Osimertinib 和 Abemaciclib 治疗奥希替尼耐药后的 EGFR 突变非小细胞肺癌

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的 NSCLC-肺腺癌组织学。
• 肿瘤必须具有 EGFR 激活突变（外显子 21 L858R、外显子 19 缺失、外显子 18 G719X、外显子 21 L861Q）。
• 患者必须患有 IV 期、复发性或转移性 EGFR 突变性疾病。
• 患者必须在使用奥希替尼期间或之后出现进展性疾病（允许接受任何数量的既往治疗）。
• 根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的病变
• 年龄 >18 岁
• ECOG体能状态≤1
• 接受化疗的患者必须在随机分组前从化疗的急性效应中恢复（不良事件通用术语标准 [CTCAE] ≤ 1 级），残余脱发或 2 级周围神经病变除外。 在最后一次化疗剂量和随机化之间需要至少 21 天的清除期（前提是患者未接受放疗）。
• 接受辅助放疗的患者必须已经完成放疗的急性效应并完全康复。 在放疗结束和随机化之间需要至少 14 天的清除期。

对于如下定义的所有以下标准，患者具有足够的器官功能。

表 1：建立适当器官功能系统的实验室值指南 实验室值 血液学 ANC 1.5 × 109/L 血小板 100 × 109/L 血红蛋白 8 g/dL 患者可能接受红细胞输注以达到研究者的血红蛋白水平。 初始治疗不得早于红细胞输注后的第二天。

肝脏总胆红素 1.5 × ULN 总胆红素≤2.0 倍 ULN 且直接胆红素在正常范围内的吉尔伯特综合征患者是允许的。

ALT 和 AST 3 × ULN 肾血清肌酐 1.5 × ULN

缩写：ALT = 谷丙转氨酶； ANC = 中性粒细胞绝对计数； AST = 天冬氨酸转氨酶； ULN = 正常上限。

• 进入研究前 7 天内尿妊娠试验阴性。
• 育龄男性和女性必须在进入研究前就避孕方法达成一致，并在最后一剂奥希替尼（详细信息将在实际方案中提交）后女性持续 3 个月，男性持续 6 个月，如果出现以下情况，则通知 PI怀孕发生。
• 患有脑转移的患者可以参加这项研究，前提是他们已经接受治疗并且没有出现症状。
• 患者能够吞咽口服药物。

排除标准：

• 在研究治疗开始前三周内接受化疗或其他研究药物。
• 随机分组前 4 周内接受过放射治疗，但以下情况除外：
• 在使用 osimertinib 和 abemaciclib 治疗前最多 2 周，可以允许对胸部以外的靶器官进行姑息性放疗或对胸部进行立体定向放疗。
• 超出允许范围的有症状转移的单剂量姑息治疗在入组前与申办方讨论。
• 在开始研究治疗之前的 4 周内进行过大手术，或计划在预计的研究过程中进行手术。
• 已知对奥希替尼或任何试验药物的赋形剂过敏。
• 临床相关心血管异常的病史或存在，例如不受控制的高血压、充血性心力衰竭 NYHA 分类 3、不稳定型心绞痛或研究者确定的控制不佳的心律失常。 入组前 6 个月内发生过心肌梗塞。
• 有生育能力的女性 (WOCBP) 和有生育能力的男性，在进入研究前、参与研究期间和治疗结束后至少 28 天内不愿戒酒或采取充分的避孕措施。 <注意：对于奥希替尼，这必须是 28 天，但对于其他药物，这可能会更长。
• 正在哺乳或怀孕或未使用可接受的节育方法，或不打算在整个研究过程中继续使用此方法和/或不同意接受本协议要求的妊娠测试的有生育能力的女性患者。
• 既往或合并其他部位的恶性肿瘤，但经有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌或有效治疗的恶性肿瘤已缓解3年以上且被认为已治愈。
• 已知的预先存在的间质性肺病（如果患者不需要积极治疗并且归因于间质性肺病的症状已经消退，则允许患有以前的辐射引起的间质性肺病的患者）。
• 任何可能影响奥希替尼吸收的胃肠道疾病的病史或存在（例如 克罗恩病、溃疡性结肠炎、慢性腹泻和吸收不良）。
• 活动性乙型肝炎感染（定义为存在 HepB sAg 和/或 Hep B DNA）、活动性丙型肝炎感染（定义为存在 Hep C RNA）和/或已知的 HIV 携带者。
• QTcF > 470 ms 平均 3 次 ECG 记录
• 软脑膜癌病。
• 允许具有受控的 CNS 转移的患者。 CNS 转移的放射治疗或手术必须在研究开始前 2 周以上完成。 患者的神经功能必须稳定，临床检查无新的神经功能缺损，中枢神经影像学无新发现。 用于管理 CNS 转移的类固醇必须在进入研究前两周保持稳定剂量。
• 患者有严重的既往病史，无法参与本研究（例如，间质性肺病、静息时严重呼吸困难或需要氧疗、涉及胃或小肠的大手术切除史，或既往有克罗恩氏病或溃疡性结肠炎或导致基线 2 级或更高级别腹泻的先前存在的慢性病症）。
• 患者患有活动性细菌感染（在开始研究治疗时需要静脉内 [IV] 抗生素）、真菌感染或可检测到的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知活动性乙型或丙型肝炎 [例如，乙型肝炎表面抗原阳性]。
• 患者有以下任何一种情况的个人病史：心血管病因的晕厥、病理原因的室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和心室颤动）或心脏骤停。
• 临床活动性间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎和进一步进入需根据个体情况确定。
• 使用已知是 CYP3A4 主要诱导剂的药物或补充剂。
• 合并症不限于不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭；心电图异常，包括但不限于 QT 间期延长；限制口服药物吸收的胃肠道疾病；精神疾病和其他可能限制参与和遵守研究的社会情况。
• 禁止先前的 CDK4/6 抑制剂治疗