Cellules T réceptrices antigéniques chimériques anti-CD19 pour le traitement du lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un diagnostic de LNH à cellules B récidivant ou réfractaire :

   • LDGCB, cellules du manteau, lymphome folliculaire, lymphome lymphoplasmocytaire, petit lymphome lymphocytaire, lymphome médiastinal primaire à cellules B, lymphome de Burkitt, lymphome transformé.

     • Les sujets atteints d'un petit lymphome lymphocytaire (SLL) doivent avoir progressé après au moins 2 traitements antérieurs et un traitement antérieur avec ou une intolérance à la fois à l'ibrutinib et au vénétoclax.
     • Les sujets atteints de DLBCL, de lymphome médiastinal primitif à cellules B, de lymphome de Burkitt et de lymphome transformé doivent avoir rechuté ou ne pas avoir répondu à >= 2 lignes antérieures de chimio-immunothérapie multi-agents avec une exposition préalable à la fois à un agent anticorps anti-CD20 et à une anthracycline.
     • - Les sujets atteints de lymphomes indolents (lymphome folliculaire et lymphome lymphoplasmocytaire) doivent avoir rechuté après ou avoir été réfractaires à> = 2 lignes antérieures de chimio-immunothérapie multi-agents, y compris une exposition antérieure au rituximab et à au moins 2 autres agents de chimiothérapie.
     • Pour les sujets atteints de lymphome à cellules du manteau, les lignes de traitement précédentes peuvent inclure une chimiothérapie multi-agents comprenant un agent alkylant ou une thérapie par anthracycline et anticorps anti-CD20 et une thérapie par inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK).
   • Tomographie par émission de positrons (TEP) - maladie positive selon "Recommandations pour l'évaluation initiale, la stadification et l'évaluation de la réponse des lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens : la classification de Lugano"

   • Au moins un des éléments suivants :

     • Réfractaire primaire ou rechute précoce (première rémission < 12 mois) et non éligible à la greffe de cellules souches
     • Maladie récidivante ou réfractaire après deux ou plusieurs lignes de traitement systémique
   • Aucune maladie circulante significative, définie comme une numération lymphocytaire totale élevée au-dessus de la LSN en raison de la présence de cellules malignes.
2. CD19 positif par analyse immunohistochimique ou cytométrie en flux sur toute biopsie. Si un traitement anti-CD19 antérieur a été administré, la positivité du CD19 doit être rétablie sur la biopsie la plus récente.
3. Âge >=18 ans au moment du consentement
4. Nombre absolu de lymphocytes > 100/ (microlitre)
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

6. Fonction organique adéquate, définie comme :

   • Fonction adéquate de la moelle osseuse pour l'aphérèse et la chimiothérapie lymphodéplétive

     • Hémoglobine (Hgb) > 8 grammes par décilitre (g/dl) (transfusions autorisées)
     • Plaquettes > 50 000/microlitre (uL) (transfusions autorisées)
     • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 500/uL
   • Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) < 3 x limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle et bilirubine totale < 1,5 mg/dl x LSN institutionnelle, sauf en cas de syndrome de Gilbert
   • Créatinine sérique < 2 x la LSN institutionnelle
   • Fonction cardiaque adéquate, définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 % telle qu'évaluée par échocardiogramme ou par acquisition contrôlée par absorption multiple (MUGA) dans les 3 mois suivant le dépistage. Des tests répétés peuvent avoir lieu à la discrétion de l'investigateur.
7. Accès vasculaire adéquat pour la procédure de leucaphérèse (ligne périphérique ou ligne placée chirurgicalement).
8. Les femmes en âge de procréer (définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif ET accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant 1 an après la dernière dose de cellules CAR-T antiCD19
9. Les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière efficace
10. Capacité à comprendre un document de consentement éclairé écrit et volonté de le signer.

Critère d'exclusion:

1. Transplantation autologue dans les 6 semaines suivant la perfusion prévue de cellules CAR-T
2. Bénéficiaire d'une thérapie cellulaire CAR-T antérieure ciblant CD19 en dehors de ce protocole
3. Autre tumeur maligne active, autre que le cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome in situ (par exemple, col de l'utérus, vessie ou sein).
4. Séropositivité VIH
5. Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C. Les patients positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C doivent avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative avant l'inscription. (Les patients positifs à la PCR seront exclus.)
6. Sujets atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, des anomalies pulmonaires ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
7. Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car la thérapie cellulaire CAR-T peut être associée à un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par des cellules CAR-T, l'allaitement doit être interrompu. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude. REMARQUE : Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif.
8. Patients ayant des antécédents de pathologies du système nerveux central (SNC) cliniquement pertinentes telles que l'épilepsie, les troubles convulsifs, la parésie, l'aphasie, les maladies cérébrovasculaires non contrôlées, les lésions cérébrales graves, la démence et la maladie de Parkinson.
9. Antécédents de maladie auto-immune (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) nécessitant un traitement immunosuppresseur dans les 6 mois.
10. Poids corporel <40 kilogrammes (kg)

Admissibilité à la perfusion du produit expérimental :

Les sujets subiront une évaluation d'éligibilité le jour 1 avant la perfusion du produit anti-CD19 CAR-T cell. Ce critère d'éligibilité comprendra les critères d'inclusion et d'exclusion requis pour l'inscription avec les exceptions et ajouts suivants :

1. Pas d'anomalies de laboratoire significatives. Les anomalies des résultats de laboratoire qui sont considérées comme non cliniquement significatives par l'investigateur principal ET ne sont pas le résultat d'une infection active démontrée ou d'une affection active du système nerveux central.
2. Statut de performance ECOG < 2
3. Aucun signe de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une réponse inflammatoire, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, des anomalies pulmonaires ou une maladie psychiatrique/des situations sociales.
4. Aucun nouveau symptôme neurologique suggérant une affection active du système nerveux central ou une atteinte incontrôlée du SNC par un lymphome.
5. Aucune utilisation de corticostéroïdes dans les 7 jours précédant la perfusion (à l'exception des agents utilisés pour la prévention des vomissements pendant la chimiothérapie lymphodéplétive).