Combinatie van GRA en SGLT-2i-behandeling bij diabetes type 1

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 18 tot en met 65 jaar ten tijde van de screening;
2. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, moeten ≥ 1 jaar postmenopauzaal zijn of gedocumenteerd zijn als chirurgisch steriel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen twee anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende het hele onderzoek en gedurende nog eens 3 maanden na het einde van de dosering met het onderzoeksproduct;
3. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn een klinisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het gehele onderzoek en gedurende nog eens 6 maanden na het einde van de behandelingsperiode;
4. Gediagnosticeerd met diabetes type 1 op basis van klinische geschiedenis of zoals gedefinieerd door de huidige criteria van de American Diabetes Association (ADA) gedurende > 5 jaar;
5. Behandeling met een stabiel insulineregime (< 1u/kg per dag) gedurende minstens 8 weken voor screening met continue subcutane insuline-infusie (CSII) via een insulinepomp;
6. Gebruikt momenteel een systeem voor continue glucosemonitoring (CGM).
7. HbA1c ≤ 9 % bij screening;
8. Een minimum gewicht van 50kg;
9. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m²
10. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven die is goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB).

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van T2DM, ouderdomsdiabetes bij jongeren (MODY), pancreaschirurgie of chronische pancreatitis
2. Alvleesklier, eilandcellen van de alvleesklier of ontvanger van een niertransplantaat
3. T1DM-behandeling met een ander bloedglucoseverlagend geneesmiddel (bijv. metformine, alfaglucosidaseremmers, SGLT-2-remmers, pramlintide, geïnhaleerde insuline, voorgemengde insulines, enz.) binnen 30 dagen na inloop (bezoek 2)
4. Optreden van ernstige hypoglykemie met coma en/of toevallen waarvoor ziekenhuisopname of hypoglykemiegerelateerde behandeling door een spoedarts of paramedicus binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 of bezoek 2 nodig was
5. Optreden van DKA binnen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 of Bezoek 2
6. Optreden van symptomatische hypotensie binnen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 (Screen) of Bezoek 2
7. Optreden van meerdere genitale mycotische infecties binnen 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 (Screen) of Bezoek 2
8. Acuut coronair syndroom (niet-STEMI, STEMI en instabiele angina pectoris), beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 of bezoek 2
9. Indicatie van leverziekte, gedefinieerd door serumspiegels van ofwel alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST) of alkalische fosfatase boven 3 x bovengrens van normaal (ULN) bij bezoek 1
10. Huidige tekenen en symptomen van bloedarmoede vergezeld van een hemoglobinelaboratoriumwaarde van of onder 10,0 g/dL bij screening.
11. Actieve eetstoornissen zoals boulimia of anorexia nervosa
12. Body Mass Index (BMI) < 18,5 kg/m2 en/of gewicht minder dan 50 kg;
13. Volbloeddonatie van 1 pint (500 ml) binnen 8 weken voorafgaand aan de screening. Donaties van plasma, verpakte RBC's, bloedplaatjes of hoeveelheden van minder dan 500 ml zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker;
14. Behandeling met systemische corticosteroïden binnen 30 dagen na inloop (bezoek 2), of geplande start van dergelijke therapie bij bezoek 1 of bezoek 2. Inhalatie of topisch gebruik van corticosteroïden (bijv. voor astma/chronische obstructieve longziekte) is aanvaardbaar.
15. Medische voorgeschiedenis van blaaskanker of behandeling van kanker in de laatste vijf jaar voorafgaand aan Bezoek 1. Gereseceerd basaalcelcarcinoom dat als genezen wordt beschouwd, is vrijgesteld.
16. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
17. Inname van een onderzoeksgeneesmiddel in een ander onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1
18. Patiënt is niet in staat om de onderzoeksvereisten te begrijpen en eraan te voldoen, op basis van het oordeel van de onderzoeker
19. Elke andere klinische aandoening die, op basis van het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt tijdens deelname aan de studie in gevaar zou brengen of de studieresultaten zou beïnvloeden (bijv. immuungecompromitteerde patiënten die mogelijk een hoger risico lopen op het ontwikkelen van genitale of mycotische infecties, patiënten met chronische virale infecties enz.)