オシメルチニブ耐性後のEGFR変異非小細胞肺癌におけるオシメルチニブとアベマシクリブ

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認されたNSCLC肺腺癌の組織学。
• 腫瘍は EGFR 活性化変異 (エクソン 21 L858R、エクソン 19 欠失、エクソン 18 G719X、エクソン 21 L861Q) を持っている必要があります。
• -患者は、EGFR変異疾患を伴うステージIVの再発性または転移性疾患を持っている必要があります。
• 患者は、オシメルチニブの投与中または投与後に進行性疾患を持っている必要があります（前の治療の数に制限はありません）。
• -RECISTバージョン1.1に準拠した少なくとも1つの測定可能な病変
• 年齢 > 18 歳
• ECOGパフォーマンスステータス≤1
• 化学療法を受けた患者は、無作為化の前に残存脱毛症またはグレード2の末梢神経障害を除いて、化学療法の急性効果から回復している必要があります(有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード1)。 最後の化学療法の投与と無作為化の間に少なくとも 21 日間のウォッシュアウト期間が必要です (患者が放射線療法を受けていない場合)。
• 補助放射線療法を受けた患者は、放射線療法を完了し、放射線療法の急性影響から完全に回復している必要があります。 放射線療法の終了と無作為化の間には、少なくとも 14 日間のウォッシュアウト期間が必要です。

患者は、以下に定義されているように、次の基準のすべてに対して適切な臓器機能を持っています。

表 1: 適切な臓器機能システムを確立するための検査値ガイダンス 検査値 血液 ANC 1.5 × 109/L 血小板 100 × 109/L ヘモグロビン 8 g/dL 最初の治療は、赤血球輸血の翌日より早く開始してはなりません。

肝臓の総ビリルビン 1.5 × ULN 総ビリルビンが ULN の 2.0 倍以下であり、直接ビリルビンが正常範囲内であるギルバート症候群の患者は許可されます。

ALT および AST 3 × ULN 腎血清クレアチニン 1.5 × ULN

略語: ALT = アラニンアミノトランスフェラーゼ。 ANC = 好中球の絶対数。 AST = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ。 ULN = 正常の上限。

• -研究に参加する前の7日以内の尿妊娠検査が陰性。
• 妊娠可能年齢の男性と女性は、研究に参加する前に避妊方法に同意し、オシメルチニブの最終投与後、女性は 3 か月間、男性は 6 か月間避妊方法を継続する必要があります (詳細は実際のプロトコルで提出されます)。妊娠が発生します。
• 脳転移のある患者は、治療を受けていて無症状のままであれば、この研究に登録できます。
• 患者は経口薬を飲み込むことができます。

除外基準:

• -研究治療開始前の3週間以内の化学療法または他の治験薬。
• -無作為化前の4週間以内の放射線療法 ただし、次の場合を除く：
• オシメルチニブおよびアベマシクリブによる治療の 2 週間前までは、胸部以外の標的臓器への緩和放射線療法または胸部への定位放射線療法が許可される場合があります。
• 上記の許容範囲外の症候性転移に対する単回投与の緩和治療は、登録前にスポンサーと話し合う必要があります。
• -研究治療を開始する前の4週間以内の大手術、または計画された研究期間中に手術が予定されている。
• -オシメルチニブまたは治験薬の賦形剤に対する既知の過敏症。
• -制御されていない高血圧、うっ血性心不全などの臨床的に関連する心血管異常の病歴または存在 3のNYHA分類、不安定狭心症または制御不良の不整脈は、研究者によって決定されます。 -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞。
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）および子供を父親にすることができる男性、禁欲することを望まない、または研究への参加前に適切な避妊を使用することを望まない 研究参加期間中および治療終了後少なくとも28日間。 <注: オシメルチニブの場合、これは 28 日でなければなりませんが、他の薬剤の場合はそれより長くなる場合があります。
• -授乳中、妊娠中、または避妊の許容される方法を使用していない、または研究全体を通してこの方法を使用し続ける予定がない、および/またはこのプロトコルで要求される妊娠検査に提出することに同意しない、出産の可能性のある女性患者。
• -効果的に治療された非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、上皮内乳管がん、または効果的に治療された悪性腫瘍を除く、他の部位の以前または付随する悪性腫瘍 3年以上寛解しており、治癒したと見なされます。
• -既知の既存の間質性肺疾患（以前に放射線誘発性間質性肺疾患を患っていた患者は、積極的な治療を必要とせず、間質性肺疾患に起因する症状が解消された場合に許可されます）。
• オシメルチニブの吸収に影響を与える可能性のある制御不良の胃腸障害の病歴または存在（例： クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢、および吸収不良)。
• -活動性B型肝炎感染（HepB sAgおよび/またはHep B DNAの存在として定義）、活動性C型肝炎感染（Hep C RNAの存在として定義）および/または既知のHIVキャリア。
• QTcF > 3 つの ECG 記録の平均で 470 ミリ秒
• 軟膜癌腫症。
• 制御されたCNS転移を有する患者は許可されます。 -CNS転移に対する放射線療法または手術は、研究登録の2週間以上前に完了している必要があります。 患者は神経学的に安定していなければならず、臨床検査で新たな神経障害がなく、CNS 画像で新たな所見がありません。 -CNS転移の管理のためのステロイドの使用は、研究に参加する前の2週間、安定した用量でなければなりません。
• -患者は、この研究への参加を妨げる深刻な既存の病状を持っています（たとえば、間質性肺疾患、安静時の重度の呼吸困難または酸素療法を必要とする、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の歴史、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎またはベースライングレード2以上の下痢をもたらす既存の慢性疾患）。
• -患者は活動的な細菌感染症（研究治療の開始時に静脈内[IV]抗生物質が必要）、真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性など）または既知の活動性B型またはC型肝炎[例えば、B型肝炎表面抗原陽性]。
• 患者には、次のいずれかの状態の個人歴があります。
• 臨床的に活発な間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線性肺炎、および個別に決定されるさらなる参入。
• CYP3A4の主要な誘導因子であることが知られている医薬品またはサプリメントの使用。
• 併存疾患は、不安定狭心症、うっ血性心不全に限定されません。 QT延長を含むがこれに限定されない心電図異常;経口薬の吸収を制限する胃腸疾患; -精神疾患およびその他の社会的状況により、研究への参加とコンプライアンスが制限される可能性があります。
• -以前のCDK4 / 6阻害剤治療は禁止されています