再発または難治性の非ホジキンリンパ腫の治療のための抗 CD19 キメラ抗原受容体 T 細胞

包含基準:

1. -患者は、再発または難治性のB細胞NHLと診断されている必要があります。

   • DLBCL、マントル細胞、濾胞性リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、原発性縦隔B細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、形質転換リンパ腫。

     • -小リンパ球性リンパ腫（SLL）の被験者は、少なくとも2回の以前の治療およびイブルチニブとベネトクラクスの両方による以前の治療または不耐性の後に進行している必要があります。
     • DLBCL、原発性縦隔B細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、および形質転換リンパ腫の被験者は、抗CD20抗体剤とアントラサイクリンの両方への以前の曝露による、2回以上の多剤併用化学免疫療法に再発または反応しなかった必要があります。
     • -無痛性リンパ腫（濾胞性リンパ腫およびリンパ形質細胞性リンパ腫）の被験者は、リツキシマブおよび少なくとも2つの他の化学療法剤への以前の曝露を含む、2つ以上の前の多剤化学免疫療法の後に再発したか、または難治性である必要があります。
     • マントル細胞リンパ腫の被験者の場合、以前の治療法には、アルキル化剤またはアントラサイクリンを含む多剤化学療法、抗 CD20 抗体療法、およびブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤療法が含まれる場合があります。
   • 陽電子放出断層撮影法 (PET) - 「ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫の初期評価、病期分類、および反応評価に関する推奨事項: ルガーノ分類」による陽性疾患

   • 以下の少なくとも 1 つ:

     • -原発性難治性または早期再発（最初の寛解は12か月未満）で、幹細胞移植の対象外
     • -2つ以上の全身療法後の再発または難治性疾患
   • -悪性細胞の存在によるULNを超える総リンパ球数の上昇として定義される重大な循環疾患はありません。
2. -生検での免疫組織化学またはフローサイトメトリー分析のいずれかによるCD19陽性。 以前に抗 CD19 療法が施行されている場合は、最新の生検で CD19 陽性を再確立する必要があります。
3. 同意時の年齢 >=18 歳
4. 絶対リンパ球数 > 100/ (マイクロリットル)
5. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス<2

6. 次のように定義される適切な臓器機能:

   • -アフェレーシスおよびリンパ除去化学療法のための適切な骨髄機能

     • ヘモグロビン (Hgb) >8 グラム/デシリットル (gm/dl) (輸血可)
     • 血小板 >50,000/マイクロリットル (uL) (輸血可)
     • 絶対好中球数 (ANC) > 500/uL
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）< 3 x 施設の正常上限（ULN）および総ビリルビン < 1.5 mg/dl x 施設のULN、ギルバート症候群を除く
   • 血清クレアチニン < 制度上の ULN の 2 倍
   • -心エコー図または複数の取り込みゲート取得（MUGA）によって評価された左室駆出率（LVEF）> 40％として定義される適切な心機能 スクリーニングから3か月以内。 治験責任医師の裁量により、再検査が行われる場合があります。
7. 白血球アフェレーシス手順のための適切な血管アクセス (末梢ラインまたは外科的に配置されたライン)。
8. -出産の可能性のある女性（生理学的に妊娠できるすべての女性として定義される）は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、抗CD19 CAR-T細胞の最後の投与後1年間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
9. 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、効果的なバリア避妊法を使用することに同意する必要があります
10. 書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力、およびそれに署名する意思。

除外基準:

1. -計画されたCAR-T細胞注入の6週間以内の自家移植
2. -このプロトコル以外のCD19を標的とする以前のCAR-T細胞療法の受信者
3. -非黒色腫皮膚がん、上皮内がん（例：子宮頸部、膀胱、または乳房）以外の活動的な他の悪性腫瘍。
4. HIV血清陽性
5. -活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態。 B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎抗体が陽性の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性でなければなりません。 （PCR陽性患者は除く）
6. -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、肺異常、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患のある被験者。
7. 妊娠中または授乳中の女性は、CAR-T細胞療法が催奇形性または流産作用の可能性と関連している可能性があるため、この研究から除外されています。 CAR-T細胞による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。 注: 出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。
8. -てんかん、発作性疾患、麻痺、失語症、制御不能な脳血管疾患、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病などの臨床的に関連する中枢神経系（CNS）の病歴のある患者。
9. -6か月以内の免疫抑制薬を必要とする自己免疫疾患（例、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）の病歴。
10. 体重 <40 キログラム (kg)

-治験薬の注入の適格性：

被験者は、抗CD19 CAR-T細胞製品の注入前の1日目に適格性の評価を受けます。 この適格基準には、登録に必要な包含基準と除外基準が含まれますが、次の例外と追加事項があります。

1. 検査室に重大な異常はありません。 主任研究者によって臨床的に重要ではないと見なされ、かつ実証された活動性感染または活動性中枢神経系の状態の結果ではない検査結果の異常。
2. ECOGパフォーマンスステータス<2
3. 進行中または活動性の感染症、炎症反応、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、肺の異常、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患の証拠がない。
4. アクティブな中枢神経系の状態、またはリンパ腫による制御されていない中枢神経系の関与を示唆する新しい神経学的症状はありません。
5. -注入前7日以内にコルチコステロイドを使用していない（リンパ球除去化学療法中の嘔吐の予防に使用される薬剤を除く）.