Chimeryczne limfocyty T receptora antygenu anty-CD19 do leczenia nawracającego lub opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć rozpoznanie nawracającego lub opornego NHL z komórek B:

   • DLBCL, chłoniak z komórek płaszcza, chłoniak grudkowy, chłoniak limfoplazmatyczny, chłoniak z małych limfocytów, pierwotny chłoniak z komórek B śródpiersia, chłoniak Burkitta, chłoniak transformowany.

     • Pacjenci z chłoniakiem z małych limfocytów (SLL) muszą mieć progresję po co najmniej 2 wcześniejszych terapiach i wcześniejszym leczeniu lub nietolerancji zarówno ibrutynibu, jak i wenetoklaksu.
     • Pacjenci z DLBCL, pierwotnym chłoniakiem z komórek B śródpiersia, chłoniakiem Burkitta i chłoniakiem transformowanym musieli mieć nawrót lub brak odpowiedzi na >= 2 wcześniejsze linie wielolekowej chemioimmunoterapii z wcześniejszą ekspozycją na przeciwciała anty-CD20 i antracyklinę.
     • Osoby z łagodnymi chłoniakami (chłoniak grudkowy i chłoniak limfoplazmatyczny) musiały mieć nawrót choroby lub być oporne na >=2 wcześniejsze linie wielolekowej chemioimmunoterapii, w tym wcześniejszą ekspozycję na rytuksymab i co najmniej 2 inne chemioterapeutyki.
     • W przypadku osobników z chłoniakiem z komórek płaszcza poprzednie linie terapii mogą obejmować wielolekową chemioterapię, w tym środek alkilujący lub terapię antracyklinami i przeciwciałami anty-CD20 oraz terapię inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK).
   • Pozytronowa tomografia emisyjna (PET) - choroba pozytywna zgodnie z „Zaleceniami dotyczącymi wstępnej oceny, stopnia zaawansowania i oceny odpowiedzi chłoniaka Hodgkina i chłoniaka nieziarniczego: Klasyfikacja Lugano”

   • Co najmniej jedno z poniższych:

     • Pierwotnie oporny na leczenie lub wczesny nawrót (pierwsza remisja < 12 miesięcy) i niekwalifikujący się do przeszczepu komórek macierzystych
     • Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po dwóch lub więcej liniach leczenia systemowego
   • Brak istotnej choroby układu krążenia, zdefiniowanej jako podwyższona całkowita liczba limfocytów powyżej GGN z powodu obecności komórek nowotworowych.
2. CD19 dodatni na podstawie analizy immunohistochemicznej lub cytometrii przepływowej na dowolnej biopsji. Jeśli stosowano wcześniej terapię anty-CD19, dodatni wynik testu anty-CD19 należy ponownie ustalić na podstawie ostatniej biopsji.
3. Wiek >=18 lat w momencie wyrażenia zgody
4. Bezwzględna liczba limfocytów > 100/ (mikrolitr)
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

6. Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana jako:

   • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego do aferezy i chemioterapii limfodeplecyjnej

     • Hemoglobina (Hgb) >8 gramów na decylitr (gm/dl) (dozwolone transfuzje)
     • Płytki krwi >50 000/mikrolitr (ul) (dozwolone transfuzje)
     • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 500/ul
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 3 x górna granica normy (GGN) w danej placówce i bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl x GGN w placówce, z wyjątkiem zespołu Gilberta
   • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 x ULN w placówce
   • Odpowiednia czynność serca, zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 40%, oceniana za pomocą echokardiogramu lub akwizycji bramkowanej wielokrotnym wychwytem (MUGA) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego. Powtórne badanie może nastąpić według uznania Badacza.
7. Odpowiedni dostęp naczyniowy do procedury leukaferezy (linia obwodowa lub linia chirurgiczna).
8. Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu ORAZ wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez 1 rok po ostatniej dawce komórek CAR-T antyCD19
9. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej mechanicznej metody antykoncepcji
10. Zdolność zrozumienia pisemnego dokumentu świadomej zgody i gotowość do jego podpisania.

Kryteria wyłączenia:

1. Autologiczny przeszczep w ciągu 6 tygodni od planowanej infuzji komórek CAR-T
2. Odbiorca wcześniejszej terapii komórkami CAR-T ukierunkowanej na CD19 poza tym protokołem
3. Aktywny inny nowotwór złośliwy, inny niż nieczerniakowy rak skóry, rak in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego lub piersi).
4. seropozytywność HIV
5. Status serologiczny odzwierciedlający aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed włączeniem do badania. (Pacjenci z pozytywnym wynikiem PCR zostaną wykluczeni.)
6. Osoby z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca, nieprawidłowościami płuc lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ terapia komórkami CAR-T może wiązać się z potencjalnym działaniem teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki komórkami CAR-T, należy przerwać karmienie piersią. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu. UWAGA: Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
8. Pacjenci z klinicznie istotnymi patologiami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie, takimi jak padaczka, napady padaczkowe, niedowład, afazja, niekontrolowana choroba naczyń mózgowych, ciężkie urazy mózgu, otępienie i choroba Parkinsona.
9. Historia chorób autoimmunologicznych (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy) z koniecznością przyjmowania leków immunosupresyjnych w ciągu 6 miesięcy.
10. Masa ciała <40 kilogramów (kg)

Kwalifikacja do infuzji badanego produktu:

Osobnicy zostaną poddani ocenie kwalifikowalności w dniu 1 przed wlewem produktu komórek CAR-T anty-CD19. To kryterium kwalifikowalności będzie obejmować kryteria włączenia i wyłączenia wymagane do rejestracji z następującymi wyjątkami i dodatkami:

1. Brak istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych. Nieprawidłowości wyników badań laboratoryjnych, które główny badacz uważa za nieistotne klinicznie ORAZ nie są wynikiem wykazanej czynnej infekcji lub aktywnego stanu ośrodkowego układu nerwowego.
2. Stan sprawności wg ECOG < 2
3. Brak dowodów na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcję, reakcję zapalną, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, arytmię serca, nieprawidłowości płuc lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne.
4. Brak nowych objawów neurologicznych sugerujących aktywny stan ośrodkowego układu nerwowego lub niekontrolowane zajęcie OUN przez chłoniaka.
5. Nie stosować kortykosteroidów w ciągu 7 dni przed infuzją (z wyjątkiem środków stosowanych w zapobieganiu wymiotom podczas chemioterapii limfodepletywnej).