오시머티닙 내성 후 EGFR 돌연변이 비소세포폐암에서의 오시머티닙 및 아베마시클립

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC-폐 선암 조직학.
• 종양에는 EGFR 활성화 돌연변이(Exon 21 L858R, Exon 19 결실, Exon 18 G719X, Exon 21 L861Q)가 있어야 합니다.
• 환자는 EGFR 돌연변이 질환이 있는 IV기, 재발성 또는 전이성 질환이 있어야 합니다.
• 환자는 오시머티닙 투여 중 또는 투여 후 질병이 진행되어야 합니다(이전 치료 횟수 제한 없음).
• RECIST 버전 1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변
• 연령 >18세
• ECOG 수행 상태 ≤1
• 화학 요법을 받은 환자는 무작위 배정 전에 잔여 탈모 또는 2등급 말초 신경병증을 제외하고 화학 요법의 급성 효과로부터 회복되었어야 합니다(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 ≤1). 마지막 화학 요법 용량과 무작위 배정 사이에 최소 21일의 휴약 기간이 필요합니다(환자가 방사선 요법을 받지 않은 경우).
• 보조 방사선 요법을 받은 환자는 방사선 요법의 급성 효과를 완료하고 완전히 회복해야 합니다. 방사선 요법 종료와 무작위 배정 사이에는 최소 14일의 휴약 기간이 필요합니다.

환자는 아래에 정의된 바와 같이 다음 기준 모두에 대해 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.

표 1: 적절한 장기 기능 시스템 확립을 위한 실험실 값 지침 실험실 값 혈액학 ANC 1.5 × 109/L 혈소판 100 × 109/L 헤모글로빈 8g/dL 환자는 조사자의 재량에 따라 이 헤모글로빈 수준을 달성하기 위해 적혈구 수혈을 받을 수 있습니다. 초기 치료는 적혈구 수혈 다음 날 이전에 시작해서는 안 됩니다.

간 총 빌리루빈 1.5 × ULN 총 빌리루빈이 ULN의 2.0배 이하이고 직접 빌리루빈이 정상 범위 내인 길버트 증후군 환자는 허용됩니다.

ALT 및 AST 3 × ULN 신장 혈청 크레아티닌 1.5 × ULN

약어: ALT = 알라닌 아미노전이효소; ANC = 절대 호중구 수; AST = 아스파르테이트 아미노전이효소; ULN = 정상의 상한.

• 연구 시작 전 7일 이내에 소변 임신 검사 음성.
• 가임 연령의 남성과 여성은 연구에 참여하기 전에 피임 방법에 동의해야 하며, 오시머티닙의 마지막 투여 후(자세한 내용은 실제 프로토콜에 제출됨) PI 통지 후 여성의 경우 3개월, 남성의 경우 6개월 동안 피임 방법에 동의해야 합니다. 임신이 발생합니다.
• 뇌 전이가 있는 환자는 치료를 받았고 무증상인 경우 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 환자는 경구 약물을 삼킬 수 있습니다.

제외 기준:

• 연구 치료 시작 전 3주 이내의 화학요법 또는 기타 연구용 제제.
• 다음을 제외하고 무작위 배정 전 4주 이내의 방사선 요법:
• 흉부 이외의 표적 장기에 대한 완화 방사선 또는 흉부 정위 방사선 요법은 오시머티닙 및 아베마시클립으로 치료하기 최대 2주 전에 허용될 수 있습니다.
• 등록 전에 스폰서와 논의할 허용 범위를 벗어난 증상 전이에 대한 단일 용량 완화 치료.
• 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내의 대수술 또는 계획된 연구 과정 동안 수술 예정.
• 오시머티닙 또는 시험 약물의 부형제에 대해 알려진 과민성.
• 조절되지 않는 고혈압, NYHA 분류 3의 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 잘 조절되지 않는 부정맥과 같은 임상적으로 관련된 심혈관 이상의 병력 또는 존재(조사자에 의해 결정됨). 연구 등록 전 6개월 이내의 심근 경색.
• 가임 여성(WOCBP) 및 아이를 낳을 수 있고, 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안 및 치료 종료 후 최소 28일 동안 절제하거나 적절한 피임법을 사용할 의사가 없는 남성. <참고: 오시머티닙의 경우 28일이어야 하지만 다른 약물의 경우 더 길 수 있습니다.
• 수유 중이거나 임신 중이거나 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하지 않거나 연구 기간 내내 이 방법을 계속 사용할 계획이 없거나 이 프로토콜에서 요구하는 임신 테스트에 제출하는 데 동의하지 않는 가임 여성 환자.
• 효과적으로 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 관내 상피내암종 또는 3년 이상 관해 상태에 있고 완치된 것으로 간주되는 효과적으로 치료된 악성종양을 제외한 다른 부위의 이전 또는 수반되는 악성종양.
• 기존의 간질성 폐질환이 알려진 경우(이전에 방사선 유발성 간질성 폐질환이 있는 환자는 적극적인 치료가 필요하지 않고 간질성 폐질환으로 인한 증상이 해결된 경우 허용됨).
• 오시머티닙의 흡수에 영향을 줄 수 있는 잘 조절되지 않는 위장 장애의 병력 또는 존재(예: 크론병, 궤양성 대장염, 만성 설사, 흡수장애).
• 활성 B형 간염 감염(HepB sAg 및/또는 Hep B DNA의 존재로 정의됨), 활성 C형 간염 감염(Hep C RNA의 존재로 정의됨) 및/또는 알려진 HIV 보균자.
• QTcF > 3개의 ECG 기록 평균에서 470ms
• 연수막 암종증.
• 통제된 CNS 전이가 있는 환자는 허용됩니다. CNS 전이에 대한 방사선 요법 또는 수술은 연구 등록 >2주 전에 완료되어야 합니다. 환자는 임상 검사에서 새로운 신경학적 결손이 없고 CNS 영상에서 새로운 소견이 없어 신경학적으로 안정해야 합니다. CNS 전이의 관리를 위한 스테로이드 사용은 연구 시작 전 2주 동안 안정적인 용량이어야 합니다.
• 환자는 본 연구에 참여할 수 없는 심각한 기존 의학적 상태(들)를 가지고 있습니다(예: 간질성 폐질환, 휴식 중 심한 호흡곤란 또는 산소 요법이 필요함, 위 또는 소장을 포함하는 주요 외과적 절제 병력 또는 기존 크론병 병력). 또는 궤양성 대장염 또는 베이스라인 등급 2 이상의 설사를 초래하는 기존의 만성 질환).
• 환자가 활성 세균 감염(연구 치료 시작 시 정맥 주사[IV] 항생제 필요), 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염(예: 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성 또는 알려진 활성 B형 또는 C형 간염[예: B형 간염 표면 항원 양성].
• 환자는 다음과 같은 상태의 개인 병력이 있습니다: 심혈관 병인의 실신, 병리학적 기원의 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 제한되지 않음) 또는 급성 심장 정지.
• 임상적으로 활성인 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선성 폐렴 및 추가 항목은 개별적으로 결정됩니다.
• CYP3A4의 주요 유도제로 알려진 약물 또는 보충제의 사용.
• 불안정 협심증, 울혈성 심부전에 국한되지 않는 합병증; QT 연장을 포함하지만 이에 국한되지 않는 EKG 이상; 경구 약물의 흡수를 제한하는 위장 질환; 연구 참여 및 준수를 제한할 수 있는 정신 질환 및 기타 사회적 상황.
• 사전 CDK4/6 억제제 치료 금지