Tratamiento combinado de GRA y SGLT-2i en diabetes tipo 1

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años, inclusive, en el momento de la selección;
2. Las mujeres en edad fértil deben tener ≥ 1 año de posmenopausia o estar documentadas como quirúrgicamente estériles. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos durante todo el estudio y durante 3 meses adicionales después de finalizar la dosificación con el producto en investigación;
3. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo clínicamente aceptable durante todo el estudio y durante 6 meses adicionales después del final del período de tratamiento;
4. Diagnosticado con diabetes tipo 1 según la historia clínica o según lo definido por los criterios actuales de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA) durante > 5 años;
5. Tratamiento con un régimen de insulina estable (< 1u/kg por día) durante al menos 8 semanas antes de la selección con infusión continua de insulina subcutánea (CSII) a través de una bomba de insulina;
6. Actualmente usando un sistema de Monitoreo Continuo de Glucosa (MCG)
7. HbA1c ≤ 9 % en la selección;
8. Un peso mínimo de 50 kg;
9. FGe ≥ 60 ml/min/1,73 m²
10. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB).

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de DM2, diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes (MODY), cirugía pancreática o pancreatitis crónica
2. Páncreas, células de los islotes pancreáticos o receptor de trasplante renal
3. Tratamiento de DM1 con cualquier otro fármaco antihiperglucémico (p. metformina, inhibidores de la alfaglucosidasa, inhibidores de SGLT-2, pramlintida, insulina inhalada, insulinas premezcladas, etc.) dentro de los 30 días posteriores al inicio (visita 2)
4. Ocurrencia de hipoglucemia severa que involucre coma y/o convulsiones que requirió hospitalización o tratamiento relacionado con la hipoglucemia por parte de un médico de emergencia o paramédico dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1 o la Visita 2
5. Ocurrencia de CAD dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1 o la Visita 2
6. Ocurrencia de hipotensión sintomática dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1 (detección) o la Visita 2
7. Ocurrencia de infecciones micóticas genitales múltiples dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1 (detección) o la Visita 2
8. Síndrome coronario agudo (no STEMI, STEMI y angina de pecho inestable), accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio (AIT) en los 3 meses anteriores a la visita 1 o la visita 2
9. Indicación de enfermedad hepática, definida por niveles séricos de alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST) o fosfatasa alcalina por encima de 3 veces el límite superior normal (ULN) en la Visita 1
10. Signos y síntomas actuales de anemia acompañados de un valor de laboratorio de hemoglobina igual o inferior a 10,0 g/dl en la selección.
11. Trastornos alimentarios activos como la bulimia o la anorexia nerviosa
12. Índice de Masa Corporal (IMC) < 18,5 kg/m2 y/o peso inferior a 50 kg;
13. Donación de sangre completa de 1 pinta (500 ml) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección. Las donaciones de plasma, concentrados de glóbulos rojos, plaquetas o cantidades inferiores a 500 ml se permiten a discreción del investigador;
14. El tratamiento con corticosteroides sistémicos dentro de los 30 días previos al inicio (visita 2), o el inicio planificado de dicha terapia en la Visita 1 o la Visita 2. El uso de corticosteroides tópicos o inhalados (p. ej., para el asma/enfermedad pulmonar obstructiva crónica) es aceptable.
15. Antecedentes médicos de cáncer de vejiga o tratamiento de cualquier tipo de cáncer en los últimos cinco años antes de la Visita 1. El carcinoma de células basales resecado que se considera curado está exento.
16. Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el ensayo
17. Admisión de un fármaco en investigación en otro ensayo dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1
18. Paciente incapaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio, según el juicio del investigador
19. Cualquier otra condición clínica que, según el criterio del investigador, pondría en peligro la seguridad del paciente durante la participación en el ensayo o afectaría el resultado del estudio (p. pacientes inmunocomprometidos que pueden tener un mayor riesgo de desarrollar infecciones genitales o micóticas, pacientes con infecciones virales crónicas, etc.)