilla potilailla, joilla on T1D

Pilottitutkimus tyypin 1 diabetesta sairastaville henkilöille, jotka ovat valmiita lisäämään SGLT-2i:n (natriumglukoosin kotransporter-2-estäjän) yhdessä lumelääkkeen tai GRA:n (glukagonireseptoriantagonisti) kanssa nykyiseen diabeteksen hoito-ohjelmaan. Tässä cross-over-tutkimussuunnitelmassa on 15 opintokäyntiä noin 14 viikon aikana. Hoito "A" koostuu SGLT-2i + GRA:sta 4 viikon ajan ja hoito "B" koostuu SGLT-2i:sta + lumelääkkeestä 4 viikon ajan. Kaikki osallistujat suorittavat sekä hoidon "A" että hoidon "B" 6 viikon pesujaksolla hoitojen välillä. Testaus sisältää 3 insuliininpoistohaastetta, 3 lihasbiopsiaa, 3 rasvabiopsiaa, 3 verisuonten ultraääntä sekä verenottoa ja elintärkeitä tutkimuksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, ristikkäinen, usean annoksen tutkimus, joka on suunniteltu hankkimaan pilottitietoja laajempaa projektia varten. Ehdotettujen erityistavoitteiden saavuttamiseksi suoritetaan yksi kliininen tutkimus, jossa enintään 12 T1D-potilasta, jotka ovat muuten terveitä, hoidetaan suun kautta otettavalla SGLT-2i:llä (natriumglukoosin kotransportteri-2:n estäjä), 10 mg dapagliflotsiinia. otettu päivittäin yhdessä GRA:n (glukagonireseptorin antagonistin), 70 mg REMD-477:n ihonalaisen injektion kanssa kerran viikossa tai lumelääkkeen (ihonalainen injektio REMD-477:n tilavuuden mukaan) kanssa kerran viikossa. Hoitoja on kaksi: Hoito "A" koostuu SGLT-2i + GRA:sta 4 viikon ajan ja hoito "B" koostuu SGLT-2i:stä + lumelääkkeestä 4 viikon ajan. Osallistujat valitaan satunnaisesti aloittamaan joko hoidolla A tai hoidolla B ensimmäisten 4 hoitoviikon ajan. Ensimmäisen hoitoryhmän suorittamisen jälkeen osallistujat pestään pois kaikista tutkimuslääkeaineista 6 viikon ajan. Pesujakson jälkeen osallistujat saavat 4 viikon ajan päinvastaista hoitoa, jota he saivat ensimmäisen 4 viikon aikana.

Opintovierailuja järjestetään 15, kuten alla on kuvattu:

