Комбинированное лечение GRA и SGLT-2i при диабете 1 типа

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент скрининга;
2. Женщины, не способные к деторождению, должны иметь постменопаузальный период ≥ 1 года или документально подтверждено хирургическое бесплодие. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование двух методов контрацепции в течение всего исследования и в течение дополнительных 3 месяцев после окончания приема исследуемого продукта;
3. Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать клинически приемлемый метод контрацепции в течение всего исследования и в течение дополнительных 6 месяцев после окончания периода лечения;
4. Диагноз диабета 1 типа на основании клинического анамнеза или в соответствии с текущими критериями Американской диабетической ассоциации (ADA) в течение > 5 лет;
5. Лечение стабильным режимом инсулина (< 1 ед/кг в день) в течение не менее 8 недель до скрининга с непрерывной подкожной инфузией инсулина (НПИИ) через инсулиновую помпу;
6. В настоящее время используется система непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM).
7. HbA1c ≤ 9 % при скрининге;
8. Минимальный вес 50 кг;
9. рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м²
10. Способен предоставить письменное информированное согласие, утвержденное Институциональным контрольным советом (IRB).

Критерий исключения:

1. СД2 в анамнезе, диабет молодых с началом в зрелом возрасте (MODY), операции на поджелудочной железе или хронический панкреатит
2. Поджелудочная железа, островковые клетки поджелудочной железы или реципиент почечного трансплантата
3. Лечение СД1 любым другим сахароснижающим препаратом (например, метформин, ингибиторы альфа-глюкозидазы, ингибиторы SGLT-2, прамлинтид, ингаляционный инсулин, предварительно смешанные инсулины и т. д.) в течение 30 дней после ввода (посещение 2)
4. Возникновение тяжелой гипогликемии с комой и/или судорогами, которая потребовала госпитализации или связанного с гипогликемией лечения врачом скорой помощи или фельдшером в течение 3 месяцев до визита 1 или визита 2
5. Возникновение ДКА в течение 3 месяцев до визита 1 или визита 2
6. Возникновение симптоматической гипотензии в течение 3 месяцев до визита 1 (скрининг) или визита 2
7. Возникновение множественных генитальных микотических инфекций в течение 6 месяцев до визита 1 (скрининг) или визита 2
8. Острый коронарный синдром (не ИМпST, ИМпST и нестабильная стенокардия), инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 3 месяцев до визита 1 или визита 2
9. Признаки заболевания печени, определяемые уровнями аланинтрансаминазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) или щелочной фосфатазы в сыворотке выше 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН) на визите 1.
10. Текущие признаки и симптомы анемии, сопровождаемые лабораторным значением гемоглобина на уровне или ниже 10,0 г/дл при скрининге.
11. Активные расстройства пищевого поведения, такие как булимия или нервная анорексия
12. Индекс массы тела (ИМТ) < 18,5 кг/м2 и/или вес менее 50 кг;
13. Сдача цельной крови в объеме 1 пинты (500 мл) в течение 8 недель до скрининга. Донорство плазмы, эритроцитарной массы, тромбоцитов или объемов менее 500 мл разрешено по усмотрению исследователя;
14. Лечение системными кортикостероидами в течение 30 дней после вводного визита (2-й визит) или запланированное начало такой терапии во время 1-го или 2-го визита. Допустимо ингаляционное или местное применение кортикостероидов (например, при астме/хронической обструктивной болезни легких).
15. Рак мочевого пузыря в анамнезе или лечение любого рака за последние пять лет до визита 1. Базально-клеточная карцинома, считающаяся излеченной, не подлежит исключению.
16. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования
17. Прием исследуемого препарата в другом исследовании в течение 30 дней до визита 1.
18. Пациент не в состоянии понять и соблюдать требования исследования, основываясь на суждении исследователя.
19. Любое другое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента во время участия в исследовании или повлиять на результат исследования (например, пациенты с ослабленным иммунитетом, которые могут быть подвержены более высокому риску развития генитальных или микотических инфекций, пациенты с хроническими вирусными инфекциями и т. д.)