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Traitement combiné GRA et SGLT-2i dans le diabète de type 1

20 janvier 2023 mis à jour par: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego

Effet de l'antagonisme des récepteurs du glucagon sur la cétogenèse chez les sujets traités au SGLT-2i atteints de DT1

Une étude pilote pour les personnes atteintes de diabète de type 1 qui souhaitent ajouter un SGLT-2i (inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose-2) en association avec un placebo ou un GRA (antagoniste des récepteurs du glucagon) à leur régime actuel de traitement du diabète. Il y aura 15 visites d'étude sur environ 14 semaines dans cette conception d'étude croisée. Le traitement "A" consiste en un SGLT-2i + GRA pendant 4 semaines et le traitement "B" consiste en un SGLT-2i + placebo pendant 4 semaines. Tous les participants termineront à la fois le traitement "A" et le traitement "B" avec une période de sevrage de 6 semaines entre les traitements. Les tests comprennent 3 défis de retrait d'insuline, 3 biopsies musculaires, 3 biopsies de graisse, 3 échographies vasculaires ainsi que la collecte de sang et les signes vitaux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude monocentrique, randomisée, en double aveugle, croisée et multidose conçue pour obtenir des données pilotes pour un projet plus vaste. Pour atteindre les objectifs spécifiques proposés, un seul essai clinique sera mené dans lequel un maximum de 12 sujets atteints de DT1, qui sont par ailleurs en bonne santé, seront traités avec un SGLT-2i oral (inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose-2), 10 mg de dapagliflozine pris quotidiennement en association avec un GRA (antagoniste des récepteurs du glucagon), 70 mg de REMD-477 en injection sous-cutanée une fois par semaine ou un placebo (injection sous-cutanée correspondant au volume de REMD-477) une fois par semaine. Il y aura deux traitements : le traitement « A » consiste en un SGLT-2i + GRA pendant 4 semaines et le traitement « B » consiste en un SGLT-2i + placebo pendant 4 semaines. Les participants seront assignés au hasard pour commencer soit par le traitement A, soit par le traitement B pendant les 4 premières semaines de traitement. Après avoir terminé le premier groupe de traitement, les participants seront lavés de tout médicament à l'étude pendant 6 semaines. Après la période de sevrage, les participants termineront 4 semaines de dosage avec le traitement opposé qu'ils ont reçu au cours des 4 premières semaines.

Il y aura 15 visites d'étude comme indiqué ci-dessous :