  1. Seulonta - Täydellinen sairaushistoria, fyysinen tarkastus, nykyisten lääkkeiden tarkistaminen, pituus/paino, elintoiminnot, EKG ja paastolaboratorio (veri ja virtsa) testit.
  2. Perustaso 1 – Täydelliset vitaalit, paino, fyysinen tutkimus, paastoverenotto, CGM-tietojen lataaminen, insuliinin käytön kerääminen, verisuonten täydelliset mittaukset EndoPatin ja ultraäänen avulla, diabeteksen kyselylomakkeet sekä rasva- ja lihaskoepalat.
  3. Perustaso 2 – Täydelliset elinarvot, paino, paastoverenotto, insuliinin poisto ja aloita ensimmäinen tutkimuslääkkeiden annos.
  4. Käynti 4 – REMD-477/Placebon täydelliset vitaalit, paino, annos 2, tarkista CGM-tiedot ja insuliiniannostelu.
  5. Käynti 5 – REMD-477/Placebon täydelliset vitaalit, paino, annos 3, tarkista CGM-tiedot ja insuliiniannostelu.
  6. Käynti 6 – REMD-477/Placebon täydelliset vitaalit, paino, annos 4, tarkista CGM-tiedot ja insuliiniannostelu.
  7. Toista toimenpiteet 1 - Täydelliset vitaalit, paino, fyysinen tutkimus, paastoverenotto, lataa CGM-tiedot, kerää insuliinin käyttö, verisuonten täydelliset mittaukset EndoPatin ja ultraäänen avulla, täytä diabeteskyselylomakkeet ja täydelliset rasva- ja lihaskoepalat.
  8. Toista toimenpiteet 2 - Täydelliset vitaalit, paino, paastoverenotto, insuliinin poisto ja aloita tutkimuslääkkeiden poisto.
  9. Crossover Visit - Päivitä sairaushistoria, täydellinen fyysinen tarkastus, tarkista nykyiset lääkkeet, paino, elintoiminnot, paastolaboratorio (veri ja virtsa) kokeet, kerää insuliinin käyttö, lataa CGM-tiedot ja aloita vastakkaiset lääkeannokset.
  10. Käynti 10 – REMD-477/Placebon täydelliset vitaalit, paino, annos 2, tarkista CGM-tiedot ja insuliiniannostelu.
  11. Vierailu 11 – REMD-477/Placebon täydelliset vitaalit, paino, annos 3, tarkista CGM-tiedot ja insuliiniannostelu.
  12. Käynti 12 – REMD-477/Placebon täydelliset vitaalit, paino, annos 4, tarkista CGM-tiedot ja insuliiniannostelu.
  13. Viimeiset toimenpiteet 1 - Täydelliset elintoiminnot, paino, fyysinen tutkimus, paastoverenotto, CGM-tietojen lataaminen, insuliinin käytön kerääminen, verisuonten täydelliset mittaukset EndoPatin ja ultraäänen avulla, diabeteskyselylomakkeet ja rasva- ja lihaskoepalat.
  14. Viimeiset toimenpiteet 2 – Täydelliset elintoiminnot, paino, paastoverenotto, insuliinin poistomenettely ja CGM-tietojen/insuliiniannostuksen tarkistaminen, jotta voidaan palata diabeteksen perushoitoon.
  15. Turvallisuusseuranta – Täydelliset elintärkeät tiedot, fyysinen tutkimus, paino ja tarkista CGM-tiedot/insuliiniannostus varmistaaksesi, että diabeteksen hoito on vakaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
        • UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 18–65-vuotiaat miehet ja naiset seulontahetkellä mukaan lukien;
  2. Naisten, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on oltava ≥ 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen tai heidän on todistettava olevan kirurgisesti steriilejä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vielä 3 kuukauden ajan tutkimustuotteen annostelun päättymisen jälkeen;
  3. Miesten on oltava valmiita käyttämään kliinisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vielä 6 kuukauden ajan hoitojakson päättymisen jälkeen;
  4. Diagnoosi tyypin 1 diabetes kliinisen historian perusteella tai nykyisten American Diabetes Associationin (ADA) kriteerien mukaan yli 5 vuoden ajalta;
  5. Hoito vakaalla insuliiniohjelmalla (< 1 u/kg päivässä) vähintään 8 viikon ajan ennen seulontaa jatkuvalla ihonalaisella insuliiniinfuusiolla (CSII) insuliinipumpun kautta;
  6. Käytetään tällä hetkellä jatkuvaa glukoosivalvontajärjestelmää (CGM).
  7. HbA1c ≤ 9 % seulonnassa;
  8. Vähimmäispaino 50 kg;
  9. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m²
  10. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, jonka on hyväksynyt Institutional Review Board (IRB).

Poissulkemiskriteerit:

