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抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤

2026年6月17日 更新者：C. Babis Andreadis

抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的 1 期临床试验

本研究将评估输注转基因自体 T 细胞的安全性和可行性，这些 T 细胞被转导以表达靶向 B 细胞表面抗原分化簇 19 (CD19) 的嵌合抗原受体

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、试点、1 期研究，旨在确定抗 CD19 CAR-T 细胞输注在 R/R B 细胞 NHL 参与者中的安全性。 本研究中的剂量探索队列将评估和确定抗 CD19 CAR-T 细胞的安全剂量。 使用“3+3”设计，参与者将按顺序登记到每个剂量水平。 然后将在最大耐受剂量 (MTD) 和未超过 MTD 的剂量水平下发生剂量扩展。

将招募和治疗多达 36 名参与者。 每个受试者都将提供同意书并接受研究资格评估。 符合条件的受试者将接受单采血液成分术，收集自体外周血单核细胞，这些细胞将用于产生 CAR-T 细胞。 CAR T 细胞将使用 Miltenyi Prodigy 和符合 FDA 标准的 Lentigen CD19靶向慢病毒载体生产。 成功生成抗 CD19 CAR-T 细胞（药物产品 (DP)）后，受试者将接受氟达拉滨和环磷酰胺的淋巴细胞清除化疗，然后休息 2-5 天。 第 0 天将以 5 x 105 个细胞/kg 的起始剂量单次输注抗 CD19 CAR-T 细胞。 在用 DP 治疗后，将在本研究中对受试者进行为期 12 个月的随访，以了解安全性、疾病状况和生存情况。 对于长期随访，参与者将被随访 15 年。

对于剂量未达到目标剂量的参与者，将以最低剂量水平 - 1 且未超过 MTD 的标准产品低剂量队列进行登记。 作为主要安全性和次要目标的一部分，将评估该合格产品低剂量队列的毒性和那些较低剂量水平的疗效。

对于其 CAR-T 产品不符合预先指定的发布标准的参与者，将以最低剂量水平 - 1 且未超过 MTD 的方式注册到不合格产品队列中。 作为探索目标的一部分，将评估不合格产品队列的毒性和有效性

主要目标

  1. 评估将靶向 CD-19 的嵌合抗原受体 T 细胞用于复发或难治性 CD19+ B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者的安全性。
  2. 确定该细胞疗法的推荐 2 期剂量 (RP2D)。

次要目标

  1. 评估在复发或难治性 CD19+ B 细胞 NHL 患者中收集和输注靶向 CD19 的 CAR-T 细胞的安全性和毒性。
  2. 描述靶向 CD-19 的嵌合抗原受体 T 细胞在复发或难治性 CD19+ B 细胞 NHL 患者中的疗效。
  3. 评估为复发性或难治性 CD19+ B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者制造 CD19 CAR T 细胞的可行性以及生产足量载体阳性 T 细胞的能力

研究类型

介入性

注册 (估计的)

36

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：UCSF HDFCCC Cancer Immunotherapy Program
  • 电话号码：877-827-3222
  • 邮箱：HDFCCC.CIP@ucsf.edu

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • 招聘中
        • University of California, San Francisco
        • 接触：
          • UCSF HDFCCC Cancer Immunotherapy Program
          • 电话号码：877-827-3222
          • 邮箱：HDFCCC.CIP@ucsf.edu
        • 接触：
        • 副研究员：
          • C. Babis Andreadis, MD
        • 首席研究员：
          • Carrie Ho, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者必须诊断为复发性或难治性 B 细胞 NHL：

