재발성 또는 불응성 비호지킨 림프종 치료를 위한 항-CD19 키메라 항원 수용체 T 세포

포함 기준:

1. 환자는 재발성 또는 불응성 B 세포 NHL 진단을 받아야 합니다.

   • DLBCL, 맨틀 세포, 여포성 림프종, 림프형질세포 림프종, 소림프구성 림프종, 원발성 종격동 B세포 림프종, 버킷 림프종, 형질전환 림프종.

     • 소림프구성림프종(SLL)이 있는 피험자는 최소 2회의 이전 치료와 이전에 이브루티닙 및 베네토클락스 둘 다로 치료했거나 내약성이 없는 후에 진행되었어야 합니다.
     • DLBCL, 원발성 종격동 B-세포 림프종, 버킷 림프종 및 형질전환 림프종이 있는 피험자는 이전에 항-CD20 항체 제제와 안트라사이클린 모두에 노출된 다중 제제 화학면역요법의 이전 라인 2개 이상에 반응하지 않았거나 재발해야 합니다.
     • 무통성 림프종(여포성 림프종 및 림프형질세포성 림프종)이 있는 피험자는 이전에 리툭시맙 및 2가지 이상의 다른 화학요법제에 노출된 것을 포함하여 다중 제제 화학면역요법의 이전 라인이 2회 이상인 후에 재발했거나 불응성이어야 합니다.
     • 맨틀 세포 림프종 환자의 경우, 이전 치료법에는 알킬화제 또는 안트라사이클린을 포함한 다제제 화학요법 및 항 CD20 항체 요법 및 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제 요법이 포함될 수 있습니다.
   • 양전자 방출 단층 촬영(PET) - "호지킨 및 비호지킨 림프종의 초기 평가, 병기 결정 및 반응 평가를 위한 권장 사항: 루가노 분류"에 따른 양성 질환

   • 다음 중 하나 이상:

     • 원발성 불응성 또는 조기 재발(첫 번째 관해 < 12개월) 및 줄기 세포 이식에 적합하지 않음
     • 2회 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 질환
   • 악성 세포의 존재로 인해 ULN보다 높은 총 림프구 수로 정의되는 유의미한 순환 질환 없음.
2. 임의의 생검에 대한 면역조직화학 또는 유동 세포측정 분석에 의해 CD19 양성. 이전에 항-CD19 요법을 시행한 적이 있는 경우, 가장 최근의 생검에서 CD19 양성이 재확립되어야 합니다.
3. 연령 >=동의 당시 18세
4. 절대 림프구 수 > 100/(마이크로리터)
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 < 2

6. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

   • 성분채집술 및 림프구 고갈 화학요법을 위한 적절한 골수 기능

     • 헤모글로빈(Hgb) >8/데시리터(gm/dl)(수혈 허용됨)
     • 혈소판 >50,000/마이크로리터(uL)(수혈 허용됨)
     • 절대호중구수(ANC) > 500/uL
   • ALT(Alanine aminotransferase)/AST(aspartate aminotransferase) < 3 x 기관 정상 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 < 1.5 mg/dl x 기관 ULN, 길버트 증후군 제외
   • 혈청 크레아티닌 < 2 x 기관 ULN
   • 스크리닝 3개월 이내에 심초음파 또는 MUGA(Multiple Uptake Gated Acquisition)로 평가할 때 좌심실 박출률(LVEF) > 40%로 정의되는 적절한 심장 기능. 반복 테스트는 조사자의 재량에 따라 발생할 수 있습니다.
7. 백혈구 성분채집술 절차를 위한 적절한 혈관 접근(말초 라인 또는 외과적으로 배치된 라인).
8. 가임 여성(생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됨)은 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 항CD19 CAR-T 세포의 마지막 투여 후 1년 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
9. 가임 파트너가 있는 남성은 효과적인 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
10. 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 이에 서명할 의사가 있습니다.

제외 기준:

1. 계획된 CAR-T 세포 주입 6주 이내에 자가 이식
2. 이 프로토콜 이외의 CD19를 표적으로 하는 이전 CAR-T 세포 요법의 수혜자
3. 비흑색종 피부암, 제자리 암종(예: 자궁경부, 방광 또는 유방) 이외의 활동성 기타 악성 종양.
4. HIV 혈청 양성
5. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태. B형 간염 핵심 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 환자는 등록 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 있어야 합니다. (PCR 양성 환자는 제외됩니다.)
6. 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 폐 이상 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 피험자.
7. CAR-T 세포 요법이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성과 관련될 수 있기 때문에 임산부 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외되었습니다. CAR-T 세포로 산모를 치료한 후 영아에게 이차적으로 부작용이 발생할 수 있는 잠재적 위험은 알려지지 않았지만 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다. 참고: 가임 여성은 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
8. 간질, 발작 장애, 마비, 실어증, 조절되지 않는 뇌혈관 질환, 심각한 뇌 손상, 치매 및 파킨슨병과 같은 임상적으로 관련된 중추신경계(CNS) 병리의 병력이 있는 환자.
9. 6개월 이내에 면역억제제가 필요한 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스)의 병력.
10. 체중 <40kg(kg)

조사 제품의 주입 적격성:

피험자는 항-CD19 CAR-T 세포 제품 주입 전 1일에 적격성 평가를 받게 됩니다. 이 자격 기준에는 다음 예외 및 추가 사항과 함께 등록에 필요한 포함 및 제외 기준이 포함됩니다.

1. 중대한 실험실 이상 없음. 주임 조사자가 임상적으로 중요하지 않다고 간주하고 입증된 활성 감염 또는 활성 중추 신경계 상태의 결과가 아닌 실험실 결과 이상.
2. ECOG 수행 상태 < 2
3. 진행 중이거나 활성 감염, 염증 반응, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 폐 이상 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병의 증거가 없습니다.
4. 활성 중추신경계 상태 또는 림프종에 의한 제어되지 않는 CNS 침범을 암시하는 새로운 신경학적 증상은 없습니다.
5. 주입 전 7일 이내에 코르티코스테로이드를 사용하지 않음(림프구 감소 화학요법 동안 구토 예방을 위해 사용되는 제제 제외).