抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤

纳入标准：

1. 患者必须诊断为复发性或难治性 B 细胞 NHL：

   • DLBCL、套细胞、滤泡性淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、转化淋巴瘤。

     • 患有小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的受试者必须在至少 2 次既往治疗和既往使用依鲁替尼和维奈托克治疗或不耐受后出现进展。
     • 患有 DLBCL、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和转化淋巴瘤的受试者必须已经复发或未能响应 >= 2 个先前的多药化学免疫疗法线，并且先前暴露于抗 CD20 抗体剂和蒽环类药物。
     • 患有惰性淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤和淋巴浆细胞性淋巴瘤）的受试者必须在> = 2种先前的多药化学免疫疗法之后复发或难以治愈，包括先前暴露于利妥昔单抗和至少2种其他化疗药物。
     • 对于套细胞淋巴瘤患者，先前的治疗可能包括多药化疗，包括烷化剂或蒽环类药物和抗 CD20 抗体治疗以及布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂治疗。
   • 正电子发射断层扫描 (PET) - 根据“霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的初步评估、分期和反应评估建议：卢加诺分类”的阳性疾病

   • 至少满足以下一项：

     • 原发性难治性或早期复发（首次缓解 < 12 个月）且不符合干细胞移植条件
     • 两线或多线全身治疗后复发或难治性疾病
   • 没有明显的循环疾病，定义为由于恶性细胞的存在导致总淋巴细胞计数升高超过 ULN。
2. 任何活组织检查的免疫组织化学或流式细胞术分析显示 CD19 阳性。 如果之前进行过抗 CD19 治疗，则必须在最近的活检中重新确定 CD19 阳性。
3. 同意时年龄 >=18 岁
4. 绝对淋巴细胞计数 > 100/（微升）
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 2

6. 足够的器官功能，定义为：

   • 足够的骨髓功能用于单采和淋巴细胞清除化疗

     • 血红蛋白 (Hgb) >8 克每分升 (gm/dl)（允许输血）
     • 血小板 >50,000/微升 (uL)（允许输血）
     • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 500/uL
   • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 3 x 机构正常上限 (ULN) 和总胆红素 < 1.5 mg/dl x 机构 ULN，吉尔伯特综合征除外
   • 血清肌酐 < 2 x 机构 ULN
   • 足够的心脏功能，定义为左心室射血分数 (LVEF) > 40%，在筛选后 3 个月内通过超声心动图或多摄取门控采集 (MUGA) 评估。 重复测试可由研究者自行决定。
7. 足够的血管通路用于白细胞去除术程序（外周线或手术放置的线）。
8. 育龄妇女（定义为所有生理上能够怀孕的妇女）必须进行血清或尿液妊娠试验阴性，并同意在最后一剂抗 CD19 CAR-T 细胞后 1 年内使用高效避孕方法
9. 有育龄伴侣的男性必须同意使用有效的屏障避孕方法
10. 能够理解书面知情同意书，并愿意签署。

排除标准：

1. 在计划的 CAR-T 细胞输注后 6 周内进行自体移植
2. 在本方案之外接受过针对 CD19 的先前 CAR-T 细胞疗法
3. 活动性其他恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（例如，宫颈癌、膀胱癌或乳腺癌）除外。
4. HIV血清阳性
5. 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态。 乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体呈阳性的患者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应 (PCR)。 （排除 PCR 阳性患者。）
6. 患有不受控制的并发疾病的受试者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、肺部异常或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的依从性。
7. 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为 CAR-T 细胞疗法可能与潜在的致畸或流产效应有关。 由于母体接受 CAR-T 细胞治疗后，哺乳婴儿继发不良事件的风险未知，但存在潜在风险，因此应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。 注意：有生育能力的女性必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。
8. 具有临床相关中枢神经系统 (CNS) 病理病史的患者，例如癫痫、癫痫发作、轻瘫、失语、不受控制的脑血管疾病、严重脑损伤、痴呆和帕金森病。
9. 自身免疫性疾病史（例如，类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）且需要在 6 个月内服用免疫抑制药物。
10. 体重<40公斤(kg)

输注研究产品的资格：

在输注抗 CD19 CAR-T 细胞产品之前，受试者将在第 1 天接受资格评估。 该资格标准将包括注册所需的纳入和排除标准，但有以下例外和补充：

1. 无明显实验室异常。 实验室结果异常被主要研究者认为没有临床意义并且不是活动性感染或活动性中枢神经系统疾病的结果。
2. ECOG 体能状态 < 2
3. 没有不受控制的并发疾病的证据，包括但不限于持续或活动性感染、炎症反应、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、肺部异常或精神疾病/社会状况。
4. 没有新的神经系统症状提示活跃的中枢神经系统疾病，或不受控制的淋巴瘤累及中枢神经系统。
5. 输注前 7 天内未使用皮质类固醇（淋巴清除化疗期间用于预防呕吐的药物除外）。