Células T receptoras de antígeno quimérico anti-CD19 para tratamento de linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter um diagnóstico de LNH de células B recidivante ou refratário:

   • DLBCL, células do manto, linfoma folicular, linfoma linfoplasmocítico, linfoma linfocítico pequeno, linfoma mediastinal primário de células B, linfoma de Burkitt, linfoma transformado.

     • Indivíduos com linfoma linfocítico pequeno (SLL) devem ter progredido após pelo menos 2 terapias anteriores e tratamento anterior com ou intolerância a ibrutinibe e venetoclax.
     • Indivíduos com DLBCL, linfoma mediastinal primário de células B, linfoma de Burkitt e linfoma transformado devem ter recaído ou falhado em responder a >= 2 linhas anteriores de quimioimunoterapia multiagente com exposição prévia a um agente de anticorpo anti-CD20 e uma antraciclina.
     • Indivíduos com linfomas indolentes (linfoma folicular e linfoma linfoplasmocitário) devem ter tido recaída ou sido refratários a >=2 linhas anteriores de quimioimunoterapia multiagente, incluindo exposição prévia a rituximabe e pelo menos 2 outros agentes quimioterápicos.
     • Para indivíduos com linfoma de células de Mantle, as linhas anteriores de terapia podem incluir quimioterapia multiagente, incluindo agente alquilante ou antraciclina e terapia com anticorpo anti-CD20 e terapia com inibidor de tirosina quinase de Bruton (BTK).
   • Tomografia por emissão de pósitrons (PET) - doença positiva de acordo com "Recomendações para avaliação inicial, estadiamento e avaliação de resposta de linfoma de Hodgkin e não Hodgkin: a classificação de Lugano"

   • Pelo menos um dos seguintes:

     • Refratária primária ou recidiva precoce (primeira remissão < 12 meses) e não elegível para transplante de células-tronco
     • Doença recidivante ou refratária após duas ou mais linhas de terapia sistêmica
   • Nenhuma doença circulante significativa, definida como uma contagem total de linfócitos elevada acima do LSN devido à presença de células malignas.
2. CD19 positivo por imuno-histoquímica ou análise de citometria de fluxo em qualquer biópsia. Se uma terapia anti-CD19 anterior foi administrada, a positividade de CD19 deve ser restabelecida na biópsia mais recente.
3. Idade >=18 anos no momento do consentimento
4. Contagem absoluta de linfócitos > 100/ (microlitro)
5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

6. Função adequada dos órgãos, definida como:

   • Função adequada da medula óssea para aférese e quimioterapia linfodepletora

     • Hemoglobina (Hgb) >8 gramas por decilitro (gm/dl) (transfusões permitidas)
     • Plaquetas >50.000/microlitro (uL) (transfusões permitidas)
     • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) > 500/uL
   • Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) < 3 x limite superior normal institucional (LSN) e bilirrubina total < 1,5 mg/dl x LSN institucional, exceto com síndrome de Gilbert
   • Creatinina sérica < 2 x LSN institucional
   • Função cardíaca adequada, definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 40%, avaliada por ecocardiograma ou aquisição múltipla controlada por captação (MUGA) dentro de 3 meses após a triagem. A repetição do teste pode ocorrer a critério do Investigador.
7. Acesso vascular adequado para procedimento de leucaférese (seja linha periférica ou linha colocada cirurgicamente).
8. Mulheres com potencial para engravidar (definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo E concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes por 1 ano após a última dose de células CAR-T antiCD19
9. Os homens que têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira eficaz
10. Capacidade de entender um documento de consentimento informado por escrito e disposição para assiná-lo.

Critério de exclusão:

1. Transplante autólogo dentro de 6 semanas após a infusão planejada de células CAR-T
2. Destinatário de terapia celular CAR-T anterior visando CD19 fora deste protocolo
3. Outra malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ (por exemplo, colo do útero, bexiga ou mama).
4. soropositividade para HIV
5. Status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C. Os pacientes que são positivos para anticorpo central da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C devem ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa antes da inscrição. (Pacientes positivos para PCR serão excluídos.)
6. Indivíduos com doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitado a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, anormalidades pulmonares ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
7. Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque a terapia com células CAR-T pode estar associada ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com células CAR-T, a amamentação deve ser descontinuada. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo. NOTA: As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo.
8. Pacientes com histórico de patologia clinicamente relevante do sistema nervoso central (SNC), como epilepsia, distúrbios convulsivos, paresia, afasia, doença cerebrovascular descontrolada, lesões cerebrais graves, demência e doença de Parkinson.
9. História de doença autoimune (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) com necessidade de medicação imunossupressora em 6 meses.
10. Peso corporal <40 quilogramas (kg)

Elegibilidade para infusão de produto experimental:

Os indivíduos serão submetidos a uma avaliação de elegibilidade no dia 1 antes da infusão do produto de células CAR-T anti-CD19. Este critério de elegibilidade incluirá os critérios de inclusão e exclusão necessários para inscrição com as seguintes exceções e adições:

1. Sem anormalidades laboratoriais significativas. Anormalidades nos resultados laboratoriais que são consideradas clinicamente não significativas pelo investigador principal E não são o resultado de uma infecção ativa comprovada ou de uma condição ativa do sistema nervoso central.
2. Estado de desempenho ECOG < 2
3. Nenhuma evidência de doença intercorrente descontrolada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou contínua, resposta inflamatória, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, anormalidades pulmonares ou doença psiquiátrica/situações sociais.
4. Nenhum novo sintoma neurológico sugestivo de uma condição ativa do sistema nervoso central ou envolvimento descontrolado do SNC por linfoma.
5. Nenhum uso de corticosteroide nos 7 dias anteriores à infusão (com exceção de agentes usados ​​para prevenção de êmese durante quimioterapia linfodepletiva).