Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Anti-CD19 chimära antigenreceptor T-celler för behandling av återfallande eller refraktärt icke-Hodgkin-lymfom

17 juni 2026 uppdaterad av: C. Babis Andreadis

En fas 1 klinisk prövning av anti-CD19 chimära antigenreceptor T-celler för behandling av återfall eller refraktärt non-Hodgkin lymfom

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av att infundera genetiskt modifierade autologa T-celler som transducerats för att uttrycka en chimär antigenreceptor riktad mot B-cellytantigen Cluster of Differentiation 19 (CD19)

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, pilotstudie i fas 1 för att fastställa säkerhetsprofilen för anti-CD19 CAR-T-cellinfusion hos deltagare med R/R B-cell NHL. De dosfinnande kohorterna i denna studie kommer att utvärdera och definiera den säkra dosen av anti-CD19 CAR-T-celler. Med hjälp av en "3+3"-design kommer deltagarna att registreras sekventiellt till varje dosnivå. En dosökning kommer då att ske vid maximal tolererad dos (MTD) och dosnivåer som inte har överskridit MTD.

Upp till 36 deltagare kommer att registreras och behandlas. Varje ämne kommer att ge samtycke och utvärderas för studiebehörighet. Kvalificerade försökspersoner kommer att genomgå aferes med insamling av autologa perifera mononukleära blodceller som kommer att användas för att generera CAR-T-celler. CAR T-cellerna kommer att produceras med hjälp av Miltenyi Prodigy och en FDA-kompatibel Lentigen CD19 riktad lentiviral vektor. Efter framgångsrik generering av anti-CD19 CAR-T-cellerna (läkemedelsprodukt (DP)), kommer försökspersonerna att genomgå lymfodpletterande kemoterapi med fludarabin och cyklofosfamid följt av 2-5 dagars vila. En engångsinfusion av anti-CD19 CAR-T-celler med startdosen 5 x 105 celler/kg kommer att ges på dag=0. Efter behandling med DP kommer försökspersoner att följas i denna studie under 12 månader för säkerhet, sjukdomsstatus och överlevnad. För långsiktig uppföljning kommer deltagarna att följas i 15 år.

För deltagare vars dos inte uppfyller måldosen, kommer inskrivning i en överensstämmande produkt lågdoskohort, på lägsta dosnivå - 1 och som inte har överskridit MTD, att ske. Denna överensstämmande lågdoskohort kommer att utvärderas med avseende på toxicitet och effekt av dessa lägre dosnivåer som en del av de primära säkerhets- och sekundära målen.

För deltagare vars CAR-T-produkt inte uppfyller de i förväg specificerade frisättningskriterierna, kommer inskrivning i en produktkohort som inte överensstämmer med en lägsta dosnivå - 1 och som inte har överskridit MTD att ske. Denna produktkohort som inte uppfyller kraven kommer att utvärderas med avseende på toxicitet och effektivitet hos den icke-överensstämmande produktkohorten som en del av de utforskande målen

PRIMÄRA MÅL

  1. Att utvärdera säkerheten med att administrera chimära antigenreceptor-T-celler riktade mot CD-19 till patienter med recidiverande eller refraktär CD19+ B-cell nonHodgkin-lymfom (NHL).
  2. För att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) för denna cellulära terapi.

SEKUNDÄRA MÅL

  1. Att bedöma säkerheten och toxiciteten av cellinsamling och infusion av CAR-T-celler riktade mot CD19 hos patienter med återfall eller refraktär CD19+ B-cell NHL.
  2. För att beskriva effektiviteten av chimära antigenreceptor-T-celler som riktar sig mot CD-19 hos patienter med återfallande eller refraktär CD19+ B-cell NHL.
  3. För att utvärdera genomförbarheten av CD19 CAR T-cellstillverkning för patienter med återfall eller refraktär CD19+ B-cell NHL av lokal tillverkning och förmåga att producera tillräckliga mängder vektorpositiva T-celler