    • DLBCL、套细胞、滤泡性淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、转化淋巴瘤。

      • 患有小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的受试者必须在至少 2 次既往治疗和既往使用依鲁替尼和维奈托克治疗或不耐受后出现进展。
      • 患有 DLBCL、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和转化淋巴瘤的受试者必须已经复发或未能响应 >= 2 个先前的多药化学免疫疗法线，并且先前暴露于抗 CD20 抗体剂和蒽环类药物。
      • 患有惰性淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤和淋巴浆细胞性淋巴瘤）的受试者必须在> = 2种先前的多药化学免疫疗法之后复发或难以治愈，包括先前暴露于利妥昔单抗和至少2种其他化疗药物。
      • 对于套细胞淋巴瘤患者，先前的治疗可能包括多药化疗，包括烷化剂或蒽环类药物和抗 CD20 抗体治疗以及布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂治疗。
    • 正电子发射断层扫描 (PET) - 根据“霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的初步评估、分期和反应评估建议：卢加诺分类”的阳性疾病

    • 至少满足以下一项：

      • 原发性难治性或早期复发（首次缓解 < 12 个月）且不符合干细胞移植条件
      • 两线或多线全身治疗后复发或难治性疾病
    • 没有明显的循环疾病，定义为由于恶性细胞的存在导致总淋巴细胞计数升高超过 ULN。
  2. 任何活组织检查的免疫组织化学或流式细胞术分析显示 CD19 阳性。 如果之前进行过抗 CD19 治疗，则必须在最近的活检中重新确定 CD19 阳性。
  3. 同意时年龄 >=18 岁
  4. 绝对淋巴细胞计数 > 100/（微升）
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 2

  6. 足够的器官功能，定义为：

    • 足够的骨髓功能用于单采和淋巴细胞清除化疗

      • 血红蛋白 (Hgb) >8 克每分升 (gm/dl)（允许输血）
      • 血小板 >50,000/微升 (uL)（允许输血）
      • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 500/uL
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 3 x 机构正常上限 (ULN) 和总胆红素 < 1.5 mg/dl x 机构 ULN，吉尔伯特综合征除外
    • 血清肌酐 < 2 x 机构 ULN
    • 足够的心脏功能，定义为左心室射血分数 (LVEF) > 40%，在筛选后 3 个月内通过超声心动图或多摄取门控采集 (MUGA) 评估。 重复测试可由研究者自行决定。
  7. 足够的血管通路用于白细胞去除术程序（外周线或手术放置的线）。
  8. 育龄妇女（定义为所有生理上能够怀孕的妇女）必须进行血清或尿液妊娠试验阴性，并同意在最后一剂抗 CD19 CAR-T 细胞后 1 年内使用高效避孕方法
  9. 有育龄伴侣的男性必须同意使用有效的屏障避孕方法
  10. 能够理解书面知情同意书，并愿意签署。

排除标准：

  1. 在计划的 CAR-T 细胞输注后 6 周内进行自体移植
  2. 在本方案之外接受过针对 CD19 的先前 CAR-T 细胞疗法
  3. 活动性其他恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（例如，宫颈癌、膀胱癌或乳腺癌）除外。
  4. HIV血清阳性
  5. 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态。 乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体呈阳性的患者在入组前必须具有阴性聚合酶链反应 (PCR)。 （排除 PCR 阳性患者。）
  6. 患有不受控制的并发疾病的受试者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、肺部异常或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的依从性。
  7. 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为 CAR-T 细胞疗法可能与潜在的致畸或流产效应有关。 由于母体接受 CAR-T 细胞治疗后，哺乳婴儿继发不良事件的风险未知，但存在潜在风险，因此应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。 注意：有生育能力的女性必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。
  8. 具有临床相关中枢神经系统 (CNS) 病理病史的患者，例如癫痫、癫痫发作、轻瘫、失语、不受控制的脑血管疾病、严重脑损伤、痴呆和帕金森病。
  9. 自身免疫性疾病史（例如，类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）且需要在 6 个月内服用免疫抑制药物。
  10. 体重<40公斤(kg)

输注研究产品的资格：

在输注抗 CD19 CAR-T 细胞产品之前，受试者将在第 1 天接受资格评估。 该资格标准将包括注册所需的纳入和排除标准，但有以下例外和补充：

  1. 无明显实验室异常。 实验室结果异常被主要研究者认为没有临床意义并且不是活动性感染或活动性中枢神经系统疾病的结果。
  2. ECOG 体能状态 < 2
  3. 没有不受控制的并发疾病的证据，包括但不限于持续或活动性感染、炎症反应、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、肺部异常或精神疾病/社会状况。
  4. 没有新的神经系统症状提示活跃的中枢神经系统疾病，或不受控制的淋巴瘤累及中枢神经系统。
  5. 输注前 7 天内未使用皮质类固醇（淋巴清除化疗期间用于预防呕吐的药物除外）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：入学率关闭：剂量升级（CART-T治疗）
根据加利福尼亚大学旧金山（UCSF）的机构实践，参与者将经历格言（1天），以收集自体淋巴细胞/单核细胞。 CAR-T细胞制造（估计约为13-14天），在此期间，参与者将接受免疫抑制化学疗法的淋巴细胞论（环磷有300 mg/m2/iv和Fludarabine 30 mg/m2/iv），随后在5 x 10^5 x 10^5 x 10^5 x 10^5细胞/k的初始DOSE中输注CAR-T细胞，car-t 30分钟/kG，fludarabine 30 mg/m2/iv。 参加者在输液后30天，最多12个月，如果参与者继续缓解，最多可用于生存长达15年。
实验性的：剂量扩张：伯基特，边缘区或仅Waldenström巨球蛋白血症（CAR-T治疗）
Burkitt淋巴瘤或边缘区淋巴瘤（MZL）和WaldenströmMacrogloblobulinemia（WM）的参与者将经历格言（1天），以根据加利福尼亚大学（UCCSF）的惯例收集自体淋巴细胞/单核细胞。 CAR-T细胞制造（估计约为13-14天），在此期间，参与者将接受免疫抑制化学疗法的淋巴结治疗方案（环磷酰胺300 mg/m2/iv和Fludarabine 30 mg/m2/iv），随后在50次剂量升级的剂量升级中，将最大耐受剂量的剂量降低，然后在50次降低剂量的剂量中降低了剂量升级。 参加者在输液后30天，最多12个月，如果参与者继续缓解，最多可用于生存长达15年。
药品：环磷酰胺
静脉内给药 (IV)
其他名称：
  • 胞毒素
  • 安道生
  • 环胚素
  • 新星
  • 重免疫
  • 原细胞毒素
  • 环磷酰胺 300mg/m2
药品：氟达拉滨
静脉内给药 (IV)
其他名称：
  • 氟达拉
  • 氟达拉滨 30mg/m2
生物：抗CD19 CAR-T细胞
单次输液
其他名称：
  • CD19导向的嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）治疗
  • CD19导向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
患有治疗伴随不良事件的参与者比例（AES）
大体时间：从研究治疗的开始到CAR-T输液后的12个月，大约15个月
分析中将包括接受抗CD19抗CD19的目标剂量的构型产品治疗的参与者。 Proportion of participants with treatment-emergent adverse events of CAR-T in B-cell NHL, as graded by National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE version 5.0), revised Cytokine Release Syndrome (CRS) grading criteria, and American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) immune effector cell (IEC) -associated neurotoxicity syndrome （ICAN）成人的共识分级（用于神经毒性分级）。
从研究治疗的开始到CAR-T输液后的12个月，大约15个月
经历剂量限制毒性（DLT）的参与者比例（剂量升级）
大体时间：从研究治疗开始到CAR-T输液后30天
DLT包括根据CTCAE版本5.0进行分级的AE，除了CRS和神经毒性外，使用CRS和ICANS标准对其进行了分级。 DLT必须1）被怀疑是继发于CAR-T细胞输注的继发，2）发生在输注后的前30天内，3）符合以下标准：1。3或4年级的任何持续时间的非血液学毒性，以下例外：3级实验室异常，没有相关的症状或临床后果或在<7天<7天的临床后果； AES与<= 2 crs级相关的AE；与3级CR（心脏或肺部器官毒性除外）相关的毒性在干预后3天内改善<= 2；孤立的肾脏或肝3级器官毒性在7天内无法解决；实验室异常与肿瘤裂解综合征兼容；尽管最大的支持护理> 21天，但4级血液学毒性仍持续> = 3。
从研究治疗开始到CAR-T输液后30天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
由于研究相关的不良事件导致输液延迟的参与者比例
大体时间：从 T 细胞收集到输注结束，大约 18 天
将报告因 AE 而输液延迟的参与者比例。
从 T 细胞收集到输注结束，大约 18 天
与CAR-T输注相关的不良事件的参与者比例（剂量升级）
大体时间：从CD19 CAR T细胞制造的启动到输注结束，大约18天
将报道与靶向CD19的CAR-T细胞收集和输注有关的不良事件的参与者的比例。
从CD19 CAR T细胞制造的启动到输注结束，大约18天
总回应率（ORR）
大体时间：从研究治疗的开始到进输注后12个月，大约15个月
总体响应率将报告为ARM参与者的比例。 2014年对恶性淋巴瘤标准的Lugano反应将确定反应：完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD）以及复发与进展（PD）。 对于Waldenstrom的巨型球蛋白血症队列，将使用有关Waldensstrom的大巨素血症（IWWM-11）的第11届国际研讨会来确定响应标准：CR，良好的部分反应（VGPR），PR，次要响应，MR），SD和PD。
从研究治疗的开始到进输注后12个月，大约15个月
完全响应率
大体时间：从研究治疗的开始到进输注后12个月，大约15个月
将报告完整的答复率，因为将报告为ARM的参与者比例。
从研究治疗的开始到进输注后12个月，大约15个月
部分响应率
大体时间：从研究治疗的开始到进输注后12个月，大约15个月
部分响应率将报告为按ARM的参与者的比例报告。
从研究治疗的开始到进输注后12个月，大约15个月
响应持续时间
大体时间：从研究治疗的开始到进输注后12个月，大约15个月
对于已被记录为2014年卢加诺标准或IWWM-11标准的参与者，并定义为从记录的响应开始（CR或PR）到复发时期的中间时间。
从研究治疗的开始到进输注后12个月，大约15个月
中值无进展生存期（PFS）
大体时间：从研究治疗的开始到进输注后12个月，大约15个月
PFS定义为从进入研究的中位时间到接受CAR-T输注后12个月的任何原因诊断为淋巴瘤进展或死亡。
从研究治疗的开始到进输注后12个月，大约15个月
总体生存中位数
大体时间：长达15年
定义为从进入学习到死亡的中间时间
长达15年
CD19 CAR T细胞疗法的参与者比例
大体时间：从CD19 CAR T细胞制造的启动到输注结束，大约18天
CD19 CAR T细胞疗法的参与者比例适用于预先指定的释放标准。
从CD19 CAR T细胞制造的启动到输注结束，大约18天
完成学习治疗的参与者的比例
大体时间：从CD19 CAR T细胞制造的启动到输注结束，大约18天
可行性将通过能够完成研究方案并接受CAR-T治疗的参与者的比例来评估。
从CD19 CAR T细胞制造的启动到输注结束，大约18天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

C. Babis Andreadis

合作者

University of California, Davis

调查人员

  • 首席研究员：Carrie Ho, MD、University of California, San Francisco

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月11日

初级完成 (估计的)

2026年10月31日

研究完成 (估计的)

2026年10月31日

研究注册日期

首次提交

2020年8月31日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月10日

首次发布 (实际的)

2020年9月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月17日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 19703
  • NCI-2020-06711 (注册表标识符：NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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