Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kombinált GRA és SGLT-2i kezelés 1-es típusú cukorbetegségben

2023. január 20. frissítette: Jeremy Pettus, MD, University of California, San Diego

A glukagonreceptor-antagonizmus hatása a ketogenezisre SGLT-2i-vel kezelt T1D-vel kezelt alanyokban

Kísérleti vizsgálat 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő egyének számára, akik hajlandóak SGLT-2i-t (nátrium-glükóz kotranszporter-2 gátlót) placebóval vagy GRA-val (glükagonreceptor antagonista) kombinálva hozzáadni jelenlegi cukorbetegség-kezelési rendjükhöz. Ebben a keresztirányú vizsgálati tervben 15 tanulmányi látogatás lesz körülbelül 14 hét alatt. Az "A" kezelés 4 hétig tartó SGLT-2i + GRA-ból, a "B" kezelés SGLT-2i + placebóból áll 4 hétig. Minden résztvevő elvégzi mind az "A" kezelést, mind a "B" kezelést 6 hetes kimosási időszakkal a kezelések között. A tesztelés 3 inzulin-kivonási kihívást, 3 izombiopsziát, 3 zsírbiopsziát, 3 érrendszeri ultrahangot, valamint vérvételt és létfontosságú vizsgálatot tartalmaz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy egyközpontú, randomizált, kettős vak, keresztezett, több dózisú vizsgálat, amelynek célja kísérleti adatok előhívása egy nagyobb projekthez. A javasolt konkrét célok elérése érdekében egyetlen klinikai vizsgálatot végeznek, amelyben legfeljebb 12, egyébként egészséges T1D-s beteget kezelnek orális SGLT-2i-vel (nátrium-glükóz kotranszporter-2 gátlóval), 10 mg dapagliflozinnal. naponta egy GRA-val (Glucagon Receptor Antagonist) kombinálva, hetente egyszer 70 mg REMD-477 szubkután injekcióval vagy hetente egyszer placebóval (a REMD-477 térfogatának megfelelő szubkután injekcióval) kombinálva. Két kezelés lesz: "A" kezelés SGLT-2i + GRA-ból áll 4 hétig, és "B" kezelés SGLT-2i + placebo 4 hétig. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják, hogy az A kezeléssel vagy a B kezeléssel kezdjék a kezelés első 4 hetében. Az első kezelési csoport befejezése után a résztvevőket 6 hétig lemossák az összes vizsgálati gyógyszerről. A kimosódási periódus után a résztvevők 4 hetes adagolást végeznek az első 4 hétben kapott ellentétes kezeléssel.

15 tanulmányi látogatásra kerül sor, az alábbiak szerint:

  1. Szűrés - Teljes kórtörténet, fizikális vizsgálat, aktuális gyógyszerek, magasság/súly, életjelek, EKG és éhgyomri laboratóriumi (vér és vizelet) vizsgálatok áttekintése.
  2. 1. alaphelyzet – Teljes vitals, testsúly, fizikális vizsgálat, éhgyomri vérvétel, CGM adatok letöltése, inzulinhasználat gyűjtése, vérerek teljes mérése EndoPat és ultrahang segítségével, cukorbetegség kérdőívek kitöltése, valamint teljes zsír- és izombiopszia.
  3. 2. alaphelyzet – Teljes vitális adatok, testsúly, éhgyomri vérvétel, inzulinlevételi eljárás és a vizsgálati gyógyszerek első adagjának megkezdése.
  4. 4. látogatás – A REMD-477/Placebo teljes vitális adatai, súlya, 2. adagja, a CGM adatok és az inzulinadagolás áttekintése.
  5. 5. látogatás – A REMD-477/Placebo 3. adagja, teljes létfontosságú adatok, súly, 3. adag, CGM adatok és inzulinadagolás áttekintése.
  6. 6. látogatás – A REMD-477/Placebo 4. adagja, teljes vitális adatok, testsúly, 4. adag, CGM adatok és inzulinadagolás áttekintése.
  7. Ismételje meg az 1. lépést – Teljes létfontosságú adatok, testsúly, fizikális vizsgálat, éhgyomri vérvétel, CGM adatok letöltése, inzulinhasználat gyűjtése, vérerek teljes mérése EndoPat és ultrahang segítségével, cukorbetegség kérdőívek kitöltése, valamint teljes zsír- és izombiopszia.
  8. Ismételje meg a 2. intézkedést – Vitális értékek, testsúly, éhgyomri vérvétel, inzulinlevételi eljárás és a vizsgálati gyógyszerek kimosásának megkezdése.
  9. Crossover Visit – Frissítse a kórtörténetet, teljes fizikális vizsgálatot végezzen, áttekintse a jelenlegi gyógyszereket, testsúlyt, életjeleket, éhgyomri laboratóriumi (vér és vizelet) teszteket, gyűjtse össze az inzulinhasználatot, töltse le a CGM-adatokat, és kezdje el a gyógyszer ellentétes dózisait.
  10. 10. látogatás – A REMD-477/Placebo teljes vitális adatai, súlya, 2. adagja, a CGM adatok és az inzulinadagolás áttekintése.
  11. 11. látogatás – A REMD-477/Placebo teljes vitális adatai, súlya, 3. adagja, a CGM adatok és az inzulinadagolás áttekintése.
  12. 12. látogatás – A REMD-477/Placebo 4-es létfontosságú adatai, súlya, 4. adagja, CGM adatok és inzulinadagolás áttekintése.
  13. Végső intézkedések 1 – Teljes vitális adatok, testsúly, fizikális vizsgálat, éhgyomri vérvétel, CGM adatok letöltése, inzulinhasználat gyűjtése, vérerek teljes mérése EndoPat és ultrahang segítségével, cukorbetegség kérdőívek kitöltése, valamint teljes zsír- és izombiopszia.
  14. 2. végső intézkedés – Teljes vitális adatok, testsúly, éhgyomri vérvétel, inzulinlevételi eljárás és a CGM adatok/inzulinadagolás áttekintése a kiindulási cukorbetegség kezeléséhez való visszatéréshez.
  15. Biztonsági nyomon követés – Teljes létfontosságú adatok, fizikális vizsgálat, testsúly és a CGM adatok/inzulinadagolás áttekintése annak igazolására, hogy a cukorbetegség kezelése stabil.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
        • UC San Diego Altman Clinical & Translational Research Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 és 65 év közötti férfiak és nők a szűrés időpontjában;
  2. A nem fogamzóképes nőknek ≥ 1 évvel a menopauza után kell lenniük, vagy műtétileg sterilnek kell lenniük. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy két fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat teljes ideje alatt, valamint a vizsgálati készítmény adagolásának befejezése után további 3 hónapig;
  3. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük klinikailag elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat teljes ideje alatt és a kezelési időszak végét követően további 6 hónapig;
  4. 1-es típusú cukorbetegséggel diagnosztizálták a klinikai anamnézis alapján vagy az American Diabetes Association (ADA) jelenlegi kritériumai szerint több mint 5 éve;
  5. Stabil inzulinkezelés (<1 u/kg/nap) legalább 8 hétig a szűrés előtt folyamatos szubkután inzulininfúzióval (CSII) inzulinpumpán keresztül;
  6. Jelenleg folyamatos glükózmonitorozó (CGM) rendszert használ
  7. HbA1c ≤ 9 % a szűréskor;
  8. Minimális súly 50 kg;
  9. eGFR ≥ 60 ml/perc/1,73 m²
  10. Képes írásos beleegyezést adni az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott tájékozottsággal.

Kizárási kritériumok:

  1. A kórtörténetben előforduló T2DM, fiatalkori cukorbetegség (MODY), hasnyálmirigy-műtét vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
  2. Hasnyálmirigy, hasnyálmirigy-szigetsejtek vagy vesetranszplantált recipiens
  3. T1DM kezelés bármely más antihiperglikémiás gyógyszerrel (pl. metformin, alfa-glükozidáz gátlók, SGLT-2 gátlók, pramlintide, inhalációs inzulin, előre kevert inzulinok stb.) a bejáratást követő 30 napon belül (2. látogatás)
  4. Súlyos hipoglikémia előfordulása kómával és/vagy görcsrohamokkal, amely kórházi kezelést vagy hipoglikémiával kapcsolatos sürgősségi orvos vagy mentős kezelést igényelt az 1. vagy 2. látogatást megelőző 3 hónapon belül
  5. DKA előfordulása az 1. vagy 2. látogatást megelőző 3 hónapon belül
  6. Tünetekkel járó hipotenzió előfordulása az 1. vizit (szűrés) vagy 2. vizit előtt 3 hónapon belül
  7. Több genitális gombás fertőzés előfordulása az 1. látogatást (szűrő) vagy 2. látogatást megelőző 6 hónapon belül
  8. Akut koszorúér-szindróma (nem STEMI, STEMI és instabil angina pectoris), stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) az 1. vagy a 2. látogatást megelőző 3 hónapon belül
  9. Májbetegség jelzése, amelyet az alanin-transzamináz (ALT), az aszpartát-transzamináz (AST) vagy az alkalikus foszfatáz szérumszintjei határoznak meg a normál felső határának (ULN) 3-szorosa felett az 1. viziten
  10. A vérszegénység jelenlegi jelei és tünetei 10,0 g/dl vagy az alatti hemoglobin laboratóriumi értékkel kísérve a szűréskor.
  11. Aktív étkezési zavarok, például bulimia vagy anorexia nervosa
  12. Testtömeg-index (BMI) < 18,5 kg/m2 és/vagy súlya kevesebb, mint 50 kg;
  13. 1 pint (500 ml) teljes vér adása a szűrést megelőző 8 héten belül. A plazma, csomagolt vörösvértestek, vérlemezkék vagy 500 ml-nél kisebb mennyiségek adományozása a vizsgáló döntése szerint megengedett;
  14. Szisztémás kortikoszteroid kezelés a bejáratást követő 30 napon belül (2. vizit), vagy az ilyen terápia tervezett megkezdése az 1. vagy a 2. vizit alkalmával. Kortikoszteroidok inhalációs vagy helyi alkalmazása (pl. asztma/krónikus obstruktív tüdőbetegség esetén) elfogadható.
  15. Hólyagrák kórtörténete vagy bármilyen rák kezelése az 1. látogatást megelőző elmúlt öt évben. A gyógyultnak tekintett, kimetszett bazálissejtes karcinóma mentesül.
  16. Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat ideje alatt
  17. Vizsgálati gyógyszer bevétele egy másik kísérletben az 1. látogatást megelőző 30 napon belül
  18. A vizsgáló megítélése alapján a beteg nem képes megérteni és teljesíteni a vizsgálati követelményeket
  19. Bármilyen egyéb klinikai állapot, amely a vizsgáló megítélése alapján veszélyeztetné a betegek biztonságát a vizsgálatban való részvétel során, vagy befolyásolná a vizsgálat eredményét (pl. gyengült immunrendszerű betegek, akiknél nagyobb a nemi vagy gombás fertőzések kialakulásának kockázata, krónikus vírusfertőzésben szenvedő betegek stb.)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Kezelés A
Napi, orális, 10 mg dapagliflozin kombinációban heti, szubkután, 35 mg 1 ml REMD-477 oldatban
Drog: Dapagliflozin 10 MG [Farxiga]
4 hetes, kettős vak, napi egyszeri orális 10 mg dapagliflozin
Drog: REMD-477
4 hetes, kettős vak, heti egyszeri szubkután injekció 35 mg REMD-477-tel 1 ml oldatban.
Placebo Comparator: Kezelés B
Napi, orális, 10 mg dapagliflozin kombinációban heti, szubkután, 1 ml oldatos placebóval
Drog: Dapagliflozin 10 MG [Farxiga]
4 hetes, kettős vak, napi egyszeri orális 10 mg dapagliflozin
Drog: Placebo
4 hetes, kettős vak, heti egyszeri szubkután injekció placebóval 1 ml oldatban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A béta-hidroxi-butirát (BHB) szintjének változása
Időkeret: 4 hét
A BHB csúcstermelésének alapvonalhoz viszonyított változása az inzulinmegvonási kihívással mérve.
4 hét
Változás a glikémiás szabályozásban
Időkeret: 4 hét
A kiindulási glikémiás kontrollhoz viszonyított változás, amelyet a CGM "idő-tartományban" 2 hetes átlagával mértek.
4 hét
Változás a glikémiás szabályozásban
Időkeret: 4 hét
A változás a kiindulási glikémiás kontrollhoz képest HbA1c-vel mérve.
4 hét
Változás a vaszkuláris endothel funkciójában
Időkeret: 4 hét
A vaszkuláris endothel funkció kiindulási értékhez viszonyított változása az áramlás által közvetített dilatációval (artéria brachiális átmérővel) mérve.
4 hét
Változás a vaszkuláris endothel funkciójában
Időkeret: 4 hét
A vaszkuláris endothel funkció kiindulási értékhez viszonyított változása reaktív hiperémia-perifériás artériás tonometriával (reaktív hyperemia index) mérve.
4 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, San Diego

Együttműködők

Juvenile Diabetes Research Foundation
The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust
REMD Biotherapeutics, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. február 22.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. február 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. október 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. augusztus 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 3.

Első közzététel (Tényleges)

2020. szeptember 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. január 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 20.

Utolsó ellenőrzés

2023. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UC-MEDJP-03

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a 1-es típusú cukorbetegség

Klinikai vizsgálatok a Dapagliflozin 10 MG [Farxiga]

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Estonia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel