Kombinations GRA og SGLT-2i behandling ved type 1 diabetes

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder mellem 18 og 65 år, inklusive, på screeningstidspunktet;
2. Kvinder i ikke-fertil alder skal være ≥ 1 år postmenopausale eller dokumenteret som værende kirurgisk sterile. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i yderligere 3 måneder efter afslutningen af ​​doseringen med forsøgsproduktet;
3. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at anvende en klinisk acceptabel præventionsmetode under hele undersøgelsen og i yderligere 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingsperioden;
4. Diagnosticeret med type 1 diabetes baseret på klinisk historie eller som defineret af de nuværende American Diabetes Association (ADA) kriterier i > 5 år;
5. Behandling med et stabilt insulinregime (< 1u/kg pr. dag) i mindst 8 uger før screening med kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII) via en insulinpumpe;
6. Bruger i øjeblikket et Continuous Glucose Monitoring (CGM) system
7. HbA1c ≤ 9 % ved screening;
8. En minimumsvægt på 50 kg;
9. eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m²
10. Kunne give skriftligt informeret samtykke godkendt af et Institutional Review Board (IRB).

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med T2DM, modenhedsdiabetes hos unge (MODY), bugspytkirtelkirurgi eller kronisk pancreatitis
2. Bugspytkirtel, pancreas-øceller eller nyretransplanteret modtager
3. T1DM-behandling med ethvert andet antihyperglykæmisk lægemiddel (f. metformin, alfa-glucosidasehæmmere, SGLT-2-hæmmere, pramlintid, inhaleret insulin, færdigblandede insuliner osv.) inden for 30 dage efter indkøring (besøg 2)
4. Forekomst af alvorlig hypoglykæmi, der involverer koma og/eller anfald, der krævede hospitalsindlæggelse eller hypoglykæmi-relateret behandling af en akutlæge eller paramediciner inden for 3 måneder før besøg 1 eller besøg 2
5. Forekomst af DKA inden for 3 måneder før besøg 1 eller besøg 2
6. Forekomst af symptomatisk hypotension inden for 3 måneder før besøg 1 (skærm) eller besøg 2
7. Forekomst af flere genitale mykotiske infektioner inden for 6 måneder før besøg 1 (skærm) eller besøg 2
8. Akut koronarsyndrom (ikke-STEMI, STEMI og ustabil angina pectoris), slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 3 måneder før besøg 1 eller besøg 2
9. Indikation af leversygdom, defineret ved serumniveauer af enten alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST) eller alkalisk fosfatase over 3 x øvre normalgrænse (ULN) ved besøg 1
10. Aktuelle tegn og symptomer på anæmi ledsaget af en hæmoglobinlaboratorieværdi på eller under 10,0 g/dL ved screening.
11. Aktive spiseforstyrrelser som bulimi eller anorexia nervosa
12. Body Mass Index (BMI) < 18,5 kg/m2 og/eller vægt mindre end 50 kg;
13. Donation af fuldblod på 1 pint (500 ml) inden for 8 uger før screening. Donationer af plasma, pakkede røde blodlegemer, blodplader eller mængder mindre end 500 ml er tilladt efter undersøgerens skøn;
14. Behandling med systemiske kortikosteroider inden for 30 dage efter indkøring (besøg 2), eller planlagt påbegyndelse af en sådan behandling ved besøg 1 eller besøg 2. Inhaleret eller topisk brug af kortikosteroider (f.eks. til astma/kronisk obstruktiv lungesygdom) er acceptabel.
15. Sygehistorie med blærekræft eller behandling for enhver kræftsygdom inden for de sidste fem år forud for besøg 1. Resekeret basalcellecarcinom, der anses for helbredt, er undtaget.
16. Kvinder, der er gravide, ammer, eller som planlægger at blive gravide, mens de er i forsøget
17. Indtagelse af et forsøgslægemiddel i et andet forsøg inden for 30 dage før besøg 1
18. Patienten er ikke i stand til at forstå og overholde undersøgelseskrav, baseret på efterforskerens vurdering
19. Enhver anden klinisk tilstand, der, baseret på Investigators vurdering, ville bringe patientsikkerheden i fare under forsøgsdeltagelsen eller ville påvirke undersøgelsesresultatet (f.eks. immunkompromitterede patienter, som kan have højere risiko for at udvikle genitale eller mykotiske infektioner, patienter med kroniske virusinfektioner osv.)