Anti-CD19 kimære antigenreseptor T-celler for behandling av residiverende eller refraktært ikke-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha diagnosen residiverende eller refraktær B-celle NHL:

   • DLBCL, mantelcelle, follikulært lymfom, lymfoplasmacytisk lymfom, lite lymfatisk lymfom, primært mediastinalt B-celle lymfom, Burkitt lymfom, transformert lymfom.

     • Pasienter med lite lymfatisk lymfom (SLL) må ha progrediert etter minst 2 tidligere behandlinger og tidligere behandling med eller intoleranse av både ibrutinib og venetoclax.
     • Pasienter med DLBCL, primært mediastinalt B-celle lymfom, Burkitt lymfom og transformert lymfom må ha fått tilbakefall eller ikke respondert på >= 2 tidligere linjer med multiagent kjemoimmunterapi med tidligere eksponering for både et anti-CD20 antistoffmiddel og et antracyklin.
     • Pasienter med indolente lymfomer (follikulært lymfom og lymfoplasmacytisk lymfom) må ha fått tilbakefall etter eller vært refraktære mot >=2 tidligere linjer med multi-agent kjemoimmunterapi inkludert tidligere eksponering for rituximab og minst 2 andre kjemoterapimidler.
     • For personer med mantelcellelymfom kan tidligere behandlingslinjer inkludere multiagent kjemoterapi inkludert alkyleringsmiddel eller antracyklin- og anti-CD20-antistoffbehandling og Brutons tyrosinkinase-hemmerbehandling (BTK).
   • Positron Emission Tomography (PET) -positiv sykdom i henhold til "Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Respons Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma: The Lugano Classification"

   • Minst ett av følgende:

     • Primær refraktær eller tidlig tilbakefall (første remisjon < 12 måneder) og ikke kvalifisert for stamcelletransplantasjon
     • Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter to eller flere linjer med systemisk terapi
   • Ingen signifikant sirkulasjonssykdom, definert som et forhøyet totalt antall lymfocytter over ULN på grunn av tilstedeværelsen av ondartede celler.
2. CD19 positiv ved enten immunhistokjemi eller flowcytometrianalyse på en hvilken som helst biopsi. Hvis tidligere anti-CD19-behandling har blitt administrert, må CD19-positivitet reetableres på den siste biopsien.
3. Alder >=18 år på tidspunktet for samtykke
4. Absolutt antall lymfocytter > 100/ (mikroliter)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2

6. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

   • Tilstrekkelig benmargsfunksjon for aferese og lymfodepletterende kjemoterapi

     • Hemoglobin (Hgb) >8 gram per desiliter (gm/dl) (transfusjoner tillatt)
     • Blodplater >50 000/mikroliter (uL) (transfusjoner tillatt)
     • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 500/uL
   • Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) < 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin < 1,5 mg/dl x institusjonell ULN, bortsett fra ved Gilberts syndrom
   • Serumkreatinin < 2 x institusjonell ULN
   • Tilstrekkelig hjertefunksjon, definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 40 %, vurdert ved ekkokardiogram eller multiple uptake gated acquisition (MUGA) innen 3 måneder etter screening. Gjentatt testing kan forekomme etter etterforskerens skjønn.
7. Tilstrekkelig vaskulær tilgang for leukafereseprosedyre (enten perifer linje eller kirurgisk plassert linje).
8. Kvinner i fertil alder (definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest OG samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i 1 år etter siste dose med antiCD19 CAR-T-celler
9. Menn som har partnere i fertil alder må godta å bruke en effektiv barriereprevensjonsmetode
10. Evne til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, og vilje til å signere det.

Ekskluderingskriterier:

1. Autolog transplantasjon innen 6 uker etter planlagt CAR-T-celleinfusjon
2. Mottaker av tidligere CAR-T-celleterapi rettet mot CD19 utenfor denne protokollen
3. Aktiv annen malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære eller bryst).
4. HIV seropositivitet
5. Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon. Pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff, må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) før registrering. (PCR-positive pasienter vil bli ekskludert.)
6. Personer med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, lungeavvik eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
7. Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi CAR-T-celleterapi kan være assosiert med potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med CAR-T-celler, bør amming avbrytes. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien. MERK: Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest.
8. Pasienter med anamnes på klinisk relevant patologi i sentralnervesystemet (CNS), som epilepsi, anfallslidelser, pareser, afasi, ukontrollert cerebrovaskulær sykdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sykdom.
9. Anamnese med autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) med behov for immunsuppressiv medisin innen 6 måneder.
10. Kroppsvekt <40 kg (kg)

Kvalifisering for infusjon av undersøkelsesprodukt:

Forsøkspersonene vil gjennomgå en evaluering av kvalifisering på dag 1 før infusjon av anti-CD19 CAR-T-celleprodukt. Dette kvalifikasjonskriteriet vil inkludere inkluderings- og eksklusjonskriteriene som kreves for påmelding med følgende unntak og tillegg:

1. Ingen signifikante laboratorieavvik. Unormale laboratorieresultater som ikke anses som klinisk signifikante av hovedforskeren OG er ikke et resultat av en påvist aktiv infeksjon eller en aktiv tilstand i sentralnervesystemet.
2. ECOG-ytelsesstatus < 2
3. Ingen tegn på ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, inflammatorisk respons, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, lungeavvik eller psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner.
4. Ingen nye nevrologiske symptomer som tyder på en aktiv tilstand i sentralnervesystemet, eller ukontrollert CNS-involvering av lymfom.
5. Ingen kortikosteroidbruk innen 7 dager før infusjon (med unntak av midler som brukes for å forhindre brekninger under lymfodepletiv kjemoterapi).