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

36

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: UCSF HDFCCC Cancer Immunotherapy Program
  • Telefonnummer: 877-827-3222
  • E-post: HDFCCC.CIP@ucsf.edu

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Rekrytering
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
          • UCSF HDFCCC Cancer Immunotherapy Program
          • Telefonnummer: 877-827-3222
          • E-post: HDFCCC.CIP@ucsf.edu
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • C. Babis Andreadis, MD
        • Huvudutredare:
          • Carrie Ho, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter måste ha diagnosen återfall eller refraktär B-cell NHL:

    • DLBCL, mantelcell, follikulärt lymfom, lymfoplasmacytiskt lymfom, litet lymfocytiskt lymfom, primärt mediastinalt B-cellslymfom, Burkitt lymfom, transformerat lymfom.

      • Patienter med litet lymfocytiskt lymfom (SLL) måste ha utvecklats efter minst 2 tidigare behandlingar och tidigare behandling med eller intolerans av både ibrutinib och venetoclax.
      • Patienter med DLBCL, primärt mediastinalt B-cellslymfom, Burkitt-lymfom och transformerat lymfom måste ha återfallit eller misslyckats med att svara på >= 2 tidigare rader av multiagent kemoimmunterapi med tidigare exponering för både ett anti-CD20-antikroppsmedel och ett antracyklin.
      • Patienter med indolent lymfom (follikulärt lymfom och lymfoplasmacytiskt lymfom) måste ha återfall efter eller varit refraktära mot >=2 tidigare rader av multi-agens kemoimmunterapi inklusive tidigare exponering för rituximab och minst 2 andra kemoterapimedel.
      • För patienter med mantelcellslymfom kan tidigare behandlingslinjer inkludera multiagenskemoterapi inklusive alkyleringsmedel eller antracyklin- och anti-CD20-antikroppsterapi och Brutons tyrosinkinas-hämmare (BTK)-hämmare.
    • Positron Emission Tomography (PET) -positiv sjukdom enligt "Rekommendationer för initial utvärdering, stadieindelning och responsbedömning av Hodgkin och Non-Hodgkin lymfom: Lugano-klassificeringen"

    • Minst ett av följande:

      • Primärt refraktärt eller tidigt återfall (första remission < 12 månader) och inte kvalificerad för stamcellstransplantation
      • Återfall eller refraktär sjukdom efter två eller flera rader av systemisk terapi
    • Ingen signifikant cirkulerande sjukdom, definierad som ett förhöjt totallymfocytantal över ULN på grund av närvaron av maligna celler.
  2. CD19-positiv genom antingen immunhistokemi eller flödescytometrianalys på vilken biopsi som helst. Om tidigare anti-CD19-terapi har administrerats måste CD19-positiviteten återupprättas på den senaste biopsi.
  3. Ålder >=18 år vid tidpunkten för samtycke
  4. Absolut antal lymfocyter > 100/ (mikroliter)
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 2

  6. Adekvat organfunktion, definierad som:

    • Tillräcklig benmärgsfunktion för aferes och lymfodpletterande kemoterapi

      • Hemoglobin (Hgb) >8 gram per deciliter (gm/dl) (transfusioner tillåtna)
      • Trombocyter >50 000/mikroliter (uL) (transfusioner tillåtna)
      • Absolut neutrofilantal (ANC) > 500/ul
    • Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) < 3 x institutionell övre normalgräns (ULN) och total bilirubin < 1,5 mg/dl x institutionell ULN, förutom med Gilberts syndrom
    • Serumkreatinin < 2 x institutionell ULN
    • Adekvat hjärtfunktion, definierad som vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) > 40 % bedömd med ekokardiogram eller multipel upptagsstyrd förvärv (MUGA) inom 3 månader efter screening. Upprepade tester kan förekomma efter utredarens gottfinnande.
  7. Tillräcklig vaskulär tillgång för leukaferesingrepp (antingen perifer linje eller kirurgiskt placerad linje).
  8. Kvinnor i fertil ålder (definieras som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest OCH samtycka till att använda högeffektiva preventivmetoder i 1 år efter den sista dosen av antiCD19 CAR-T-celler
  9. Män som har partners i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod
  10. Förmåga att förstå ett skriftligt informerat samtycke och viljan att underteckna det.