  1. T2DM:n historia, nuorten aikuisten diabetes (MODY), haimaleikkaus tai krooninen haimatulehdus
  2. Haima, haiman saarekesolut tai munuaissiirron saaja
  3. T1DM-hoito millä tahansa muulla verensokeria alentavalla lääkkeellä (esim. metformiini, alfaglukosidaasi-inhibiittorit, SGLT-2-estäjät, pramlintide, inhaloitava insuliini, esisekoitetut insuliinit jne.) 30 päivän kuluessa sisäänajosta (käynti 2)
  4. Vakava hypoglykemia, johon liittyy kooma ja/tai kohtaus, joka vaati sairaalahoitoa tai hypoglykemiaan liittyvää hoitoa ensiapulääkäriltä tai ensihoitajalta 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 tai käyntiä 2
  5. DKA:n esiintyminen 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 tai käyntiä 2
  6. Oireisen hypotension esiintyminen 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 (näyttö) tai käyntiä 2
  7. Useiden sukuelinten mykoottisten infektioiden esiintyminen 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 (näyttö) tai käyntiä 2
  8. Akuutti koronaarioireyhtymä (ei-STEMI, STEMI ja epästabiili angina pectoris), aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 tai käyntiä 2
  9. Osoitus maksasairaudesta, joka määritellään joko alaniinitransaminaasin (ALT), aspartaattitransaminaasin (AST) tai alkalisen fosfataasin pitoisuuksilla, jotka ylittävät 3 x normaalin ylärajan (ULN) käynnillä 1
  10. Nykyiset anemian merkit ja oireet, joihin liittyy hemoglobiinin laboratorioarvo 10,0 g/dl tai alle seulonnassa.
  11. Aktiiviset syömishäiriöt, kuten bulimia tai anoreksia nervosa
  12. Painoindeksi (BMI) < 18,5 kg/m2 ja/tai paino alle 50 kg;
  13. 1 pint (500 ml) kokoveren luovutus 8 viikon sisällä ennen seulontaa. Plasman, pakattujen punasolujen, verihiutaleiden tai alle 500 ml:n määrien luovuttaminen sallitaan tutkijan harkinnan mukaan;
  14. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla 30 vuorokauden sisällä sisäänkäynnistä (käynti 2) tai suunnitellun hoidon aloittaminen käynnillä 1 tai käynnillä 2. Kortikosteroidien inhaloitava tai paikallinen käyttö (esim. astman/kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoitoon) on hyväksyttävää.
  15. Virtsarakon syövän sairaushistoria tai minkä tahansa syövän hoito viimeisten viiden vuoden aikana ennen käyntiä 1. Resektoitu tyvisolusyöpä, joka katsotaan parantuneeksi, on vapautettu.
  16. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
  17. Tutkimuslääkkeen nauttiminen toisessa kokeessa 30 päivän sisällä ennen käyntiä 1
  18. Potilas ei pysty ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusvaatimuksia tutkijan arvion perusteella
  19. Mikä tahansa muu kliininen tila, joka tutkijan arvion perusteella vaarantaisi potilasturvallisuuden tutkimukseen osallistumisen aikana tai vaikuttaisi tutkimuksen tulokseen (esim. immuunipuutteiset potilaat, joilla saattaa olla suurempi riski saada sukupuolielinten tai mykoottisia infektioita, potilaat, joilla on krooninen virusinfektio jne.)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Hoito A
Päivittäin, suun kautta, 10 mg dapagliflotsiinia yhdessä viikoittaisen, ihonalaisen, 35 mg 1 ml liuoksessa REMD-477 kanssa
Lääke: Dapagliflotsiini 10 MG [Farxiga]
4 viikon kaksoissokkotutkimus, kerran päivässä suun kautta 10 mg dapagliflotsiinia
Lääke: REMD-477
4 viikon kaksoissokkoutettu kerran viikossa ihonalainen injektio 35 mg REMD-477:llä 1 ml:ssa liuosta.
Placebo Comparator: Hoito B
Päivittäin, suun kautta, 10 mg dapagliflotsiinia yhdessä viikoittaisen, ihonalaisen, 1 ml lumelääkkeen kanssa
Lääke: Dapagliflotsiini 10 MG [Farxiga]
4 viikon kaksoissokkotutkimus, kerran päivässä suun kautta 10 mg dapagliflotsiinia
Lääke: Plasebo
4 viikon, kaksoissokkoutettu, kerran viikossa annettava ihonalainen injektio lumella 1 ml:ssa liuosta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Beta-hydroksibutyraatin (BHB) tason muutos
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Muutos lähtötasosta BHB-huipputuotannossa mitattuna insuliinin vieroitusaltistuksella.
4 viikkoa
Muutos sokeritasapainossa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Muutos perustason glykeemisestä kontrollista mitattuna 2 viikon keskiarvolla CGM "aika-alueella".
4 viikkoa
Muutos sokeritasapainossa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Muutos lähtötason glykeemisestä kontrollista mitattuna HbA1c:llä.
4 viikkoa
Muutos verisuonten endoteelin toiminnassa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Verisuonten endoteelin toiminnan muutos lähtötilanteesta mitattuna virtausvälitteisellä laajentumisella (olkavartalon halkaisija).
4 viikkoa
Muutos verisuonten endoteelin toiminnassa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Muutos lähtötilanteesta verisuonten endoteelitoiminnassa mitattuna reaktiivisella hyperemia-perifeerisellä valtimotonometrialla (reaktiivinen hyperemiaindeksi).
4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Diego

Yhteistyökumppanit

Juvenile Diabetes Research Foundation
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
REMD Biotherapeutics, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 22. helmikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 28. helmikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. lokakuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 28. elokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. syyskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 11. syyskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 23. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UC-MEDJP-03

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 1 diabetes

Kliiniset tutkimukset Dapagliflotsiini 10 MG [Farxiga]

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in France

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa