Kombinasjon av GRA og SGLT-2i behandling ved type 1 diabetes

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner mellom 18 og 65 år, inklusive, på tidspunktet for screening;
2. Kvinner i ikke-fertil alder må være ≥ 1 år postmenopausale eller dokumentert som kirurgisk sterile. Kvinner i fertil alder må godta å bruke to prevensjonsmetoder under hele studien og i ytterligere 3 måneder etter avsluttet dosering med undersøkelsesproduktet;
3. Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke en klinisk akseptabel prevensjonsmetode under hele studien og i ytterligere 6 måneder etter slutten av behandlingsperioden;
4. Diagnostisert med type 1 diabetes basert på klinisk historie eller som definert av gjeldende American Diabetes Association (ADA) kriterier i > 5 år;
5. Behandling med stabilt insulinregime (< 1u/kg per dag) i minst 8 uker før screening med kontinuerlig subkutan insulininfusjon (CSII) via en insulinpumpe;
6. Bruker for tiden et system for kontinuerlig glukoseovervåking (CGM).
7. HbA1c ≤ 9 % ved screening;
8. en minimumsvekt på 50 kg;
9. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m²
10. Kunne gi skriftlig informert samtykke godkjent av en Institutional Review Board (IRB).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med T2DM, modenhetsdiabetes hos unge (MODY), bukspyttkjertelkirurgi eller kronisk pankreatitt
2. Bukspyttkjertel, øyceller i bukspyttkjertelen eller nyretransplantert mottaker
3. T1DM-behandling med andre antihyperglykemiske legemidler (f. metformin, alfa-glukosidase-hemmere, SGLT-2-hemmere, pramlintid, inhalert insulin, ferdigblandede insuliner, etc.) innen 30 dager etter innkjøring (besøk 2)
4. Forekomst av alvorlig hypoglykemi som involverer koma og/eller anfall som krevde sykehusinnleggelse eller hypoglykemi-relatert behandling av akuttlege eller ambulansepersonell innen 3 måneder før besøk 1 eller besøk 2
5. Forekomst av DKA innen 3 måneder før besøk 1 eller besøk 2
6. Forekomst av symptomatisk hypotensjon innen 3 måneder før besøk 1 (skjerm) eller besøk 2
7. Forekomst av flere genitale mykotiske infeksjoner innen 6 måneder før besøk 1 (skjerm) eller besøk 2
8. Akutt koronarsyndrom (ikke-STEMI, STEMI og ustabil angina pectoris), slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 3 måneder før besøk 1 eller besøk 2
9. Indikasjon på leversykdom, definert av serumnivåer av enten alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST) eller alkalisk fosfatase over 3 x øvre normalgrense (ULN) ved besøk 1
10. Aktuelle tegn og symptomer på anemi ledsaget av en hemoglobin laboratorieverdi på eller under 10,0 g/dL ved screening.
11. Aktive spiseforstyrrelser som bulimi eller anorexia nervosa
12. Kroppsmasseindeks (BMI) < 18,5 kg/m2 og/eller vekt mindre enn 50 kg;
13. Fullbloddonasjon på 1 halvliter (500 ml) innen 8 uker før screening. Donasjoner av plasma, pakkede røde blodlegemer, blodplater eller mengder mindre enn 500 ml er tillatt etter etterforskers skjønn;
14. Behandling med systemiske kortikosteroider innen 30 dager etter innkjøring (besøk 2), eller planlagt oppstart av slik behandling ved besøk 1 eller besøk 2. Inhalert eller lokal bruk av kortikosteroider (f.eks. ved astma/kronisk obstruktiv lungesykdom) er akseptabelt.
15. Medisinsk historie med blærekreft eller behandling for kreft i de siste fem årene før besøk 1. Reseksjonert basalcellekarsinom som anses helbredet er unntatt.
16. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er i rettssaken
17. Inntak av et undersøkelseslegemiddel i en annen utprøving innen 30 dager før besøk 1
18. Pasienten er ikke i stand til å forstå og overholde studiekravene, basert på etterforskerens vurdering
19. Enhver annen klinisk tilstand som, basert på etterforskerens vurdering, ville sette pasientsikkerheten i fare under prøvedeltakelse eller ville påvirke studieresultatet (f.eks. immunkompromitterte pasienter som kan ha høyere risiko for å utvikle genitale eller mykotiske infeksjoner, pasienter med kroniske virusinfeksjoner osv.)