  1. Dépistage - Antécédents médicaux complets, examen physique, examen des médicaments actuels, taille / poids, signes vitaux, ECG et tests de laboratoire à jeun (sang et urine).
  2. Baseline 1 - Complétez les signes vitaux, le poids, l'examen physique, la collecte de sang à jeun, téléchargez les données CGM, collectez l'utilisation d'insuline, complétez les mesures des vaisseaux sanguins à l'aide d'EndoPat et des ultrasons, remplissez les questionnaires sur le diabète et complétez les biopsies de graisse et de muscle.
  3. Baseline 2 - Complétez les signes vitaux, le poids, la collecte de sang à jeun, la procédure de retrait de l'insuline et commencez la première dose de médicaments à l'étude.
  4. Visite 4 - Complétez les signes vitaux, le poids, la dose 2 de REMD-477/Placebo, passez en revue les données CGM et le dosage de l'insuline.
  5. Visite 5 - Complétez les signes vitaux, le poids, la dose 3 de REMD-477/Placebo, passez en revue les données CGM et le dosage de l'insuline.
  6. Visite 6 - Complétez les signes vitaux, le poids, la dose 4 de REMD-477/Placebo, passez en revue les données CGM et le dosage de l'insuline.
  7. Répétez les mesures 1 - Complétez les signes vitaux, le poids, l'examen physique, la collecte de sang à jeun, téléchargez les données CGM, collectez l'utilisation d'insuline, complétez les mesures des vaisseaux sanguins à l'aide d'EndoPat et des ultrasons, remplissez les questionnaires sur le diabète et complétez les biopsies de graisse et de muscle.
  8. Répétez les mesures 2 - Complétez les signes vitaux, le poids, la collecte de sang à jeun, la procédure de retrait de l'insuline et commencez le lavage des médicaments à l'étude.
  9. Visite croisée - Mise à jour des antécédents médicaux, examen physique complet, examen des médicaments actuels, poids, signes vitaux, tests de laboratoire à jeun (sang et urine), collecte de l'utilisation d'insuline, téléchargement des données CGM et démarrage des doses opposées de médicaments.
  10. Visite 10 - Complétez les signes vitaux, le poids, la dose 2 de REMD-477/Placebo, passez en revue les données CGM et le dosage de l'insuline.
  11. Visite 11 - Complétez les signes vitaux, le poids, la dose 3 de REMD-477/Placebo, passez en revue les données CGM et le dosage de l'insuline.
  12. Visite 12 - Complétez les signes vitaux, le poids, la dose 4 de REMD-477/Placebo, passez en revue les données CGM et le dosage de l'insuline.
  13. Mesures finales 1 - Complétez les signes vitaux, le poids, l'examen physique, la collecte de sang à jeun, téléchargez les données CGM, collectez l'utilisation d'insuline, complétez les mesures des vaisseaux sanguins à l'aide d'EndoPat et des ultrasons, remplissez les questionnaires sur le diabète et complétez les biopsies de graisse et de muscle.
  14. Mesures finales 2 - Compléter les signes vitaux, le poids, la collecte de sang à jeun, la procédure de retrait de l'insuline et examiner les données CGM/dosage d'insuline pour le retour au traitement du diabète pré-base.
  15. Suivi de la sécurité - Complétez les signes vitaux, l'examen physique, le poids et examinez les données CGM / dosage d'insuline pour vérifier que le traitement du diabète est stable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans inclus au moment du dépistage ;
  2. Les femmes en âge de procréer doivent être ≥ 1 an après la ménopause ou documentées comme étant chirurgicalement stériles. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception pendant toute l'étude et pendant 3 mois supplémentaires après la fin de l'administration du produit expérimental ;
  3. Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception cliniquement acceptable pendant toute l'étude et pendant 6 mois supplémentaires après la fin de la période de traitement ;
  4. Diagnostiqué avec le diabète de type 1 sur la base des antécédents cliniques ou tel que défini par les critères actuels de l'American Diabetes Association (ADA) depuis > 5 ans ;
  5. Traitement avec un régime d'insuline stable (< 1u/kg par jour) pendant au moins 8 semaines avant le dépistage par perfusion sous-cutanée continue d'insuline (CSII) via une pompe à insuline ;
  6. Utilise actuellement un système de surveillance continue du glucose (CGM)
  7. HbA1c ≤ 9 % au dépistage ;
  8. Un poids minimum de 50kg ;
  9. DFGe ≥ 60 ml/min/1,73 m²
  10. Capable de fournir un consentement éclairé écrit approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB).

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de DT2, de diabète de maturité du jeune (MODY), de chirurgie pancréatique ou de pancréatite chronique
  2. Pancréas, cellules des îlots pancréatiques ou greffé rénal
  3. Traitement du DT1 avec tout autre médicament antihyperglycémiant (par ex. metformine, inhibiteurs de l'alpha-glucosidase, inhibiteurs du SGLT-2, pramlintide, insuline inhalée, insulines pré-mélangées, etc.) dans les 30 jours suivant le rodage (visite 2)
  4. Présence d'une hypoglycémie sévère impliquant un coma et/ou une crise ayant nécessité une hospitalisation ou un traitement lié à l'hypoglycémie par un médecin d'urgence ou un ambulancier dans les 3 mois précédant la visite 1 ou la visite 2
  5. Apparition d'ACD dans les 3 mois précédant la visite 1 ou la visite 2
  6. Apparition d'une hypotension symptomatique dans les 3 mois précédant la visite 1 (dépistage) ou la visite 2
  7. Présence d'infections mycosiques génitales multiples dans les 6 mois précédant la visite 1 (dépistage) ou la visite 2
  8. Syndrome coronarien aigu (non-STEMI, STEMI et angine de poitrine instable), accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 3 mois précédant la visite 1 ou la visite 2
  9. Indication d'une maladie du foie, définie par des taux sériques d'alanine transaminase (ALT), d'aspartate transaminase (AST) ou de phosphatase alcaline supérieurs à 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite 1
  10. Signes et symptômes actuels d'anémie accompagnés d'une valeur de laboratoire d'hémoglobine égale ou inférieure à 10,0 g/dL lors du dépistage.
  11. Troubles alimentaires actifs tels que la boulimie ou l'anorexie mentale
  12. Indice de masse corporelle (IMC) < 18,5 kg/m2 et/ou poids inférieur à 50 kg ;
  13. Don de sang total de 1 pinte (500 ml) dans les 8 semaines précédant le dépistage. Les dons de plasma, de culots globulaires, de plaquettes ou de quantités inférieures à 500 mL sont autorisés à la discrétion de l'investigateur ;
  14. Traitement avec des corticostéroïdes systémiques dans les 30 jours suivant la première visite (visite 2) ou initiation planifiée d'un tel traitement lors de la visite 1 ou de la visite 2. L'utilisation de corticostéroïdes par voie inhalée ou topique (par exemple, pour l'asthme/la bronchopneumopathie chronique obstructive) est acceptable.
  15. Antécédents médicaux de cancer de la vessie ou traitement de tout cancer au cours des cinq dernières années précédant la visite 1. Le carcinome basocellulaire réséqué considéré comme guéri est exempté.
  16. Femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'essai
  17. Prise d'un médicament expérimental dans un autre essai dans les 30 jours précédant la visite 1
  18. Patient incapable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude, selon le jugement de l'investigateur
  19. Toute autre condition clinique qui, selon le jugement de l'investigateur, mettrait en danger la sécurité du patient pendant la participation à l'essai ou affecterait le résultat de l'étude (par ex. les patients immunodéprimés qui pourraient être plus à risque de développer des infections génitales ou mycosiques, les patients atteints d'infections virales chroniques, etc.)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement A
Quotidien, oral, 10 mg de dapagliflozine en association avec hebdomadaire, sous-cutané, 35 mg dans 1 ml de solution REMD-477
Médicament: Dapagliflozine 10 MG [Farxiga]
4 semaines, en double aveugle, une fois par jour par voie orale 10 mg de dapagliflozine
Médicament: REMD-477
Injection sous-cutanée une fois par semaine, en double aveugle, sur 4 semaines avec 35 mg de REMD-477 dans une solution de 1 ml.
Comparateur placebo: Traitement B
Quotidien, oral, 10 mg de dapagliflozine en association avec une solution hebdomadaire, sous-cutanée, 1 mL Placebo
Médicament: Dapagliflozine 10 MG [Farxiga]
4 semaines, en double aveugle, une fois par jour par voie orale 10 mg de dapagliflozine
Médicament: Placebo
Injection sous-cutanée une fois par semaine, en double aveugle, sur 4 semaines avec un placebo dans une solution de 1 ml.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du niveau de bêta-hydroxybutyrate (BHB)
Délai: 4 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base de la production maximale de BHB, tel que mesuré par le test de sevrage de l'insuline.
4 semaines
Modification du contrôle glycémique
Délai: 4 semaines
Le changement par rapport au contrôle glycémique de base tel que mesuré par une moyenne sur 2 semaines du "temps dans la plage" CGM.
4 semaines
Modification du contrôle glycémique
Délai: 4 semaines
Le changement par rapport au contrôle glycémique de base tel que mesuré par l'HbA1c.
4 semaines
Modification de la fonction endothéliale vasculaire
Délai: 4 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base de la fonction endothéliale vasculaire, mesuré par la dilatation médiée par le flux (diamètre de l'artère brachiale).
4 semaines
Modification de la fonction endothéliale vasculaire
Délai: 4 semaines
Le changement par rapport à la ligne de base de la fonction endothéliale vasculaire, tel que mesuré par la tonométrie artérielle périphérique d'hyperémie réactive (indice d'hyperémie réactive).
4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Diego

Collaborateurs

Juvenile Diabetes Research Foundation
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
REMD Biotherapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

28 février 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

31 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2020

Première publication (Réel)

11 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UC-MEDJP-03

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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