Exklusions kriterier:

  1. Autolog transplantation inom 6 veckor efter planerad CAR-T-cellinfusion
  2. Mottagare av tidigare CAR-T-cellterapi riktad mot CD19 utanför detta protokoll
  3. Aktiv annan malignitet, annan än icke-melanom hudcancer, karcinom in situ (t.ex. livmoderhalsen, urinblåsan eller bröstet).
  4. HIV seropositivitet
  5. Serologisk status som återspeglar aktiv hepatit B- eller C-infektion. Patienter som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp måste ha en negativ polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning. (PCR-positiva patienter kommer att exkluderas.)
  6. Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, lungavvikelser eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
  7. Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom CAR-T-cellterapi kan vara associerad med risken för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd, men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med CAR-T-celler, bör amning avbrytas. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie. OBS: Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest.
  8. Patienter med anamnes på kliniskt relevant patologi i det centrala nervsystemet (CNS) såsom epilepsi, krampanfall, pares, afasi, okontrollerad cerebrovaskulär sjukdom, svåra hjärnskador, demens och Parkinsons sjukdom.
  9. Historik av autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus) med behov av immunsuppressiv medicin inom 6 månader.
  10. Kroppsvikt <40 kg (kg)

Kvalificering för infusion av undersökningsprodukt:

Försökspersonerna kommer att genomgå en utvärdering av behörighet dag 1 före infusion av anti-CD19 CAR-T-cellprodukt. Detta behörighetskriterium kommer att inkludera inkluderings- och uteslutningskriterierna som krävs för registrering med följande undantag och tillägg:

  1. Inga signifikanta laboratorieavvikelser. Avvikelser i laboratorieresultat som inte anses vara kliniskt signifikanta av huvudforskaren OCH är inte resultatet av en påvisad aktiv infektion eller ett aktivt tillstånd i centrala nervsystemet.
  2. ECOG-prestandastatus < 2
  3. Inga tecken på okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, inflammatoriskt svar, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, lungavvikelser eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer.
  4. Inga nya neurologiska symtom som tyder på ett aktivt tillstånd i centrala nervsystemet eller okontrollerad CNS-inblandning av lymfom.
  5. Ingen kortikosteroidanvändning inom 7 dagar före infusion (med undantag för medel som används för att förebygga kräkningar under lymfodpletiv kemoterapi).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Stängt för registrering: dosupptrappning (CART-T-terapi)
Deltagarna kommer att genomgå aferes (1 dag) för att samla autologa lymfocyter/ mononukleära celler enligt University of California, San Francisco (UCSF) institutionella metoder. CAR-T-celltillverkning (uppskattad ~ 13-14 dagar), under vilken deltagarna kommer att få en lymfodepletterande behandling av immunsuppressiv kemoterapi (cyklofosfamid 300 mg/m2/iv och fludarabin 30 mg/m2/iv) följt av infusion av CAR-T-celler vid en initial dos med 5 x 10 celler/kg, målning över 5 minuter. Deltagarna kommer att följas upp 30 dagar efter infusion, i upp till 12 månader, om deltagaren i fortsatt remission och för överlevnad upp till 15 år.
Experimentell: Dosutvidgning: Burkitt, Marginal Zone eller Waldenström makroglobulinemi endast (CAR-T-terapi)
Deltagare med Burkitt -lymfom eller marginalzonlymfom (MZL) och Waldensström makroglobulinemi (WM) kommer att genomgå aferes (1 dag) för att samla autologa lymfocyter/ mononukleära celler enligt University of California, San Francisco (UCSF) institutionella praxis. CAR-T-celltillverkning (uppskattad ~ 13-14 dagar), under vilken deltagarna kommer att få en lymfodepleterande behandling av immunsuppressiv kemoterapi (cyklofosfamid 300 mg/m2/IV och fludarabin 30 mg/m2/IV) följt av infusionen av den maximala tolererade dosen av kar-T-celler etablerade i dosen, målet, målet, målet. Deltagarna kommer att följas upp 30 dagar efter infusion, i upp till 12 månader, om deltagaren i fortsatt remission och för överlevnad upp till 15 år.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Ges intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • Cykloblastin
  • Neosar
  • Revimmune
  • Procytox
  • Cyklofosfamid 300mg/m2
Läkemedel: Fludarabin
Ges intravenöst (IV)
Andra namn:
  • Fludara
  • Fludarabin 30mg/m2
Biologisk: anti-CD19 CAR-T-celler
Enkel infusion
Andra namn:
  • CD19-riktad chimär antigenreceptor T-cell (CAR T-cell) terapi
  • CD19-riktad chimär antigenreceptor (CAR) T-cellterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med behandlings-Emergent biverkningar (AES)
Tidsram: Från initiering av studiebehandling till 12 månader efter CAR-T-infusion, cirka 15 månader
Deltagare som behandlas med överensstämmande produkt som fick måldoserna av anti-CD19 CAR-T-infusion kommer att inkluderas i analysen. Proportion of participants with treatment-emergent adverse events of CAR-T in B-cell NHL, as graded by National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE version 5.0), revised Cytokine Release Syndrome (CRS) grading criteria, and American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) immune effector cell (IEC) -associated neurotoxicity syndrome (ICANS) Konsensusgradering för vuxna (för gradering av neurotoxicitet).
Från initiering av studiebehandling till 12 månader efter CAR-T-infusion, cirka 15 månader
Andel deltagare som upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT) (dosökning)
Tidsram: Från initiering av studiebehandling till 30 dagar efter CAR-T-infusion
En DLT inkluderar AES graderade enligt CTCAE version 5.0, med undantag från CRS och neurotoxicitet, som klassificeras med CRS- och ICAN -kriterier. DLT: er måste 1) misstänks vara sekundär till CAR-T-cellinfusion, 2) inträffar under de första 30 dagarna efter infusion och 3) uppfylla följande kriterier: 1. Grad 3 eller 4 icke-hematologiska toxiciteter av någon varaktighet, med följande undantag: Laboratoriets laboratorieavvikelser utan tillhörande symptomatologi eller klinisk konsekvens som löser i <7 dagar; AES associerade med klass <= 2 Crs; Toxicitet förknippade med grad 3 CRS (utom hjärt- eller lungorgantoxicitet) som förbättras till grad <= 2 inom 3 dagar efter intervention; Isolerad njur- eller levernegenstoxicitet i lever 3 som inte löser sig inom 7 dagar; Laboratorieavvikelser som är kompatibla med tumörlyssyndrom; Hematologisk toxicitet i grad 4 som kvarstår i klass> = 3 trots maximal stödjande vård i> 21 dagar.
Från initiering av studiebehandling till 30 dagar efter CAR-T-infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med fördröjd infusion på grund av studierelaterade biverkningar
Tidsram: Från T-cellssamling till slutet av infusionen, cirka 18 dagar
Andelen deltagare som får sin infusion försenad på grund av och AE kommer att rapporteras.
Från T-cellssamling till slutet av infusionen, cirka 18 dagar
Andel deltagare med CAR-T-infusionsrelaterade biverkningar (dosökning)
Tidsram: Från initiering av CD19 CAR T-celltillverkning till slut på infusion, ungefär 18 dagar
Andelen deltagare med biverkningar relaterade till insamling och infusion av CAR-T-celler som är inriktade på CD19 kommer att rapporteras.
Från initiering av CD19 CAR T-celltillverkning till slut på infusion, ungefär 18 dagar
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från initiering av studiebehandling till 12 månader efter att ha fått CAR-T-infusion, cirka 15 månader
Övergripande svarsfrekvens kommer att rapporteras som proportioner av deltagare per arm. Lugano -svaret 2014 för maligna lymfomkriterier är att bestämma svar: fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR), stabil sjukdom (SD) och återfall och progression (PD). För Waldenströms makroglobulinemi-kohort kommer den 11: e internationella workshopen om Waldenströms makroglobulinemi (IWWM-11) svarskriterier att användas för att bestämma svar: CR, mycket bra partiellt svar (VGPR), PR, mindre svar (MR), SD och PD.
Från initiering av studiebehandling till 12 månader efter att ha fått CAR-T-infusion, cirka 15 månader
Fullständig svarsfrekvens
Tidsram: Från initiering av studiebehandling till 12 månader efter att ha fått CAR-T-infusion, cirka 15 månader
Kompletta svarsfrekvens kommer att rapporteras som kommer att rapporteras som proportioner av deltagare per arm.
Från initiering av studiebehandling till 12 månader efter att ha fått CAR-T-infusion, cirka 15 månader
Partiell svarsfrekvens
Tidsram: Från initiering av studiebehandling till 12 månader efter att ha fått CAR-T-infusion, cirka 15 månader
Partiella svarsfrekvens kommer att rapporteras som kommer att rapporteras som proportioner av deltagare per arm.
Från initiering av studiebehandling till 12 månader efter att ha fått CAR-T-infusion, cirka 15 månader
Medianvaraktighet av svar
Tidsram: Från initiering av studiebehandling till 12 månader efter att ha fått CAR-T-infusion, cirka 15 månader
För deltagare som har dokumenterats för att vara svarare under Lugano-kriterierna 2014 eller IWWM-11-kriterierna och definieras som mediantiden från den dokumenterade början av svaret (CR eller PR) till tidpunkten för återfall.
Från initiering av studiebehandling till 12 månader efter att ha fått CAR-T-infusion, cirka 15 månader
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från initiering av studiebehandling till 12 månader efter att ha fått CAR-T-infusion, cirka 15 månader
PF: er definieras som mediantiden från inträde till studie till en diagnos av lymfomprogression eller död från någon orsak vid 12 månader efter att ha fått CAR-T-infusion.
Från initiering av studiebehandling till 12 månader efter att ha fått CAR-T-infusion, cirka 15 månader
Median total överlevnad
Tidsram: Upp till 15 år
Definieras som mediantiden från inträde till studie till döden från någon orsak
Upp till 15 år
Andel deltagare för vilka CD19 CAR T-cellterapi tillverkas
Tidsram: Från initiering av CD19 CAR T-celltillverkning till slut på infusion, ungefär 18 dagar
Andelen deltagare för vilka CD19 CAR T-cellterapi är tillräckligt tillverkad och uppfyller förspecificerade frisättningskriterier.
Från initiering av CD19 CAR T-celltillverkning till slut på infusion, ungefär 18 dagar
Andel deltagare som slutför studiebehandling
Tidsram: Från initiering av CD19 CAR T-celltillverkning till slut på infusion, ungefär 18 dagar
Möjlighet kommer att bedömas av andelen deltagare som kan slutföra studiegimmen och få infusion av CAR-T-terapi.
Från initiering av CD19 CAR T-celltillverkning till slut på infusion, ungefär 18 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

C. Babis Andreadis

Samarbetspartners

University of California, Davis

Utredare

  • Huvudutredare: Carrie Ho, MD, University of California, San Francisco

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 september 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

31 oktober 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2020

Första postat (Faktisk)

11 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19703
  • NCI-2020-06711 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera